认知功能障碍大鼠脑神经型烟碱乙酰胆碱受体显像研究

采用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠慢性脑缺血模型,4周后经Morris水迷宫实验验证认知功能障碍,经尾静脉注射神经型烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)显像剂2-[~(18)F]-A-85380后30、60、120、180、240min,用Micro-PET各扫描一次,每次持续10 min。选取丘脑、额皮质、小脑为鼠脑感兴趣区,以SUV_(ave丘脑)/SUV_(ave小脑)、SUV_(ave额皮质)/SUV_(ave小脑)放射性摄取比为慢性缺血组与正常组的比较参数。经正常组大鼠扫描后,慢性脑缺血认知障碍大鼠选择在120 min行2-[~(18)F]-A-85380 Micro-PET脑部扫描10min。结果表明,Morris定向航行实验中两组大鼠逃避潜伏期随实验天数增加而缩短,在第5d时正常组为(9.44±5.48)s,慢性缺血组为(24.16±27.18)s,差异有统计学意义,慢性缺血组大鼠在学习寻找平台上较正常组缓慢;Morris空间探索实验,撤掉平台后,慢性缺血鼠按之前学习寻找平台的轨迹,穿过原来放置平台的象限次数较正常组少,慢性缺血组为(2.60±1.67)次,正常组为(6.20±2.95)次,差异有统计学意义;正常大鼠脑部Micro-PET显像,在120min时,可清晰显示丘脑、小脑及额皮质结构,且持续至240min,其SUV_(ave丘脑)/SUV_(ave小脑)、SUV_(ave额皮质)/SUV_(ave小脑)放射性摄取比在120 min时分别为1.62±0.06、1.34±0.28,认知功能障碍大鼠SUV_(ave丘脑)/SUV_(ave小脑)、SUV_(ave额皮质)/SUV_(ave小脑)放射性摄取比分别为1.27±0.02、1.07±0.03,差异有统计学意义。通过对缺血大鼠进行2-[~(18)F]-A-85380 MicroPET脑显像发现,2-[~(18)F]-A-85380在慢性缺血大鼠与正常大鼠的丘脑相比摄取降低,缺血组SUV_(ave丘脑)/SUV_(ave小脑)、SUV_(ave额皮质)/SUV_(ave小脑)较正常组显著降低,说明缺血后认知功能障碍与烟碱乙酰胆碱受体减少有关。缺血后认知功能障碍大鼠能在出现运动症状前出现受体数量降低或2-[~(18)F]-A-85380与受体结合率降低,通过nAChRs受体显像可在慢性缺血后已出现认知障碍的患者中发现其受体早期变化,从而给予早期干预治疗,改善预后。