推拿对坐骨神经损伤大鼠背根神经节降钙素基因相关肽表达的影响

目的:观察推拿对坐骨神经损伤后背根神经节神经元降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)表达的影响。方法:48只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、模型对照组、推拿组,采用坐骨神经损伤(chronic constriction injury,SNI)模型,以按摩推拿手法模拟仪进行推拿手法干预,观察各组大鼠光热耐痛阈、痛敏分数变化及L3-5节段右侧背根神经节CGRP的表达情况。结果:造模7 d后,与同期正常组比较,模型组大鼠的耐痛阈值及痛敏分数均明显升高(P<0.01);模型组CGRP在背根神经节的表达升高(P<0.01)。在推拿治疗20次之后,与同期模型组比较,推拿组耐痛阈值及痛敏分数明显降低(P<0.05);与同期模型组和模型对照组比较,推拿组CGRP在背根神经节的表达明显升高(P<0.01)。结论:推拿可以提高周围神经损伤大鼠背根神经节内CGRP的表达,参与神经损伤修复过程,最终改善周围神经损伤大鼠的感觉功能。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的再灌注治疗时间窗

目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型的再灌注治疗时间窗，为临床提供最佳再灌注治疗时机。方法线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉阻塞的局灶性脑缺血再灌注模型。红四氮唑染色，图像分析仪测定梗死区体积。结果于脑缺血Ih、2h、3h、4h和24h（I1、I2、I3、I4和I24）观察到梗死体积的变化：I4〉I3〉I2〉I1（P〉0．05），脑缺血2h、3h分别再灌注22h、21h（12R22、I3R21），其梗死体积分别与缺血2h、3h（I2、I3）相比无统计学差异（P〉0．05）；而缺血4h再灌注20h（I4R20）后，其梗死体积较缺血4h（I4）明显增大（P〈0．01）。结论大鼠局灶性脑缺血后梗死体积随缺血时间的延长而逐渐增大，24h达到最大。线栓法制成的大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的再灌注治疗时间窗在4h以前。     

依达拉奉联合乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨依达拉奉联合乌司他丁对百草枯中毒大鼠所致肺损伤的影响及机制。方法成年雄性SD大鼠100只随机分为5组,分别为对照组(NC组)、模型组(PQ组)、依达拉奉组(ED组)、乌司他丁组(ULI组)、依达拉奉联合乌司他丁组(ED+ULI组),除NS组外均通过腹腔注射百草枯建立急性百草枯中毒模型,ED组、ULI组、ED+ULI组3个药物治疗组建立模型后立即给予腹腔注射相应药物,并每隔24h重复给药。建模后72h后处死大鼠,检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、转化生长因子β1(TGF-β1)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与NS组比较,PQ组和药物治疗组血清中SOD活性明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-6、TGF-β1、MDA水平明显升高(P<0.05);与PQ组比较,使用药物治疗组SOD活性明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-6、TGF-β1、MDA水平下降,其中以ED+ULI组下降更为显著(P<0.05)。结论依达拉奉、乌司他丁可通过调控细胞因子,抑制脂质过氧化反应、增强自由基的清除能力,减缓肺纤维化程度,从而达到肺损伤的保护作用,且联合用药效果优于单一用药。     

脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的Meta分析

目的系统评价脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法计算机检索PubMed(1999年1月至2015年2月)、中国生物医学文献数据库(2003年1月至2015年2月)、中国期刊全文数据库(1999年1月至2015年2月)、万方数据库(2002年10月至2015年2月)获取相关随机对照实验,按照Cochrane系统评价的方法评价纳入研究,并使用Cochrane协作网提供的RevMan5.1统计软件进行结果统计分析。结果本Meta分析最终纳入11个随机对照试验,均对脑缺血预处理组和脑缺血再灌注组进行了比较。随机效应模型分析结果显示,与脑缺血再灌注组比较,脑缺血预处理组脑梗死体积减少(MD=-79.70,95%CI-111.97、-47.42,P<0.05),脑梗死体积百分比降低(MD=-11.60,95%CI-16.24、-6.95,P<0.05),神经功能缺失评分降低(MD=-1.41,95%CI-1.75、-1.07,P<0.05),血清神经元特异性烯醇化酶活性降低(MD=-3.23,95%CI-3.96、-2.50,P<0.05)。2组脑组织中白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有脑保护作用,但本系统评价的不足之处在于纳入的文献数量较少,还需通过开展更多的随机对照实验来验证本研究的结论。     

依达拉奉对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用

目的 探讨依达拉奉对心肌缺血再灌注的保护作用及机制.方法 将50只成年SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、再灌注组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只.建立大鼠急性缺血再灌注模型,描记术中心电图变化.假手术组：开胸,分离左冠状动脉并穿线,不结扎,旷置225 min;再灌注组：缺血45 min,再灌注3 h,灌注前1 min将生理盐水按0.2 mL·kg-1经右股静脉注入;低剂量组：再灌注前1 min,将依达拉奉按3 mg·kg-1经右股静脉注入;中剂量组：灌注前1 min将依达拉奉按6 mg·kg-1经右股静脉注入;高剂量组：灌注前1 min将依达拉奉按9 mg·kg-1经右股静脉注入.于再灌注末测定血清肌钙蛋白、心肌组织Ca2＋、SOD、MDA及Na＋-K＋-ATPase 、Ca2＋-ATPase的含量或活性.结果 再灌注组与低剂量组、中剂量组、高剂量组相比,再灌注后ST段回落程度较低、室性心律失常发作例数稍高,但4组间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）.低剂量组、中剂量组和高剂量组的血清肌钙蛋白明显低于再灌注组（均P＜0.05）;中剂量组、高剂量组及再灌注组血清肌钙蛋白明显高于假手术组（P＜0.05或P＜0.01）.与假手术组比较,再灌注组心肌组织MDA活性、Ca2＋含量明显增高,SOD活力及Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶活性明显降低（均P＜0.05）;与再灌注组比较,低剂量组、中剂量组和高剂量组的MDA活力及Ca2＋含量降低,SOD活力及Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶活性明显增加（均P＜0.05）.结论 在再灌注前注射依达拉奉可减轻心肌缺血再灌注损伤.其作用机制是有效地清除氧自由基、提高机体抗氧化应激能力.     

吡蚜酮原药大鼠致畸毒性试验

[目的]研究吡蚜酮原药对大鼠的胚胎毒性和致畸作用。[方法]按照GB 15670—1995《农药登记毒理学试验方法》应用SpragueDawley大鼠进行致畸毒性试验,设40、120、360mg/kg三个剂量组、玉米油阴性对照组和135mg/kg全反式维甲酸阳性对照组,给药时间为大鼠妊娠后第6~15天。[结果]以360 mg/kg经口饲喂Sprague Dawley妊娠大鼠,妊娠大鼠的体质量增长缓慢,但对胎鼠无影响。[结论]吡蚜酮原药无胚胎毒性和致畸作用。     

Ⅰ型糖尿病模型大鼠在重复给药毒性试验中的应用

目的研究Ⅰ型糖尿病模型大鼠在精蛋白重组人胰岛素注射液重复给药毒性试验中的应用。方法使用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)对健康SD大鼠造模,55 mg/kg,计算6个月后的存活率。取模型大鼠,分高、中、低剂量(30、12、5 U/kg)组和对照组,每组20只,雌雄各半,高、中、低剂量组给予精蛋白重组人胰岛素注射液,对照组给予精蛋白重组人胰岛素注射液辅料空白液,均经大鼠皮下注射,1次/d,连续4周,进行重复给药毒性试验,给药4周后,经大鼠腹主动脉采血,检测血清胰岛素含量、C肽含量、糖化血红蛋白含量以及血液生化学和血液细胞学相关指标,并进行组织病理学观察。结果模型大鼠血糖均高于16.7 mmol/L,建模成功率为91.7%,6个月存活率为82%,确定建模成功。重复给药毒性试验高剂量组大鼠死亡4只。与其他剂量组相比,给药结束后和恢复期结束后高剂量组大鼠血清中糖化血红蛋白降低(P0.05);与对照组相比,给药结束后,胰岛素、C肽含量升高(P0.05),恢复期结束后,高、中剂量组胰岛素、C肽含量升高(P0.05);与对照组相比,给药结束后,高剂量组雄鼠和雌鼠血清中白蛋白、血小板升高(P0.05),淋巴细胞数降低(P0.05),而雌鼠红细胞、白细胞减少(P0.05),其余血液细胞学指标未见明显差异。恢复期结束后,各剂量组血液生化学和血液细胞学指标均无差异,建模成功大鼠主要脏器均出现病理变化,重复给药毒性试验中各组大鼠各主要脏器在给药结束后和恢复期结束后也分别出现不同程度的病理变化。结论用STZ造模的Ⅰ型糖尿病大鼠对于精蛋白重组人胰岛素产生的低血糖反应具有较好的耐受性,接近于临床患者的病理生理特征,在使用精蛋白重组人胰岛素进行重复给药毒性试验中具有实际应用价值。     

丙泊酚对急性肺损伤大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡及 PI3K／Akt 通路的影响

目的：探讨丙泊酚的肺保护作用及其可能作用机制。方法采用尾静脉注射内毒素建立急性肺损伤模型,丙泊酚和 LY294002同样经过尾静脉给药。将 Wistar 大鼠随机分入实验对照组（C 组）、脂多糖组（L 组）、脂多糖＋丙泊酚组（LP 组）和 LY294002组（LY 组）。每组16只,且每组随机选取8只进行肺泡Ⅱ型上皮细胞（ATⅡ）的分离。给药前及开始后第3、6和12 h 测定动脉血氧分压（PaO2）,实验结束后观察肺湿／干重（W／D）比值、肺组织病理学检查并进行肺损伤轻重程度评分,同时观察各组大鼠 ATⅡ Akt 活性、Bax 蛋白表达及凋亡率。结果实验前各组 PaO2无明显差异,注射 LPS 后 L 组 PaO2持续下降,和 C 组相比其 PaO2显著降低（P ＜0．05）。实验结束后 L组和 C 组相比其 W／D 比值、肺组织病理学检查评分、ATⅡBax 蛋白表达及凋亡率显著升高（P ＜0．05）,而 ATⅡAkt 活性显著降低（P ＜0．05）。而 LP 组和 L 组相比 W／D 比值、肺组织病理学检查评分、ATⅡBax 蛋白表达及凋亡率显著降低（P ＜0．05）,而 PaO2和 ATⅡAkt 活性显著升高（P ＜0．05）。而 LY 组加入 LY294002后明显抑制丙泊酚以上保护作用。结论丙泊酚具有肺保护作用,且该作用可能与其通过激活 PI3K／Akt 通路而抑制 ATⅡ的过度凋亡作用相关。     

草珊瑚、虫草菌粉及葛根对肝纤维化大鼠脏器指数的影响

目的：观察草珊瑚、虫草菌粉及葛根对肝纤维化大鼠脏器指数的影响。方法将50只 SD 大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、草珊瑚组、虫草组及葛根组,每组10只。模型组、草珊瑚组、虫草组及葛根组均采用40％四氯化碳皮下注射,每周2次,6周制作大鼠肝纤维化模型。第7周开始草珊瑚组、虫草组及葛根组分别给予草珊瑚流浸膏、发酵虫草菌粉及葛根灌胃;正常组及模型组不给药,只灌服蒸馏水。给药6周后在麻醉状态下解剖,分别取出肝脏、脾脏、肾脏和胸腺等脏器,称湿重并计算脏器指数。结果与正常组比较,模型组、草珊瑚组、虫草组及葛根组肝脏、脾脏和肾脏指数均明显增加（均 P ＜0．01）。虫草组肝脏质量较正常组及草珊瑚组明显增加（P ＜0．05或 P ＜0．01）、与模型组比较肝脏指数明显升高（P ＜0．05）。与模型组比较,草珊瑚组、虫草组及葛根组脾脏质量和脾脏指数有所降低,但差异均无统计学意义（均 P ＞0．05）。模型组、草珊瑚组、虫草组及葛根组肾脏质量和肾脏指数比较差异均无统计学意义（均 P ＞0．05）。与正常组比较,虫草组和葛根组胸腺质量均有明显减轻（P ＜0．05或P＜0．01）,葛根组胸腺质量和指数与模型组及草珊瑚组比较均有显著的降低（P ＜0．05或 P ＜0．01）。结论草珊瑚流浸膏、发酵虫草菌粉及葛根抗大鼠肝纤维化作用途径可能不同,其中葛根对机体免疫功能的影响更强。     

rhEPO通过调节PI3K/AKT信号通路改善大鼠脑出血后神经元损伤

目的研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)是否可以通过调节PI3K/AKT信号通路来改善大鼠脑出血后的神经元损伤。方法 SD大鼠构建脑出血(ICH)模型,并给予rhEPO药物治疗,采用TUNEL法和试剂盒检测神经细胞凋亡及凋亡蛋白Caspase 9表达;采用Real-Time PCR法和Western blot法检测PI3K、AKT的基因和蛋白磷酸化水平的表达。结果与ICH非治疗组相比,rhEPO治疗组中神经元凋亡细胞数和Caspase 9活性表达明显降低(P<0.05);rhEPO治疗组PI3K和AKT的蛋白磷酸化水平表达和mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论重组人促红细胞生成素rhEPO具有神经保护作用,可以通过调节PI3K/AKT信号来改善大鼠脑出血后的神经元损伤。