SUMO E3连接酶介导雄激素受体的转录促进乳腺癌他莫昔芬耐药

目的：探讨SUMO化的雄激素受体（androgen receptor, AR）参与他莫昔芬耐药的机制以及SUMO抑制剂银杏酸在耐药中的作用。方法：通过Real-Time PCR检测亲本细胞MCF-7W和耐药细胞MCF-7R中AR mRNA水平,Western blot检测MCF-7W和MCF-7R细胞中AR蛋白水平以及SUMO水平,免疫沉淀和染色质免疫沉淀（CB/IP）检测MCF-7R细胞染色质中AR与SUMO E3连接酶PIAS1、HSP27相互作用,荧光报告基因实验检测SUMO化AR的转录活性,CCK-8法、台盼蓝拒染法分别检测细胞活性和细胞活力。结果：MCF-7R细胞中AR的mRNA和蛋白表达水平表达量明显高于MCF-W7细胞（P<0.05）,并且MCF-7R细胞中显示高SUMO化的AR;进一步研究发现MCF-7R细胞染色质中AR与SUMO E3连接酶PIAS1、HSP27存在明显相互作用,即SUMO化的AR是由E3连接酶修饰的;双荧光素酶报告基因试剂盒检测发现雄激素R1881呈浓度依赖性增强SUMO化的AR的转录活性;与单用银杏酸相比,10 μmol/L银杏酸联合10 μmol/L恩杂鲁胺治疗处理MCF-7R细胞3 d后,细胞数明显降低,细胞死亡数明显增加（P<0.05）。 结论：他莫昔芬耐药机制可能是由于高活性SUMO化的AR使AR转录增强、活性增高,SUMO抑制剂银杏酸联合AR拮抗剂恩杂鲁胺可成为治疗他莫昔芬耐药的新策略。     

黄河淤积粉土的两种复合稳定方案与性能对比

为探索路基工程中黄河淤积粉土的稳定技术和性能保障方案,针对德州齐河县境内的黄河淤积粉土,在乳化沥青复合稳定粉土(AE稳定土)的研究基础上,采用无机/有机复合材料制备出一种复合固化剂(FG固化剂),研究了AE稳定土和FG稳定土2种稳定方案下粉土的抗压强度性质、水稳定性和抗冻融能力;结合XRD、SEM表征技术,探讨了FG固化剂的稳定机理。研究认为,FG固化剂稳定土较AE稳定土有着更高的无侧限抗压强度、回弹模量和承载能力,水稳定性良好,在抗冻融能力上有着比AE稳定土更好的效果。XRD与SEM分析表明,FG固化剂提供了活性矿物质,其复合胶凝效应和填充增强保障了粉土的抗压强度,高分子物质起到粘结颗粒界面、填塞孔隙的作用,降低了内部孔隙率;两者造成土体的最大干密度变大;与AE稳定土的稳定机理不同。FG固化剂的使用为黄河粉土的稳定和工程应用提供了参考方法。     

基于异常检测模型的异构环境下MapReduce性能优化

针对"落伍者"的选择问题,提出利用故障诊断领域内通常使用的异常检测模型来选择"落伍者"的方法。首先,利用异常检测算法来发现集群中的"慢节点";然后改进MapReduce任务分配算法和推测执行算法,不再给"慢节点"分配任务并将"慢节点"中的任务分配至有空闲任务槽的正常节点中。在改进的推测执行算法中,因相同网段内的节点通常物理邻近,可提高数据传输速度,首次将"慢节点"中的任务分配至同网段的正常节点中,以便数据传输。实例验证结果表明,使用异常检测算法后可迅速检测出异常节点,且与Hadoop-LATE算法相比,处理相同任务量可缩短集群17%的任务处理时间,说明所提算法在集群整体性能优化中表现优异。     

利用Cre/loxP系统构建乳腺细胞特异性敲除SENP7基因的小鼠模型

目的：应用Cre-loxP系统构建乳腺细胞SENP7基因条件性敲除的小鼠模型并进行鉴定。方法：将SENP7flox/+杂合子小鼠进行杂交，PCR法鉴定为SENP7flox/flox纯合子小鼠，再与MMTV-Cre杂合子小鼠进行数代杂交，基因型鉴定并筛选获得MMTV-Cre×SENP7flox/flox小鼠，即实验所需的SENP7基因特异性敲除小鼠。采用Real-Time PCR、Western blot和HE染色鉴定SENP7敲除效果，观察乳腺组织形态。结果：PCR基因扩增筛选出基因型为MMTV-Cre×SENP7flox/flox小鼠。与MMTV-Cre×SENP7+/+小鼠相比，MMTV-Cre×SENP7flox/flox小鼠乳腺SENP7基因的mRNA、蛋白表达水平显著降低，乳腺腺体数量明显减少。 结论：本研究利用Cre-loxP技术成功构建了乳腺特异性敲除SENP7基因的纯合子小鼠，为进一步研究SENP7基因在乳腺肿瘤发生发展中的作用提供了优良的工具。     

二阶广义总变分约束的太阳图像多帧盲解卷积

盲解卷积是常用的自适应光学图像事后重建方法之一。为提高盲解卷积对太阳(自适应光学)图像的重建效果，本文提出了基于二阶广义总变分的空变多帧盲解卷积算法。该算法首先利用交替最小化和半二次分裂方法求解本文提出的二阶广义总变分约束的空不变多帧盲解卷积模型；然后针对非等晕大视场太阳图像特性，利用重叠分块与加权拼接实现空变盲解卷积扩展。在一米新真空太阳望远镜(NVST)观测的真实太阳图像上进行的重建实验与分析表明，本文算法在主观视觉效果和客观指标上均具有较好的图像重建效果。