重庆市药物临床试验机构现状分析及地区性机构体系构建的思考

目的：重庆市具有丰富的医药产业底蕴和极佳的医疗资源，在我国药品注册审评制度改革紧密推进和重庆市大力发展生物医药产业的大背景下，本课题从对重庆市药物临床试验机构（以下简称机构）管理人员调研的角度入手，旨在明确重庆市机构建设现状与问题，探讨可行的创新发展对策。方法：本研究对我市20家有药物临床试验资质机构的54位管理人员问卷数据进行统计；并通过比对相应的公共数据，系统分析我市机构建设水平。结果：问卷分析显示，我市机构仍以传统GCP架构模式为主；以承担国内企业项目为主（90.00%），65.00%的机构近三年承接项目总数在40项以下；机构管理者多数从事机构相关工作的工作年限多在6年以内（79.59%），且仍有部分机构管理者未接受系统的培训；对公共数据调查分析显示，截至2019年5月底，我市机构总数目为22家，自2017年7月22日以来承接在Clinical Trails注册的在研项目数为81项，远低于机构工作开展较好的城市（北京：61家，433项；上海：53家，326项）。结论：重庆市机构建设水平亟待提高，应整合全市临床研究资源，构建区域化的药物临床试验机构体系，加速重庆市医药产业的创新发展。     

左旋泮托拉唑钠肠溶片在健康人体内的药代动力学和药效学研究

目的：以泮托拉唑钠肠溶片为对照药，评价左旋泮托拉唑钠肠溶片在健康受试者体内的药动学和药效学。方法：采用随机、开放、阳性药对照试验设计，30名健康受试者分为3组，分别单次和多次给予20 mg、40 mg左旋泮托拉唑钠和40 mg泮托拉唑钠肠溶片，采用LC-MS/MS法测定左旋泮托拉唑血药浓度，计算其药代动力学参数；监测胃内24 h pH值，评价药物的量效关系。 结果：单次给药20 mg、40 mg左旋泮托拉唑钠和40 mg泮托拉唑钠肠溶片后左旋泮托拉唑的主要药动学参数Cmax分别为（1 635±410）、（2 756±1 024）和（1 536±615）ng/mL，t1/2分别为（1.41±0.31）、（1.55±0.64）和（1.35±0.22）h，AUC0-t 分别为（3 623±1 322）、（7 383±3 785）和（3 276±1 302）h·ng·mL-1；多次给药后主要药动学参数：Cmax分别为（1 704±239）、（3 297±743）和（1 832±557）ng/mL，t1/2分别为（1.41±0.40）、（1.58±0.64）和（1.45±0.22） h，AUC0～t分别为（3 587±1 040）、（8 189±3 399）和（3 878±1 272）h·ng·mL-1。单次给药后pH>4.0的时间百分比分别为（32.98±10.7）%、（45.37±9.61）%、和（32.63±14.63）%；多次给药后pH>4.0的时间百分比分别为（45.12±11.97）%、（50.76±10.63）%和（41.67±7.1）%。结论：健康受试者单次和多次给药后左旋泮托拉唑呈线性动力学特征，而40 mg左旋泮托拉唑钠组的药效优于其他剂量组，健康受试者对药物的耐受性良好。