我国去甲万古霉素市场预测

耐药G^＋菌具有多重耐药性，许多抗生素均对其束手无策，而击甲万古霉素、替考拉宁由于其独特的杀菌机制，是治疗此类耐药菌的最有效武器．因此，随着抗生素广泛应用，多重耐药菌特别是MRSA和MRSB的感染率不断提高，此类药品的市场空间会继续放大，预计平均增长率不低于20％．     

年产30吨盐酸万古霉素原料基地将于今年年内正式投产引发新一轮“洗牌”

全球万古霉素制剂总销售额去年估计有10亿～12亿美元。随着耐药菌株引起的疾病发病率的不断上升，预计万古霉素今后几年销量还将快速上升。1999年，万古霉素在全球500种畅销药中排名第173位，2004年已上升至146位，估计去年万古霉素在世界畅销药中的排名又将上升好几位。由此可见，万古霉素在国际医学界临床的消耗量处在上升通道中。     

OCT2、MDR1基因多态性与婴幼儿万古霉素血药浓度及临床疗效的相关性研究

目的: 考察有机阳离子转运体2（OCT2）和多药耐药基因1（MDR1）的基因多态性与婴幼儿万古霉素稳态谷浓度及临床疗效的相关性。方法: 收集91例万古霉素治疗的婴幼儿患者血样,酶免疫放大分析法测定万古霉素血药浓度,聚合酶链式反应（PCR）和DNA测序技术检测基因分型。比较OCT2 G808T（rs316019）和MDR1 C3435T（rs1045642）不同基因型对万古霉素谷浓度及临床疗效的影响。结果: 91例患者中,谷浓度达到10～20 μg/mL的比例为16.5%;5～<10 μg/mL和10～20 μg/mL浓度范围万古霉素的临床有效率（88%,93.3%）显著高于5 μg/mL以下浓度（44%）（P<0.05）,同时5～<10 μg/mL和10～20 μg/mL浓度范围万古霉素的临床有效率相近。OCT2 G808T纯合突变型（TT）患者万古霉素谷浓度（10.15±2.35） μg/mL和谷浓度/剂量比（0.98±0.27） μg·mL-1·mg-1·kg均显著高于野生型（GG）患者（6.92±2.83） μg/mL和（0.59±0.22） μg·mL-1·mg-1·kg（P<0.05）;同时,TT型患者临床有效率（100%）明显高于GG型（73.2%）（P<0.05）;而MDR1 C3435T突变型和野生型患者的万古霉素谷浓度、谷浓度/剂量比及临床疗效相近（P>0.05）。结论: OCT2 G808T基因突变可能与婴幼儿患者万古霉素的稳态谷浓度及临床疗效相关。     

多重抗药性突变株中α－淀粉酶高产菌株选育

以解淀粉芽孢杆菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓａｍｙｌｏｌｉｑｅｆａｃｉｅｎｓ）Ａ－４为出发菌株，经诱变处理，选育多重抗药性突变株。研究结果表明，抗药性突变株α－淀粉酶产量提高的正变率和正变幅度明显大于非抗药性突变株，负变率和负变幅度也较高。经ＮＴＧ和ＮＴＧ－ＵＶ诱变处理，获得一株林可霉素、Ｄ－环丝氨酸和万古霉素多重抗性突变株ＬＣＶ＿５（Ｌｉｎ￣ｒ，Ｃｓ￣ｒ，Ｖｍ￣ｒ），其α－淀粉酶活力比出发菌株Ａ－４提高３２．５％，发酵周期短，摇瓶为４０ｈ，酶活力达４６１ｕ／ｍｌ．     

医药、兽药

浙江迪耳化工建成年产200t苯酸苄铵酰胺（苦精）生产装置；武田与Affymax公司合作开发聚乙二醇化肽类药;威远生化拟募资扩产阿维菌素原料药及技改项目;浙江医药等联合研发的万古霉素产业化关键技术获奖;Raymor投建第二座球形钛粉末厂……     

降低万古霉素发酵生产成本的措施

通过采取国产原材料替代进口原材料以及降低进口原材料使用比例等多项措施,使万古霉素最终生产成本降低了61．1％,提高了公司经济效益。     

超高效液相色谱-串联质谱法快速测定动物源食品中万古霉素残留量

提供一种利用超高效液相色谱-串联质谱（ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS）法快速测定动物源性食品中万古霉素残留量的方法。冻猪背膘、冻猪去骨前腿皮和 冻猪去骨前腿肉样品用0.1%甲酸水溶液-乙腈溶液（90∶10,V/V）提取,所得提取液用水饱和正己烷除脂、MCX 固相萃取柱净化,净化液经氮吹浓缩、流动相定容后用UPLC-MS/MS仪测定。结果表明：在2.0～100.0 μg/L质 量浓度范围内,万古霉素的线性关系良好,R2＞0.999 9;该方法的最低检出限为0.3 μg/kg,定量限为1.0 μg/kg; 在10.0、20.0、50.0、100.0 μg/kg 4 个添加水平下,3 种样品中万古霉素的回收率为70.05%～102.97%,相对标准偏 差≤4.65%。该方法有效解决了样品基质效应大、灵敏度低等问题,能够保证分析结果的准确性,适用于动物源性 食品,尤其是高脂肪含量的动物源性食品中万古霉素的残留量测定。     

探讨万古霉素硫酸钙联合超短波治疗创伤性骨髓炎临床疗效及安全性

目的: 探讨万古霉素硫酸钙联合超短波治疗创伤性骨髓炎临床疗效及安全性。方法: 74例创伤性骨髓炎患者随机分为对照组（37例）与试验组（37例）,2组均给予常规治疗以及对症治疗,手术前3 d给予注射用盐酸去甲万古霉素0.8 g/d静滴,每日2次,选取硫酸钙骨移植替代物5～10 g与盐酸去甲万古霉素1 g加水调制成糊状,术后给予注射用盐酸去甲万古霉素0.8 g/d,每日2次,试验组术后联合超短波治疗,2组患者一个周期均为28 d,共治疗2个周期。比较2组临床疗效、治疗前后血液流变学指标、血清C 反应蛋白（CRP）、血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、核因子-κB(NF-κB）以及不良反应发生情况。结果: 治疗后,对照组临床总有效率为78.38%,显著低于试验组的97.30% (P<0.05)。治疗后,试验组的红细胞聚集指数高于对照组（P<0.05）,血浆粘度、全血粘度、红细胞沉降率（ESR）水平低于对照组（P<0.05）。试验组血清CRP、TNF-α、NF-κB水平显著低于对照组 (P<0.05)。对照组不良反应发生率为13.51%,试验组为8.11%,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论: 万古霉素硫酸钙联合超短波治疗创伤性骨髓炎的临床疗效显著,安全性高。     

利奈唑胺对临床分离阳性球菌的体外敏感性分析

目的:对比利奈唑胺与万古霉素及其他几种常用抗菌药物对临床分离阳性球菌的体外抗菌活性。方法:按照NCCLS(CLSI) 2007 纸片扩散法操作标准测定利奈唑胺与其他几种常用抗菌药物的体外抗菌活性。结果:本院分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 比例较高(79.1%), 利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁的敏感率均达到100% 。耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的比例较MRSA 高(88.9%), 利奈唑胺与万古霉素、替考拉宁活性相当, 敏感率均为100% 。利奈唑胺对粪肠球菌的活性与万古霉素、替考拉宁相当, 对屎肠球菌的活性优于万古霉素和替考拉宁(100%, 80.4%, 78.1%), 对青霉素耐药的肺炎链球菌(PRSP) 也表现了优越的抗菌活性。结论:对于MRSA、MRCNS、PRSP、粪肠球菌, 利奈唑胺与万古霉素、替考拉宁的活性相当, 均为100% 的敏感率;对屎肠球菌的抗菌活性优于万古霉素和替考拉宁, 是治疗多药耐药阳性球菌感染的新型药物。     

分光光度法测定万古霉素

建立了测定万古霉素中间体的分光光度法,万古霉素浓度在100-500u/mL范围内服从朗伯-比尔定律。回归方程y=-11.75 275.15x,相关系数r=0.9997,表观摩尔吸光系数为ε=5.315×103L·mol-1·cm-1,该方法用于万古霉素生产中中间体的检测。