叶酸手性杂质的合成及结构确证

为控制叶酸的质量,本研究合成了叶酸的手性杂质D-叶酸.以D-谷氨酸钠、对硝基苯甲酰氯为原料,经缩合、氢化、水解得到N-(4-氨基苯甲酰)-D-谷氨酸,再与2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐、1,1,3-三氯丙酮反应得到D-叶酸,纯度98％以上.并由比旋光度、HRMS、lR、1H NMR、13C NMR、1H-1H COSY、HSQC和HMBC进行结构确证,可作为叶酸质量控制的杂质对照品.     

叶酸有关物质H的合成制备

为控制叶酸的质量,本研究合成制备了叶酸欧洲药典(EP9.5)的有关物质H,(2S)-2-[4-[(4S)-4-[4-[[(2-氨基-4-氧代-1,4-二氢喋啶-6-基)-甲基]氨基]苯甲酰氨基]-4-羧基丁酰胺基]苯甲酰氨基]戊二酸。以叶酸,对氨基苯甲酰谷氨酸为原料,经缩合反应,得到杂质H粗品,再经制备色谱法分离,得到了纯度98%以上的杂质H,并由HRMS、1H NMR、13C NMR和DEPT-135进行结构确证,可作为叶酸质量控制的杂质对照品。