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Dr. Yahu A. Liu Dr. Qihui Jin Qiang Ding Dr. Xueshi Hao Tingting Mo Shanshan Yan Dr. Yefen Zou Dr. Zhihong Huang Xiaoyue Zhang Wenqi Gao Dr. Tom Y.-H. Wu Chun Li Dr. Badry Bursalaya Dr. Michael Di Donato Dr. You-Qing Zhang Lisa Deaton Dr. Weijun Shen Dr. Brandon Taylor Anwesh Kamireddy Dr. George Harb Dr. Jing Li Dr. Yong Jia Dr. Andrew M. Schumacher Dr. Bryan Laffitte Dr. Richard Glynne Dr. Shifeng Pan Dr. Peter McNamara Dr. Valentina Molteni Dr. Jon Loren 《ChemMedChem》2020,15(16):1562-1570
Loss of β-cell mass and function can lead to insufficient insulin levels and ultimately to hyperglycemia and diabetes mellitus. The mainstream treatment approach involves regulation of insulin levels; however, approaches intended to increase β-cell mass are less developed. Promoting β-cell proliferation with low-molecular-weight inhibitors of dual-specificity tyrosine-regulated kinase 1A (DYRK1A) offers the potential to treat diabetes with oral therapies by restoring β-cell mass, insulin content and glycemic control. GNF4877, a potent dual inhibitor of DYRK1A and glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) was previously reported to induce primary human β-cell proliferation in vitro and in vivo. Herein, we describe the lead optimization that lead to the identification of GNF4877 from an aminopyrazine hit identified in a phenotypic high-throughput screening campaign measuring β-cell proliferation. 相似文献
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夹层玻璃是一种性能优良的安全玻璃 ,它是由两片或两片以上的玻璃 ,中间夹以聚乙烯醇缩丁醛( PVB)胶片 ,在一定的温度和压力下粘接而成的。它具有耐光、耐热、抗冲击强度高等特点 ,广泛应用于汽车、火车、轮船、飞机等运输工具及建筑方面。与传统的普通玻璃相比 ,夹层玻璃在安全、保安防护、隔音及防辐射等方面有着不可比拟的优良性能。1 安全特性当前 ,建筑对于采光的要求越来越高 ,采光面积占建筑物围护的面积比例越来越大 ,普通玻璃远远不能满足安全防护的要求。而夹层玻璃在受到超强度意外撞击被破坏时 ,玻璃的碎片被牢牢地粘结在聚… 相似文献
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研究了在超临界条件下甘油三乙酸酯与甲醇或乙醇的酯交换反应,分别考察了超临界状态下醇油摩尔比和温度对反应的影响。实验结果表明,甲醇或乙醇与甘油三乙酸酯的摩尔比为14、反应温度为350℃、反应时间为20m in时,乙酸甲酯或乙酸乙酯的收率分别达100%和60%。对超临界状态下动力学的研究结果表明,甘油三乙酸酯与甲醇或乙醇的酯交换反应为拟一级反应,在相同的反应条件下,采用甲醇时酯交换反应速率比用乙醇时快,相应的甘油三乙酸酯的转化率也高;甘油三乙酸酯在超临界甲醇或乙醇中酯交换反应的表观活化能分别为58.7 kJ/mol和75.1 kJ/mol,甘油三乙酸酯与甲醇酯交换反应的活化能低于与乙醇酯交换反应的活化能,表明碳链短的醇更易进行酯交换反应。 相似文献
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为了不使用任何还原剂而获得聚合物固载高分散零价双金属加氢催化剂,利用金属蒸气法制备了3种不同Pd/Cu质量比的聚合物固载双金属原子簇。透射电镜(TEM)和X衍射(XRD)测定表明,Pd-Cu原子簇粒度很小,平均直径小于3.0nm。X射线光电子能谱(XPS)表明,Pd和Cu均为零价态。Pd-Cu原子簇在异丙叉加氢反应中具有很高的活性和选择性。这些结果提供了令人信服的证据,即金属蒸气法可用于在聚合物孔穴内直接而温和地置入小的零价金属原子簇,而且这样制备的聚合物固载金属原子簇很适合于催化应用。 相似文献
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对九江河段历史的和近期的演变分析表明,该河段由于受来水来沙及上游河势变化的影响,深泓有一定的摆动幅度,由此引起潜洲、边滩、浅滩出现相应的冲淤变化,以致影响船舶停靠和通航.对该河段进行治理,一方面可通过挖泥疏浚来缓解目前的矛盾;另一方面,从长运考虑应实施综合治理工程来彻底根治目前九江河段存在的问题. 相似文献
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煤层气的富集与储层特征密切相关,并受地质条件的制约。在详细研究煤储层特征及煤层气富集机制的基础上,对沁水盆地北端煤层气的开发前景进行了初步评价。煤岩、煤质、煤体结构及孔渗性、吸附性的观察和测试显示,该区煤层厚度大,热演化程度高,局部发育构造煤,裂隙较发育,吸附性能力强,含气量高,含气饱和度偏低,适合煤层气的开发。该区煤层气的富集主要受控于热演化史和埋藏史。在区域变质的背景上,叠加了岩浆热变质作用,生气强度大。另外,煤层的埋深、顶底板封闭性及水文地质条件都会影响煤层含气量的大小,煤层气富集是多因素有效配置的结果。 相似文献