蒙特卡洛模拟评价革兰阴性菌感染的β-内酰胺给药方案

为评价7种β-内酰胺药物对革兰阴性菌感染的给药方案,本文用药动学/药效学的蒙特卡洛模拟,获取药效学指标(f%T>MIC)的累积效应分数(CFR).其中,亚胺培南/两司他丁、美罗培南的CFR最高,二者0.5 g tid对铜绿假单胞菌的抑菌CFR分别为76.12%和80.56%,而敏感率为74.7%和78.4%,对产超β-内酰胺酶(ESBLs)菌和易产头孢菌素酶(AmpC)菌株的杀菌CFR和敏感率均达100%;头孢他啶1 g tid对产ESBLs肺炎克雷伯菌、哌拉两林钠/三哗巴坦钠3.375 g qid对鲍曼不动杆菌的抑菌CFR(53.89%、47.59%)与敏感率(53.2%、47.5%)基本一致;增加头孢吡肟的剂量和给药次数可提高CFR值,2 g tid对产气肠杆菌、枸橼酸杆菌属的杀菌CFR为92.83%、96.99%,大于敏感率(67.3%、78.8%).因此,对产ESBLs菌和易产AmpC酶菌株,选用方案为亚胺培南/西司他丁0.5 gtid或关罗培南0.5 gtid:对产ESBLs大肠埃希菌,可选哌拉西林钠/三唑巴坦钠3.375 gq4h;对产气肠杆菌、枸橼酸杆菌属,或选用头孢吡肟2 g tid.对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌感染的经验治疗需考虑联合用药.基于PK/PD的蒙特卡洛模拟,可用以评价抗感染治疗的效果,优化给药方案设计.     

黎族通瘀去炎汤的药效学初步和急性毒性实验研究

目的:探讨通瘀去炎汤对小鼠急性毒性实验、抗炎、止血及化瘀的作用。方法:采用最大给药量测定方法评价通瘀去炎汤的毒性,采用小鼠耳廓肿胀测定方法和玻片法分别测定通瘀去炎汤的抗炎作用及凝血时间,采用鸡红细胞吞噬法对化瘀作用进行评价。结果:通瘀去炎汤达到最大给药量160g/kg时未见毒性反应;通瘀去炎汤高、中、低剂量组(16 g/kg、8g/kg、4g/kg)均能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀(P<0.05)、能加速小鼠凝血的时间(P<0.05)、显著提升小鼠巨噬细胞吞噬能力,增加吞噬率与吞噬指数(P<0.05)。结论:通瘀去炎方具有良好的抗炎、止血、化瘀作用,且安全阈值较高。     

TCDCANa的合成及与CDCANa的药效对比

以鹅去氧胆酸和牛磺酸为基本原料制备了牛磺鹅去氧胆酸钠,收率63.4%,纯度≥92%,以TLC和IR法确定其结构.并将牛磺鹅去氧胆酸钠与鹅去氧胆酸钠进行平喘、抗炎和解热对比实验.药理实验结果为:牛磺鹅去氧胆酸钠和鹅去氧胆酸钠的平喘作用解痉率分别为(80.2±23.4)%和(73.3±22.7)%,抗炎作用抑制率分别为45.6%和36.8%,解热作用发热后90min时ΔT分别为(0.54±0.5)和(0.60±0.4)℃,牛磺鹅去氧胆酸钠与鹅去氧胆酸钠间存在显著性差异.药理实验表明牛磺鹅去氧胆酸钠具明显的平喘、抗炎和解热作用,其作用强于鹅去氧胆酸钠.     

复方丹参液抗大鼠心肌缺血损伤的药效学研究

目的:观察复方丹参液的抗心肌缺血作用,为药物的临床合理使用提供科学依据.方法:建立大鼠冠脉结扎心肌缺血模型,分别观察药物对模型大鼠血压、心电图、心肌酶学以及心肌梗死面积等指标的影响.结果:复方丹参液能明显抑制结扎大鼠血压的降低,改善心电图的异常,纠正心肌代谢,降低损伤大鼠血清LDH、CK、MDA的含量,升高NO和SOD的活性,且降低大鼠心肌梗死率.结论:复方丹参液具有确切的抗心肌缺血,增加冠脉供血,改善心脏功能的作用.     

蟹黄肤宁软膏的药效学研究

目的研究蟹黄肤宁软膏外敷给药的抗炎、止痒、治癣等作用。方法采用小鼠耳肿胀法和大鼠足肿胀法,观察蟹黄肤宁软膏抗炎作用;采用4-氨基吡啶诱发小鼠舔体反应,观察蟹黄肤宁软膏对小鼠的止痒作用;建立皮肤癣菌豚鼠感染模型,观察蟹黄肤宁软膏抗真菌作用,并体外研究蟹黄肤宁软膏对皮肤真菌的抑制作用。结果蟹黄肤宁软膏对急性渗出性炎症(小鼠耳肿胀)、大鼠足肿胀和小鼠舔体反应有明显的抑制作用;对豚鼠皮肤局部真菌感染病灶有明显的治疗作用;体外实验证实本品对皮肤真菌有明显的抑菌作用。结论蟹黄肤宁软膏外敷给药具有抗炎、止痒、抑菌和治疗皮肤癣的药效作用。     

rhGM-CSF喷雾剂的制备及其药效学分析

目的制备重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)喷雾剂,并分析其药效性能。方法以复合稳定剂维持主药生物稳定性,加入吸收促进剂,以5种配方制备rhGM-CSF液体喷雾剂,并对其进行主要质量指标、稳定性检测及动物药效学试验。结果以优选的制剂配方配制的rhGM-CSF喷雾剂各项主要质量指标均合格,且稳定性良好。动物药效学试验结果显示,此喷雾剂与抗病毒药物联合使用,抵抗流感病毒感染的效果更好,且具有抗单纯疱疹病毒感染和抗白色念珠菌感染的作用。结论所制备的rhGM-CSF喷雾剂药效良好,具有临床应用价值。     

无义突变引起的遗传性疾病及其治疗新药的研究进展

无义突变(nonsense mutation)是一类特定类型的基因突变.文章综述了无义突变及其引起的遗传性疾病,治疗这类疾病新药的发展,PTC124及其作用机制以及对杜兴肌营养不良和囊性纤维变性等的药效学研究进展.     

基于群体药动学和药效学模型优化成年感染患者的哌拉西林/他唑巴坦给药方案

目的: 通过哌拉西林群体药动学和药效学特征进行最佳临床给药方案的筛选,确定符合临床疗效靶标的最佳给药方案。方法: 应用NONMEM软件对所确定的哌拉西林/他唑巴坦群体药动学模型进行模型仿真,计算不同给药方案下的药动学和药效学数据结果,并根据结果确定最佳给药方案。 结果: 当MIC=8 mg/L 时,只有4 g q8h持续输注可以达到药效100%,而输注 3 h 和 4 h只能达到 87.5%。当MIC<=32 mg/L时,4 g q8h持续输注均可以达到药效100%,而输注时间3 h和 4 h 只能达到 43.7%和50%。3 g q6h输注 30 min与输注 3 h 疗效相当,持续输注的疗效仍然远远高于输注3 h的给药方式。结论: 如果MIC<8 mg/L,推荐 4 g q8h静脉输注 3 h 的给药方案,如果MIC>=8 mg/L,推荐 4 g q8h持续静脉输注的给药方案。通过本研究提供了一种简单直观快捷的药效查询方式,可以用于确定个体化的最优方案。     

基于机制性药动药效学模型探讨脑α2受体对脑5-HT的影响

目的：以雄性Wistar大鼠脑中缝背核（dorsal raphe nuclei,DRN）和脑前额区（prefrontal cortex,PFC）作为研究脑区,在选择性5-羟色胺（5-serotonin,5- HT）重摄取抑制剂和去甲肾上腺素重摄取抑制剂合用情况下,给予不同浓度的α2受体拮抗剂BRL44408,建立机制性药动药效学模型,考察α2异型受体对DRN和PFC中5-HT浓度的影响。方法：采用微透析法给予DRN不同浓度的BRL44408,检测DRN和PFC中5-HT浓度,用Winnolin?软件建立机制性药代药效模型,利用该模型进行参数估计及对模型进行外推模拟。结果：该模型成功拟合BRL44408在2个剂量水平下的DRN和PFC中5-HT的浓度数据。并在模型的基础上外推模拟BRL44408 3个剂量水平下的DRN和PFC中5-HT的浓度变化。直接观察和模型诊断结果显示,随着DRN中BRL44408剂量增加,DRN和PFC中5-HT的浓度也增加。结论：该模型较好地拟合DRN和PFC中5-HT浓度,为进一步开展脑内α2受体对脑内5-HT浓度的调节能力研究提供参考。     

病毒动力学模型及评价

病毒作为人类多种疾病的病原体之一,具有非常复杂的感染和繁殖机制,尤其是人类免疫缺陷病毒（HIV）和肝炎病毒（HBV/HCV）,至今没有彻底清除的方法,严重影响患者的生命健康和生存质量。对病毒发病机理的研究是攻克抗病毒药物研究难题及改善抗病毒治疗的关键。数学模型作为促进人们理解病毒产生、复制和消除的重要工具,如今已广泛应用于抗病毒药物研究和病毒发病机理研究。本文概述了：(1)病毒感染动力学的基本模型及其在人类免疫缺陷病毒（HIV）和肝炎病毒（HBV/HCV）研究中的应用;(2)以基本模型为基础的药物的干预作用模型;(3)病毒靶细胞模型;(4)机体对病毒产生免疫作用的免疫模型;(5)病毒耐药性突变模型等。这些模型可为今后的抗病毒研究提供有价值的参考。