豆腐果苷及其代谢产物时辰药动学研究

目的：研究不同时辰给药对豆腐果苷及其代谢产物药代动力学行为的影响。方法：建立并验证豆腐果苷及其3种Ⅰ相代谢产物高效液相色谱-质谱联用同时检测方法。分别在8∶00,14∶00及0∶00灌胃给予大鼠豆腐果苷50 mg/kg,眼底静脉丛采集血样,测得其血药浓度,对比在不同时间给药后原药及代谢产物的药物代谢动力学行为。结果：所建立的高效液相色谱串联质谱检测方法成功应用于灌胃给药后的大鼠血浆豆腐果苷及其3种代谢产物的同时检测。以AUC(0-t)做为吸收程度评价指标,原药、氧化产物、还原产物均为8∶00给药组>0∶00给药组>14∶00给药组;同一时间点原药与代谢产物比较,8∶00给药组、14∶00给药组、0∶00给药组均为：原药>还原产物>氧化产物。Cmax原药0∶00给药组>8∶00给药组>14∶00给药组,还原产物与氧化产物为8∶00给药组>14∶00给药组>0∶00给药组;Tmax原药与还原产物8∶00给药组>14∶00给药组>0∶00给药组,氧化产物8∶00给药组>0∶00给药组>14∶00给药组;以CLz/F为表征的清除情况,原药、还原产物与氧化产物均为14∶00给药组>0∶00给药组>8∶00给药组。 结论：本研究所选择的三个特定时间点,大鼠体内豆腐果苷原药及代谢产物在吸收与代谢过程显示出明显差异。8∶00给药吸收程度要大于其他两个时间点（P<0.01）,14∶00给药原药及代谢产物体内清除快于其他时间点（P<0.01）。     

外电场下氯甲烷的光谱和解离特性

为了研究外电场对氯甲烷分子光谱和解离特性的影响,采用密度泛函理论（density functional theory,DFT）B3LYP方法在6-311++G（d,p）基组水平上研究了不同外电场（-0.03 a.u.~0.03 a.u.）对氯甲烷分子结构以及解离特性的影响,包括键长、分子能隙、红外光谱以及解离势能面等. 计算结果表明,随着Z方向（C-Cl连线方向）外电场从-0.03 a.u.逐渐增加到0.03 a.u., C-Cl键的键长逐渐增大而C-H键的键长几乎不变, 分子能隙EG先增大后减小,当外加电场等于0.01 a.u.时达到峰值. C-Cl 伸缩（stretching, STR） 振动的频率是逐渐减小的, 而红外光谱（infrared,IR）振动强度是逐渐增加的. 通过进一步计算研究发现, 随着外电场（0~0.03 a.u.）继续增强, CH3Cl分子的势能曲线逐渐降低, 解离能逐渐减小. 当外电场大约是0.04 a.u.时解离能最小,发生解离. 因此,可以通过改变外电场来控制CH3Cl分子的降解.     

液相色谱串联质谱法测定人血清中匹多莫德的浓度

目的: 建立液相色谱串联质谱法测定人血清中匹多莫德的浓度。方法: 血清样品用甲醇沉淀蛋白,内标为格列吡嗪,色谱柱为Lichrospher C₁₈ (4.6 mm×150 mm,5 μm),柱温为 30 ℃,流动相为甲醇-2.5 mmol/L NH₄Ac(90∶10,V/V),流速为 0.5 mL/min。质谱采用ESI离子源负离子检测,定量分析的离子对为:m/z 242.9/153.0(匹多莫德),m/z 444.0/169.9(内标格列吡嗪)。结果: 匹多莫德在 0.1~10 mg/L 范围内线性关系良好(r=0.9995),批内批间RSD均小于15%,提取回收率为 85.52%~98.30%。结论: 该方法快速,灵敏,准确,可用于匹多莫德的临床药动学研究。