蒙特卡洛模拟评价革兰阴性菌感染的β-内酰胺给药方案

为评价7种β-内酰胺药物对革兰阴性菌感染的给药方案,本文用药动学/药效学的蒙特卡洛模拟,获取药效学指标(f%T>MIC)的累积效应分数(CFR).其中,亚胺培南/两司他丁、美罗培南的CFR最高,二者0.5 g tid对铜绿假单胞菌的抑菌CFR分别为76.12%和80.56%,而敏感率为74.7%和78.4%,对产超β-内酰胺酶(ESBLs)菌和易产头孢菌素酶(AmpC)菌株的杀菌CFR和敏感率均达100%;头孢他啶1 g tid对产ESBLs肺炎克雷伯菌、哌拉两林钠/三哗巴坦钠3.375 g qid对鲍曼不动杆菌的抑菌CFR(53.89%、47.59%)与敏感率(53.2%、47.5%)基本一致;增加头孢吡肟的剂量和给药次数可提高CFR值,2 g tid对产气肠杆菌、枸橼酸杆菌属的杀菌CFR为92.83%、96.99%,大于敏感率(67.3%、78.8%).因此,对产ESBLs菌和易产AmpC酶菌株,选用方案为亚胺培南/西司他丁0.5 gtid或关罗培南0.5 gtid:对产ESBLs大肠埃希菌,可选哌拉西林钠/三唑巴坦钠3.375 gq4h;对产气肠杆菌、枸橼酸杆菌属,或选用头孢吡肟2 g tid.对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌感染的经验治疗需考虑联合用药.基于PK/PD的蒙特卡洛模拟,可用以评价抗感染治疗的效果,优化给药方案设计.     

亚胺培南和左氧氟沙星治疗方案蒙特卡洛模拟的比较

依据抗菌药物的药动学/药效学原理,本文建立蒙特卡洛模拟模型,优化比较亚胺培南/西司他丁(剂量以亚胺培南计)和左氧氟沙星抗感染治疗的给药方案。模拟试验表明,亚胺培南0.5 g/8 h静脉滴注对鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌感染的疗效较好,累积反应分数(CFR)分别为97.28%和99.71%;对铜绿假单孢菌,低剂量的CFR不够理想,增大剂量可以提高CFR,但低于90%,提示经验治疗时须考虑联合用药。左氧氟沙星静脉滴注0.2g/d对卡他莫拉菌有效,CFR为100%;对肺炎克雷伯菌,0.2g/d、0.3 g/d、0.5g/d和0.75 g/d各治疗方案的CFRs相近,约为55%,增加剂量未能增强效果;对肺炎链球菌,0.5g/d的日剂量CFR达100%,可具有治疗效果。蒙特卡洛模拟可预测和优化抗菌药的用药设计,帮助临床选择合适的抗感染治疗方案。