插入结核抗原基因的重组痘苗病毒对结核分枝杆菌感染恒河猴模型的免疫治疗分析

目的分析插入结核抗原基因的重组痘苗病毒对结核分枝杆菌感染恒河猴模型的免疫治疗,开发用于结核病治疗用的新制剂。方法将结核分枝杆菌H37Rv株直接接种至9只中国恒河猴的肺脏,建立猴感染模型,随机分为3组,其中2组经猴背部脊柱周围皮内分别注射重组MVA-Ag85a(A组)和MVA-Ag85a-ESAT6(AE组)进行治疗,另1组作为未免疫对照组。经过20周定期观察,计算生存率,检测病变组织病理评分和细菌载量;采集猴外周血,分离血清,进行抗原特异性IFNγ分泌水平检测及临床症状监测。结果在实验终点,未免疫组仅存活1只猴,而A和AE组存活率为100%,与未免疫组相比具有明显的治疗作用。AE组组织病理总评分和细菌载量与未免疫组相比,显示较低的水平(P0.05),而A组未表现出同样的优势。抗原特异性IFNγ分泌水平变化复杂,但差异无统计学意义(P0.05)。食欲、咳嗽、体重等指征以及炎症反应蛋白、血沉的变化与抗结核免疫治疗之间无显著的相关性。结论用重组MVA-Ag85a和MVA-Ag85a-ESAT6对结核分枝杆菌感染猴模型进行免疫治疗,取得一定的治疗效果,重组MVAAg85a和MVA-Ag85a-ESAT6或可作为结核感染的免疫治疗用候选分子。     

五矿集团公司获得东太平洋矿区专属勘探权和优先开采权

<正>国际海底管理局理事会7月20日通过决议,审核通过了中国五矿集团公司提交的"国际海底区域多金属结核保留区矿区勘探权"申请,中国五矿集团公司将择机与国际海底管理局签订为期15年的勘探合同。这标志着五矿集团公司在东太平洋海域获得了72740平方公里多金属结核矿区的专属勘探     

重组结核分枝杆菌11kDa蛋白皮肤试验与体外干扰素γ检测方法的比较

目的对重组结核分枝杆菌11k Da蛋白(以下简称重组11k Da蛋白)皮肤试验与体外干扰素γ(interferonγ,IFNγ)检测方法进行比较。方法选取32名健康志愿者进行重组11k Da蛋白和TB-PPD的同体双臂皮肤试验,分别于不同前臂皮内注射0.1 ml重组11k Da蛋白(10μg/ml)和0.1 ml TB-PPD(50 IU/ml),注射后24、48、72 h测量志愿者皮肤反应(硬结和红晕)的两个直径(最大径和最大径的垂直径),并取其均值。于皮肤试验前采集32名志愿者的静脉血,分离外周血单个核细胞,采用T-SPOT.TB试剂盒进行检测。比较重组11k Da蛋白皮肤试验与体外IFNγ检测结果的一致性。结果以注射72 h后的硬结反应统计重组11k Da蛋白皮肤试验中阳性人数为8名,阳性率为25%,TB-PPD皮肤试验中阳性人数为24名,阳性率为75%,其中强阳性人数为8名;体外IFNγ检测(T-SPOT.TB)阳性人数为7名,阳性率为22%。重组11k Da蛋白皮肤试验结果和体外IFNγ检测结果一致性良好(Fleiss Kappa值=0.913),这两种检测方法的阳性率远低于TB-PPD皮肤试验(Fleiss Kappa值=0.266)。结论重组11k Da蛋白皮肤试验的检测结果与体外IFNγ检测结果基本一致,有潜力成为结核分枝杆菌潜伏感染者的新筛查方法。     

大洋多金属结核金属化还原所得合金的磁性

多金属结核在不同工艺条件下金属化还原,得到的有磁性和无磁性两种合金颗粒,对两组合金颗粒成分和微观组织进行对比分析,研究影响合金磁性的主要元素及组织结构。结果表明,锰是影响合金磁性的主要元素,锰含量很低时磁性强,锰含量高时磁性就很弱,锰在合金中促进了奥氏体组织的形成,从而导致合金无磁性。     

结核分枝杆菌耐药机制研究进展和PE/PPE蛋白在介导细菌耐药中的作用

结核病是一种由结核分枝杆菌感染引起的，以空气传播为主的传染病，目前仍是全球公共卫生安全的重大威胁。随着抗结核抗生素的广泛使用，结核病的耐药问题也愈演愈烈，出现了多耐药结核、广泛耐药结核甚至完全耐药结核。对临床用抗结核药物作用机制和结核分枝杆菌对应耐药机制的研究，有利于我们开发新的抗结核药物，改造现有抗结核药物和研发新的耐药诊断技术。本文综述了近年来有关抗结核新药的作用机制及细菌耐药机制的研究进展，并特别讨论了最新发现的结核分枝杆菌外膜通道蛋白PE/PPE蛋白可能在结核分枝杆菌耐药中的重要作用，以期为后续的相关研究提供一定的参考。     

不同储存条件对结核亚单位疫苗参考品免疫原性的影响

目的评价不同储存条件对结核亚单位疫苗参考品(简称参考品)免疫原性的影响。方法按以下抗原与佐剂比例配制1人份疫苗参考品:[10μg Ag85b蛋白+10μg EC蛋白+50μg Ploy IC+0.2 mg Al(OH)3]/0.2 ml。将疫苗参考品于-70及4℃分别保存1、6、9、12个月,并于每个时间点免疫BALB/c小鼠,实验分4组:PBS组、冷藏组(4℃保存参考品)、冻存组(-70℃保存参考品)及现配组,均经小鼠后肢内侧肌肉注射,0.2 ml/只,共免疫3次,每次间隔10 d,末次注射10 d后,收集小鼠脾淋巴细胞,并经眼球采血,分离血清。ELISPOT法检测抗原特异性的IL-2、IFNγ水平,CCK-8法检测细胞增殖水平,间接ELISA法检测血清Ig G抗体效价。结果经Ag85b和EC刺激,现配组各月间的斑点形成细胞数(spot forming cells,SFCs)及脾细胞增殖指数(stimulating indox,SI)差异无统计学意义(P0.05),且均显著高于PBS组(P0.05),表明免疫学检验模型成立且稳定,各试验组与现配组结果具有可比性。经4℃冷藏12个月,参考品的Ag85b及EC特异性IL-2、IFNγ相对水平及脾淋巴细胞相对增殖水平均显著低于冷藏1个月的参考品(P0.01),经-70℃冻存12个月,参考品的Ag85b、EC特异性IL-2、IFNγ相对水平及脾淋巴细胞相对增殖水平与冻存1个月的参考品差异无统计学意义(P0.05)。与现配组比较,冷藏组及冻存组Ag85b和EC特异性抗体水平相对平稳,各月间差异均无统计学意义(P0.05),且两组间差异无统计学意义(P0.05)。结论 -70℃冻存12个月内的参考品的细胞及体液免疫水平均未明显降低,可作为该参考品的长期保存条件。不同保存条件对疫苗免疫保护力的影响需进一步考察。     

经支气管镜介入冷冻术治疗支气管结核临床疗效研究

目的:研究分析经支气管镜介入的冷冻术对支气管结核的临床疗效及应用价值。方法:选取100例支气管结核患者,经支气管镜介入冷冻术治疗上述患者的病变部位,并实施全身综合性的抗结核治疗和雾化治疗等,分析对比治疗前后的患者的症状变化状况及具体疗效等。结果:100例患者平均治疗时间6周,接受冷冻治疗(5±3)次/例,经治疗后,患者临床症状均显著改善。共70例患者显效,30例患者有效,总有效率为100%,全部患者均无显著不良反应现象。结论:经支气管镜介入冷冻术对支气管结核患者具有显著的疗效,可明显改善咳嗽、呼吸困难等症状,促进支气管等病变部位吸收改善,并可有效缓解因气管病变而造成的肺部异常症状,显著提升抗结核疗效,提高患者生命质量,值得临床上广泛使用。     

跳跃性脊柱结核治疗方式的选择

目的:比较不同手术方案治疗跳跃性脊柱结核(Skipped multi-segmental spinal tuberculosis,SMSST)的效果与安全性,探讨SMSST治疗方式的选择依据。方法:回顾性分析129例SMSST患者资料,按照患者术式,将其分别纳入前路组(n=49)、前后路组(n=37)、后路组(n=43),比较三组患者手术情况、并发症发生情况、植骨融合率,以及术前、术后美国脊髓损伤协会(ASIA)评分、疼痛视觉模拟(VAS)评分、日本骨科协会(JOA)评分、Cobb角、血沉(ESR)变化,探讨3种治疗方式的疗效与安全性。结果:前路组手术时间、术中出血量、住院时间均低于其他两组,前后路组手术时间、住院时间高于后路组,差异有统计学意义(P<0.05)。组患者植骨融合率均为100%,平均融合时间为(8.13±1.97)个月。三组患者均未见手术、药物相关并发症。三组患者术后1年ASIA分级均达到E级,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与术前相比,三组患者术后1年VAS评分、Cobb角、ESR均降低,JOA评分均升高,差异有统计学意义(P<0.05),同时点三组患者上述指标组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:根据SMSST患者病变特征选择合适的手术入路可取得满意的治疗效果。