长春西汀通过Wnt/GSK3β/β-catenin信号通路改善七氟醚麻醉诱导幼鼠远期学习记忆功能

目的：探讨长春西汀对七氟醚麻醉对幼鼠远期学习与记忆功能的影响及机制。方法：60只SD幼鼠,随机分为对照组、麻醉组、长春西汀低剂量组（5 mg/kg）、长春西汀高剂量组（10 mg/kg）和GSK3β抑制剂组（10 mg/kg）,每组12只。麻醉前2 h,各组幼鼠腹腔注射对应剂量药物。除对照组,各组持续吸入4%七氟醚4 h。8周后开始水迷宫实验,应用免疫荧光双染检测幼鼠脑中神经元增殖,Western blot检测海马组织中各蛋白表达。结果：训练初期各组幼鼠潜伏期没有统计学差异,第三天训练中,与对照组相比,麻醉组幼鼠到达平台潜伏期显著增加（P<0.05）;第四天训练中,与麻醉组相比,长春西汀与SB216763干预显著减少了幼鼠到达平台潜伏期（P<0.05）。且测试中,与麻醉组相比,10 mg/kg长春西汀与SB216763干预幼鼠首次达到平台潜伏期显著减少（P<0.05）,穿越平台次数显著增加（P<0.05）。与此同时,七氟醚麻醉介导了幼鼠BrdU/NeuN阳性细胞数显著减少（P<0.05）。此外,七氟醚介导海马中Wnt3a表达降低、p-GSK3β表达增加、β-catenin表达降低（P<0.05）。而长春西汀与SB216763干预显著逆转了这些细胞与蛋白表达。 结论：长春西汀通过Wnt/GSK3β/β-catenin信号通路改善七氟醚麻醉诱导幼鼠远期学习记忆功能。