microRNA与药物性肝损伤

肝脏是人体中最重要的器官之一,参与人体代谢,并具有解毒功能,较易被各种药物和代谢产物所影响。药物性肝损伤是指药物或代谢物引起的肝损害或肝脏对药物及其代谢物的过敏反应所致的疾病,也称作药物性肝病。microRNA（miRNA）是一类小分子的非编码RNA,在多种疾病中具有重要调控作用。本文就microRNA在药物性肝损伤中的调控作用及机制作简要综述。     

microRNA在前列腺癌诊断和治疗方面的研究进展

前列腺癌（prostate cancer, PCa）是发生于前列腺组织的上皮性恶性肿瘤,它是仅次于肺癌的男性第二大常见癌症,影响着全球数百万男性。microRNA（miRNA）是一种长度为20～22nt的非编码小RNA,在转录后调控基因表达,miRNA参与了细胞周期进展、细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移等几乎所有重要的生物生命过程的调控。最近越来越多的研究表明,miRNA参与了包括PCa在内的各种人类肿瘤的发生,本综述总结了现阶段与PCa相关的miRNA的研究进展,分析了PCa患者体内表达失调的miRNA在PCa发病机制、诊断和治疗中的作用,并且重点阐述了miRNA在去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）诊断和治疗中的作用。     

结直肠癌和microRNA：研究进展

结直肠癌（colorectal cancer, CRC）在世界范围内发病率和致死率一直都居高不下,其病变与基因突变、表观遗传改变和相关信号通路激活有关。microRNA（miRNA）是一类长度为20～24 nt的非编码RNA,可以调控靶标mRNA的表达并控制各种细胞机制。作为CRC的治疗和预后的新型标志物,miRNA与CRC的发生和发展密切相关。在本综述中,我们就CRC组织中失调的miRNA进行了总结,分析了特异性miRNA与CRC增殖、转移、凋亡、化疗之间的关系,并介绍了miRNA在CRC治疗和预后上的临床应用。     

microRNA let-7a在刀豆蛋白A诱导的小鼠肝损伤中的作用

目的: 探讨microRNA let-7a对刀豆蛋白A(Concanavalin A, ConA)小鼠肝损伤的保护作用。方法: 建立ConA诱导的小鼠肝损伤模型,采用尾静脉注射let-7a慢病毒表达质粒的方法,并在造模前 7 d 给予let-7a进行治疗干预。采用自动生化仪分析检测血清ALT变化;ELISA检测血清TNF-α、IL-6和干扰素-γ(IFN-γ)表达水平;HE染色肝脏组织病理学观察,评价let-7a治疗效果。结果: 治疗组血清ALT水平较模型组明显降低(P<0.01);与模型组相比,治疗组IL-6水平明显降低(P<0.01),治疗组血清炎症细胞因子TNF-α、IFN-γ水平也显著下降(P<0.05)。肝脏组织病理学检查显示,治疗组较模型组肝组织损伤程度明显减轻,炎症细胞明显减少(P<0.01, P<0.05)。治疗组小鼠生存率明显高于模型组(P<0.01)。结论: let-7a对ConA诱导的小鼠肝损伤有保护作用,该作用可能通过抑制相关炎症细胞因子TNF-α、IL-6和IFN-γ表达来实现。     

硝酸甘油耐受大鼠主动脉差异microRNA筛选与生物信息学分析

目的: 筛选硝酸甘油耐受大鼠主动脉差异表达的microRNA（miRNA）,并分析预测差异miRNA调控的靶基因及功能。方法: SD大鼠皮下注射给予硝酸甘油连续3 d造成硝酸甘油耐受模型,胸主动脉提取RNA后,应用miRNA测序技术筛选差异miRNA,并用qRT-PCR进行验证。利用生物信息学方法预测差异表达miRNA调控的靶基因,分析靶基因富集的基因功能（gene ontology,GO）和信号通路（pathway）。结果: 与对照组比较,硝酸甘油耐受组共有28个miRNA表达发生显著变化,其中16个为已知miRNA,其中12个上调,4个下调（P<0.05）。qRT-PCR检测了miR-487b-3p和miR-503-5p,变化趋势与测序结果一致。生物信息学分析显示,差异miRNA的靶基因主要富集于蛋白结合和代谢途径。结论: 硝酸甘油耐受大鼠主动脉miRNA表达明显变化,这些差异miRNA通过调控靶基因参与硝酸甘油耐受发生。     

戈谢氏病基因治疗的新进展

戈谢氏病是一种常染色体隐性遗传病, 因编码葡萄糖脑苷脂酶(GC 酶)的结构基因突变, 导致该酶的缺乏, 底物堆积在溶酶体中, 形成溶酶体沉积性疾病。本病常规疗法尚无良策。本文简要地介绍戈谢氏病的不同表现型, 病理生理学特性和常用的治疗措施, 着重叙述基因治疗部分。从细胞到整体, 从动物到人, 戈谢氏病的基因治疗已取得长足进步, 显示出诱人前景。     

间充质干细胞对自身免疫病治疗作用研究进展及机制探究

间充质基质/干细胞（mesenchymal stromal/stem cells, MSCs）是一种存在于人体多种组织和器官间质中的成体干细胞,能够分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和心肌细胞。MSCs的来源比较广泛,包括骨髓、脂肪组织、牙髓、脐带和胎盘、外周血、皮肤和滑膜液。国内外研究表明,MSCs在多种自身免疫病的治疗具有重要研究价值和巨大应用潜力。MSCs为医学界推开了一扇新的大门,引发了人们对MSCs移植治疗自身免疫病试验的研究热潮。然而,鉴于当前MSCs的一些局限性,真正安全地应用到自身免疫病的治疗还需要更大体量和更为深入的试验和临床数据支持。本文将对MSCs在自身免疫病的治疗作用及其产生作用的可能机制进行综述。     

炎症性肠病中的自噬异常与中药干预研究进展

自噬（autophagy）是由溶酶体介导的细胞程序性降解途径,对维持细胞的稳态,清除胞内毒性物质和代谢能量的平衡具有重要的意义。研究表明自噬异常是炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）发生、发展的重要机制,与炎症反应的失调、病原菌侵袭和肠道黏膜的修复障碍密切相关。深入认识自噬调节在IBD防治中的价值对于优化现有治疗策略具有重要意义。本文基于中药在IBD防治中的应用现状,从自噬调节的角度分析了相关中药及其活性成分的作用机制和应用前景,并对相关研究存在的问题和发展趋势进行了初步探讨。     

遗传变异与非酒精性脂肪肝病的研究进展

非酒精性脂肪肝病是遗传-环境-代谢相关性疾病,是西方国家最常见的慢性肝病,在我国是继病毒性肝炎后第二位常见肝病,常与肥胖、2型糖尿病、血脂紊乱、高血压等代谢综合征(metabolic syndrome, MS)症状并存,近年来其患病率逐年增加,已成为引起慢性肝病及血清氨基酸转移酶水平升高的主要原因之一。近几年非酒精性脂肪肝病与遗传基础的关系越来越受到关注。本文综述了脂肪酸代谢、胰岛素抵抗、氧化应激、细胞因子等与非酒精性脂肪肝病相关的遗传变异的研究进展。     

Gd在耐热镁合金中的应用及研究进展

简述了稀土元素Gd的特性,综述了元素Gd在耐热镁合金中的应用情况以及进展,分析讨论了Gd改善镁合金耐热性能的强化机制,指出了含Gd耐热镁合金目前存在的问题,并对其今后的发展方向进行了展望,旨在为新型耐热镁合金的开发提供思路和参考.     

肺癌中致病融合基因的研究进展

肺癌具有高发病率和高死亡率两个特征,是当今世界范围内危害性最大的疾病之一。致病融合基因是一类特殊的驱动基因,是肺癌发生的一种常见机制。大多数融合基因编码受体酪氨酸激酶,一般由染色体重排所致,是肺癌治疗的潜在靶标。继2007年肺癌中ALK融合基因被发现以来,随着荧光原位杂交技术（FISH）、免疫组化（IHC）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和下一代测序（NGS）等方法的广泛应用,在随后的15年中其他的一些致病融合基因也陆续被鉴定,包括ROS1、RET、FGFR、NTRK1、NRG1、DNAH5和LTK。这些发现进一步完善了肺癌的致病基因突变谱,为临床患者的个体化治疗提供了重要的理论依据。目前,针对部分融合基因已开发出相应的激酶抑制剂并且表现出良好的治疗效果,但仍然存在耐药性等问题,因此相应患者的治疗仍旧面临着重重挑战。本文结合近年来相关的文献报道,对肺癌中致病融合基因的研究进展作一综述。     

风湿性心脏病易感基因多态性研究进展

风湿性心脏病(Rheumatic heart disease,RHD)是一种A组溶血性链球菌感染引起的风湿热的后遗症,属于自身免疫性疾病,主要表现为瓣膜口狭窄或关闭不全。大约30%~45%的风湿热(Rheumatic fever,RF)患者会发展为风湿性心脏病,这就提示风湿性心脏病可能存在着个体易感性的差异。对RHD易感性的研究,有助于进一步探讨其发病的分子机制,为RHD的防治提供新的思路。随着人类基因组计划的迅速发展及新的分析技术问世,RHD遗传易感性研究有了很大的发展。目前已知多种遗传基因与人类RHD易感性有关联,例如白细胞抗原 (HLA)、肿瘤坏死因子 (TNF)等,某些易感基因与炎症反应及免疫系统相关,本文主要就近年来RHD遗传易感性的研究进展作一综述。     

缺血性脑血管病治疗进展

缺血性脑卒中的治疗核心是改善脑灌注和保护脑损伤, 病理生理改变分阶段性, 因此治疗方法也各不相同。本文介绍了有关治疗的新进展, 包括溶栓治疗, 抗凝剂应用, 抗血小板药应用, 神经保护剂应用, 以及脑内移植, 抗脑水肿, 降低颅内压等。     

赖氨酸乙酰化的动态调节在心脏疾病中的研究进展

蛋白质的可逆翻译后修饰在包括心脏在内的所有组织的生理调节中是至关重要的过程。 赖氨酸乙酰化发生在包括原核生物在内的所有生物中,并受赖氨酸乙酰基转移酶（向赖氨酸的ε-氨基添加乙酰基）和脱乙酰基酶（去除赖氨酸ε-氨基的乙酰基）之间的平衡调节。心脏是富含乙酰化赖氨酸的器官,但是心脏中的赖氨酸乙酰化修饰的作用尚待阐明。 因此在本文中我们系统地回顾了哺乳动物基因组中乙酰转移酶和脱乙酰酶的基因清单,并指明了它们的mRNA表达,旨在发现赖氨酸乙酰化的动态调节在心脏疾病中的研究进展,为分子靶标的发现提供理论基础。     

脂联素的研究进展

本文综述了脂联素的结构、生理功能、影响因素, 以及与脂联素功能失调相关的疾病。     

骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展

干细胞具有自我更新, 多向分化能力, 在适宜的体外培养中干细胞能够稳定生存增殖并保持多向分化潜能, 是便于体外操作的理想的靶细胞。本文综合近几年国内外文献, 阐述了骨髓干细胞通过移植技术移植至试验动物的病损心脏, 可以分化增殖为心肌细胞和血管结构, 从而改善缺血的心脏功能。因此具有广阔的临床应用前景, 值得进一步研究。     

病毒载体介导的基因治疗在2型糖尿病中的研究进展

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是遗传和生活方式因素共同作用的结果,其患病率在全球范围内呈上升趋势。目前临床上治疗T2DM的药物存在很多弊端,因此迫切需要一种新的治疗方法用于改善。近年来,基因疗法在动物水平被证明可以逆转T2DM相关的胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）等症状且没有发现明显的低血糖等副作用。所以,基因治疗可能是未来T2DM治疗发展的主要方向。本文总结了成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21, FGF21）、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide 1, GLP-1）、过氧化物酶体增殖因子活化受体（peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR）、胰岛素等T2DM相关基因在机体糖脂代谢和T2DM发生发展中的作用,汇总了多种病毒载体在基因治疗T2DM中的应用情况,讨论了T2DM中基因治疗方法的意义及存在的问题,并且展望了未来基因治疗T2DM可能的发展方向。     

自噬与炎症性肠病关系的研究进展

自噬是由自噬相关基因（autophagy-related genes, ATGs）调控细胞,使细胞内老化、损伤的细胞物质被送到溶酶体内降解和再循环利用,从而维持细胞稳态。炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）是一种自身免疫性疾病,而自噬选择性地以细胞内病原体为目标进行破坏的能力被认为是先天免疫反应的一个关键方面。遗传研究表明,几种自噬相关基因在IBD发病机制中具有临床相关性。本文将阐述自噬在IBD中的作用及其临床相关的最新进展,以及以自噬为靶点的IBD治疗策略。