制药工程工艺设计课程教学改革的探索

制药工程工艺设计是制药工程专业的必修课程,本文围绕课程的建设,分析制药工程专业教学中存在的具体问题,结合学校培养应用性技术人才的特色,对教学内容、教学方法和教学手段进行探索和改革,旨在培养学生具备完整的制药工程工艺设计理念和初步的工艺设计能力,满足社会对应用型人才的需要。通过对该课程的教学改革,已经取得了不错的教学成果。     

4-羟基-4′-氰基联苯的合成

以4－羟基联苯为原料，经酰化、氨解、脱水三步反应合成了液晶材料重要中间体4－羟基－4′－氰基联苯，总收率达51.8%，其结构经核磁共振、质谱、红外光谱等确证，HPLC含量在99％以上。     

水合肼下游农药研究综述

水合肼作为一种重要的精细化工中间体,广泛应用于合成农药、医药、发泡剂、引发剂、固化剂、聚合催化剂等.综述了水合肼在各种农药合成中的应用.主要介绍了以水合肼作为原料在合成除草剂、杀虫剂、杀菌剂上的最新应用以及合成路线的优化.     

氯吡格雷硫酸氢盐合成工艺改进

目的 改进硫酸氢氯吡格雷的合成工艺.方法 研究了邻氯苯甘氨酸甲酯的合成及拆分,2-氯苯基-2-噻吩乙胺基乙酸甲酯盐酸盐合成新方法,氯吡格雷硫酸氢盐的合成改进等.结果 大范围改进了现有氯吡格雷制备工艺,工艺总收率52.5%.结论 该工艺操作简便,稳定性好,收率高,适用于工业化生产.     

铜参与的三氟甲硫化反应研究进展

由于三氟甲硫基强的吸电子作用、亲脂性和疏水性,三氟甲硫醚类化合物在生物、医药和农药等领域得到了广泛应用,其合成方法也逐渐成为有机化学领域的研究热点之一,其中铜试剂参与的三氟甲硫化反应发展迅速.按照参与三氟甲硫化反应底物的不同,主要综述了各种铜试剂参与的卤代烃、芳基硼酸、C-H键活化等方面的三氟甲硫化反应的研究进展.     

乙烯基-β-紫罗兰醇的合成

以氯乙烯和金属镁为原料,反应制得格氏试剂乙烯基氯化镁;再与β-紫罗兰酮发生加成反应得到合成维生素A的重要中间体乙烯基-β-紫罗兰醇。通过对反应条件和工艺的研究和优化,确定了最佳工艺条件为：金属镁与β-紫罗兰酮的摩尔比为1.3∶1.0,滴加β-紫罗兰酮的温度为0~5℃,在反应温度20~25℃时继续反应3~4h,得到乙烯基-β-紫罗兰醇的收率为98.0%,气相色谱（GC）分析含量为92.5%。该工艺条件得到了实验室放大的验证。     

三氯异氰尿酸参与的水-甲醇可重复利用体系中的氯代反应

以水为主要反应介质,以甲醇为助溶剂,以低毒的三氯异氰尿酸(TCCA)为氯代试剂,以对甲苯磺酸为催化剂,发展了在室温下的氯代反应,对于部分苯乙酮类化合物和含有强供电子基的芳香族化合物取得了良好的反应效果,氯代产物产率为82.0%～95.2%。水-醇的反应体系可以重复利用5次,氯代产物产率没有明显降低。该反应体系低毒、温和、廉价、可重复利用,比较接近绿色化学的要求。     

稳定同位素标记1-(3-甲氧基苯基)-[4-(4-氟-2-甲氧基-D_3苯胺)甲基]-1,2,3-三氮唑的合成

分子靶向药物能够针对性地作用于肿瘤细胞,疗效良好,不良反应少,逐渐成为抗肿瘤药物的发展方向。作为分子靶向药物的考布他汀(Combretastatin A4,CA4)能够很好的抑制微管蛋白聚合和分裂,越来越重视对CA4结构的修饰以及类似物的开发,成为抗肿瘤新药研究的热点方向之一。本研究以廉价易得的碘甲烷-D3为原料,经过甲基化、硝基还原、炔基取代、叠氮化以及环化反应合成1-(3-甲氧基苯基)-[4-(4-氟-2-甲氧基-D3苯胺)甲基]-1,2,3-三氮唑。以消耗的碘甲烷-D3计,目标产物总收率为60.2%,化学纯度为99.0%,同位素丰度为99.0%。体外抗肿瘤实验表明,该化合物具有广谱的抗肿瘤活性,有望成为抗肿瘤药物。     

HPLC法测定左乙拉西坦含量及其有关物质

建立HPLC法测定左乙拉西坦含量及其有关物质。选用Agilent-Zorbax SIL柱(5μm,4.6 mm×250 mm);流动相为V(乙腈)∶V(1.96 g/L硫酸水)=97.5∶2.5;流速1.0 mL/min;检测波长205 nm;柱温45℃。左乙拉西坦在40.00～240.00μg/mL浓度内线性关系良好,杂质A检测限为0.04 ng,杂质B检测限为0.096 ng,回收率99.5%～101.3%,RSD0.16%～0.57%。本试验建立的左乙拉西坦含量及其有关物质测定方法专属性强、准确度高,具有较高的灵敏度,可用于其质量控制。