黄花倒水莲总皂苷抗凝血和抗血栓作用及机制：基于网络药理学

目的：研究黄花倒水莲总皂苷（total saponin of Polygala fallax Hemsl,PTS）的抗凝血、抗血栓作用及机制。方法：网络药理学方法筛选分析预测出PTS可能作用的靶点及通路。利用FeCl3诱导大鼠颈总动脉血栓模型,通过染色切片结果来验证PTS的抗凝血、抗血栓作用。测定PTS对活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、凝血酶时间（thrombin time,TT）、凝血酶原时间（prothrombin time,PT）的影响及凝血因子II（coagulation factor II,FII）a和辅因子X（cofactor X,FX）a活性的影响,初步确定其抗凝血作用机制。结果：PTS中皂苷A质量分数为1.673%。经网络药理学预测PTS的抗凝血作用靶点为FII和血小板活化因子受体（platelet activating factor receptor,PTAFR）。体内动物实验结果表明,血栓通胶囊组和高剂量PTS组的血栓形成抑制率分别为39.7%和47.4%,血栓面积率分别为50.69%和43.51%。体外实验结果表明,在0～2 mg/mL范围内,PTS延长人质控血浆APTT、TT所需质量浓度分别为0.36 mg/mL和0.14 mg/mL,FIIa和FΧa活力检测实验结果表明,PTS对FΧa的活力无影响,可剂量依赖性地抑制FIIa活力,其半数抑制质量浓度（half-maximal inhibitory concentration,IC50）为（85.88±12.50）μg/mL。结论：体内外实验证明,PTS具有抗血栓和抗凝血作用,抗凝血作用机制之一为抑制内源性凝血途径上FIIa的活性。