突变理论的旋转机械突变故障研究进展

简要介绍突变理论的7种初等突变模型和5种突变指征,结合初等突变模型和突变指征指出突变理论在突变故障中的3种应用方式。综述突变理论在碰摩、气流激振、油膜失稳等突变故障的机制、预测、控制等方面的研究进展,并结合随机突变理论对突变故障的研究方向进行展望。     

碘难治性分化型甲状腺癌的最新研究进展

近年来,作为最常见的恶性肿瘤之一,甲状腺癌的发病率曲线明显上升。分化型甲状腺癌经过手术、131I放疗及促甲状腺激素抑制等治疗后,大多数患者总体预后良好。但仍有少部分患者对放射性碘治疗不敏感且有1个或多个癌基因的突变,则成为病情进展快、死亡率高的碘难治性分化型甲状腺癌。应用上述的传统治疗手段难以取得满意疗效,本文综述了碘难治性分化型甲状腺癌的诊断及治疗进展,为尽早识别及早期进行靶向治疗等争取必要的时间。     

靶向siRNA下调人结直肠癌 Colo320 细胞端粒长度与端粒酶逆转录酶基因表达的研究

目的: 探讨发夹状 shRNA 封阻原癌基因(c-myc) , 抑制癌细胞增殖 、生长的作用。方法: 针对c-myc 的构建发夹状 shRNA 的真核表达质粒, 并转染人结直肠癌 Colo320细胞。荧光定量 RT-PCR检测 c-myc 及细胞端粒酶逆转录酶的 mRNA 的表达,Western-blot 检测 c-myc、端粒酶逆转录酶(hu-man telomerase reverse transeriptase, hTERT) 蛋白表达水平 。Southern blot 检测端粒的长度, PCR-ELISE法检测端粒酶活性。³H-thymidine 实验分析DNA 合成和细胞增殖 。结果: 转染细胞增殖、生长皆受到抑制。同时c-myc 和 hTERT 的 mRNA 和蛋白表达显著下降, 端粒的长度明显缩短, 端粒酶活性降低 。结论: c-myc 的 shRNA 对人结直肠癌Colo320 细胞的生长增殖、端粒长度、端粒酶活性有特异性抑制作用, 并呈剂量依赖关系 。     

对抗菌药物防突变浓度及突变选择窗两概念的探讨与思索

防突变浓度(MPC) 及突变选择窗(MSW) 是由Zhao X 等近几年提出的防耐药变异的新概念。结合文献, 本文对MPC 及MSW 几个相关问题进行了探讨, 并简单综述了抗菌药物防耐药变异应用策略。     

灾变时井下大气性状突变分析

应用突变理论对火灾灾变时井下大气性状的变化过程进行了研究，建立了灾变过程大气性状的突变模型。该模型的分析结果与实际情况一致，利用这一突变模型可确定防治火灾的各种有效措施，确保矿山安全生产得以顺利进行。     

聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤,聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制剂（PARPI）是首类基于合成致死概念开发合成的抗肿瘤药物,并被临床批准用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。由于特定的DNA修复缺陷,研究发现具有BRCA1/2种系突变的肿瘤对PARPI敏感,但具体的作用机制仍不十分清楚。目前针对胰腺癌的多项临床试验已经开展,III期POLO研究表明Olaparib在种系BRCA1/2突变患者和铂类诱导化疗后转移性胰腺癌患者中作为维持治疗有效且耐受性良好。联合治疗的相关临床研究表明添加PARPI的益处很可能来自维持治疗阶段。总的来说,PARPI在胰腺癌治疗领域有广阔的前景。     

一种突变对象的智能PID控制器设计

在矿山充填系统中,由于混凝土中含有大量的小石块,在进行流量控制时小石块聚集会堵塞阀门,会使流量急剧下降以至于可以认为是突变,同时,这种变化是随机的并贯穿于整个控制过程当中.本文设计了一种智能PID控制器,使系统能自适应地解决自身内部的突变,在工程实际中取得了很好的效果.     

矿震系统的胞映射突变预测模型

针对传统矿震预测理论和方法存在的问题及矿震本身的非线性动力学特征 ,基于胞映射理论和突变理论提出了“矿震系统的胞映射突变预测模型”。该模型既考虑了矿震系统的非线性动力学本质 ,又利用胞映射理论消除了初值的随机性和矿震系统本身的内在随机性对预测结果的影响。分析实例表明 ,该模型可以更精确而客观地识别和预测矿震演化过程中的突变行为。     

阿司匹林对基质金属蛋白酶9启动子活性的影响

目的: 通过研究基质金属蛋白酶9(matrix met-lopoeinsre 9, MMP9)启动子片段的活性以及阿司四林(aspirin)对启动子活性的调控,了解阿司匹林在前列腺癌的防治方面的机制。方法: DU145细胞体外培养,分别在24、48、72 h采用MTT法检测不同浓度的阿司匹林对DU145的毒性。构建含人MMP-9基因5侧翼序列-1.28、-0.67、0.54、0.52 kb与报告基因氟霉素乙酰基转移酶(CAT)的重组体,用Lipfetanine2000转染试剂瞬时转染DU145细胞,CAT-ELISA测定各重组体的CAT值,及在乙酸肉豆蔻佛波酯(PMA)和1或阿司匹林作用下各重组体的CAT值。结果: 低浓度的阿司匹林(≤1 mmol·L^-1)对DU145细胞毒性无明显差别。在无乙酸肉豆蔻佛波酯刺激的作用下,pCAT 1.28 和pCAT 0.65的CAT表达量分别为对照组的2倍和1.6倍,而在乙酸肉豆蔻佛波酯的刺激下,pCAT 1.28、pCAT0.65和pCAT0.54的CAT表达量分别为对照组的2.5、2.2和1.3倍.阿司匹林对pCAT 1.28、pCAT0.65活性具有抑制作用且这种抑制作用可以被乙酸肉豆蔻佛波酯所抵消。结论: MMP9 启动子的活性区域主要集中于^-1285~-523之间的区域;阿司匹林可以在转录水平上下调MMP-9的表达,从而可能抑制前列腺癌的发生发展。     

铸轧板厚差评价和厚度突变的预防

铸轧板的厚度差是评价铸轧板质量的重要指标之一,通过多年实践的数据积累,详细论述如何评价厚度差,哪些因素影响厚差,如何改善厚度差以防止厚度突变。     

免疫检查点抑制剂对甲状腺功能影响的研究进展

甲状腺功能紊乱（thyroid dysfunction, TD）是癌症患者在接受免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）治疗过程中最常见的内分泌系统免疫相关不良事件（immune related adverse events, IRAEs）之一。本文主要从免疫治疗相关性甲状腺功能紊乱的发病机制、流行病学、诊疗方面、预后展望进行介绍,使更多内分泌科医师和肿瘤科医师认识、掌握免疫治疗相关甲状腺疾病的临床特点和诊疗策略,加强科间合作,以减轻癌症患者免疫抑制剂治疗过程中遭受的甲状腺不良事件带来的影响。     

甲状腺激素与特发性肺纤维化相关性的研究进展

特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明的慢性进行性疾病,以肺实质瘢痕形成为特征,导致生活质量降低和过早死亡。目前有研究证实甲状腺功能减退症（HT）可能在纤维化的发展中发挥作用,多个动物实验证明甲状腺激素（TH）可通过调节糖代谢、改善线粒体功能、抑制炎症等途径抑制肺纤维化。本文就TH与IPF的相关性进行总结,深入认识二者关系,以期未来IPF有新的治疗策略。     

谷氨酰胺代谢在原发性肝癌发生发展及治疗中的研究进展

肝癌是我国高发并且危害性极大的恶性肿瘤，其具有高死亡率并起病隐匿等特点。目前，肝癌治疗主要是以靶向药物，手术和放化疗为主，容易出现复发率高、耐药性强等现象。本文以谷氨酰胺代谢为切入点，对目前研究较多的肝癌相关的谷氨酰胺代谢酶及相关基因分别予以综述，以期为肝癌的发病机制及药物治疗提供开放性新思路。     

肺癌中致病融合基因的研究进展

肺癌具有高发病率和高死亡率两个特征,是当今世界范围内危害性最大的疾病之一。致病融合基因是一类特殊的驱动基因,是肺癌发生的一种常见机制。大多数融合基因编码受体酪氨酸激酶,一般由染色体重排所致,是肺癌治疗的潜在靶标。继2007年肺癌中ALK融合基因被发现以来,随着荧光原位杂交技术（FISH）、免疫组化（IHC）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和下一代测序（NGS）等方法的广泛应用,在随后的15年中其他的一些致病融合基因也陆续被鉴定,包括ROS1、RET、FGFR、NTRK1、NRG1、DNAH5和LTK。这些发现进一步完善了肺癌的致病基因突变谱,为临床患者的个体化治疗提供了重要的理论依据。目前,针对部分融合基因已开发出相应的激酶抑制剂并且表现出良好的治疗效果,但仍然存在耐药性等问题,因此相应患者的治疗仍旧面临着重重挑战。本文结合近年来相关的文献报道,对肺癌中致病融合基因的研究进展作一综述。     

长链非编码RNA与结直肠癌耐药的研究进展

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是一种常见的消化道肿瘤,有较高的发病率与致死率。化疗是结直肠癌重要的治疗方式,但是化疗耐药使得许多患者治疗失败,其具体调控机制尚未完全清楚。长链非编码RNAs（long non-coding RNA,lncRNAs）是指一类不具有蛋白质编码功能且转录本长度大于200核苷酸的长链RNA分子,能通过调节染色质修饰,转录和转录后加工来参与癌症发生和发展。最近越来越多的证据表明lncRNAs在化疗耐药的发展和维持中起到重要作用,lncRNAs可以通过影响药物转运体,细胞凋亡,上皮-间质转化（EMT）和调节信号通路等过程来调控结直肠癌的多药耐药（multidrug resistance,MDR)。本文综述lncRNAs在结直肠癌耐药中的作用机制,为其在临床中解决结直肠癌耐药问题提供理论依据。     

胃癌靶向治疗药物临床实验研究进展

以往针对进展期胃癌进行化疗常作为其最佳治疗选择,但传统化疗不良反应大,耐药率高,成为治疗难点。近年来,分子靶向药物具有可选择性杀伤肿瘤细胞、药物不良反应小等优点,成为临床研究热点。以受体酪氨酸激酶为靶点的靶向药物联合化疗药物治疗胃癌的多项临床试验证实联合疗法可带来生存效益,将是胃癌治疗的有效手段。本文就胃癌靶向治疗药物临床实验研究进展进行综述。     

三阴性乳腺癌化疗及放疗增敏作用研究进展

三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达均为阴性的乳腺癌,具有预后差、复发率高、侵袭转移快和死亡率高等特点。化疗是临床治疗三阴性乳腺癌的主要手段之一,但随着治疗的进展,三阴性乳腺癌患者易产生不同程度的耐药反应,从而使治疗效果大大降低。因此,寻找有效的增敏靶点和制剂具有十分重要的治疗价值。本文将从三阴性乳腺癌放疗及化疗现状,已知的增敏靶点研究进展以及具有潜在增敏作用靶点的研究进展方面予以综述,旨在为三阴性乳腺癌化疗提供借鉴和参考。     

肿瘤化疗患者抑郁情绪临床干预的研究进展

肿瘤化疗患者最易伴发抑郁情绪。抑郁会影响化疗药物的疗效,并增加其不良反应感受性。文章综述肿瘤化疗患者伴发抑郁临床干预的现状,重点概述心理干预改善肿瘤化疗患者抑郁情绪研究进展,以及干预过程中需注意的事项,为临床实践提供依据。