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11.
Jun Ogata Kentaro Hirao Kenya Nishioka Arisa Hayashida Yuanzhe Li Hiroyo Yoshino Soichiro Shimizu Nobutaka Hattori Yuzuru Imai 《International journal of molecular sciences》2021,22(7)
Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) is a major causative gene of late-onset familial Parkinson’s disease (PD). The suppression of kinase activity is believed to confer neuroprotection, as most pathogenic variants of LRRK2 associated with PD exhibit increased kinase activity. We herein report a novel LRRK2 variant—p.G2294R—located in the WD40 domain, detected through targeted gene-panel screening in a patient with familial PD. The proband showed late-onset Parkinsonism with dysautonomia and a good response to levodopa, without cognitive decline or psychosis. Cultured cell experiments revealed that p.G2294R is highly destabilized at the protein level. The LRRK2 p.G2294R protein expression was upregulated in the patient’s peripheral blood lymphocytes. However, macrophages differentiated from the same peripheral blood showed decreased LRRK2 protein levels. Moreover, our experiment indicated reduced phagocytic activity in the pathogenic yeasts and α-synuclein fibrils. This PD case presents an example wherein the decrease in LRRK2 activity did not act in a neuroprotective manner. Further investigations are needed in order to elucidate the relationship between LRRK2 expression in the central nervous system and the pathogenesis caused by altered LRRK2 activity. 相似文献
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针对目前集成电路版图分析与设计课程存在教学方法老化、教学模式形式化等问题,本文以OBE-CDIO教育理念为指导,对”集成电路版图分析与设计”课程的课程教学模式、课程设计、项目式教学方式和课程考核方式等方面的改革进行有益的探索与实践。将工程教学认证中对学生的专业毕业要求作为制定教学目标的依据,将BB网络平台、ISO9001等现代化教学资源和质量标准融入课堂教学,采用OBE-CDIO能力教学理念指导课程设计,实现教学环节与考核环节的科学化与多元化,通过引入课程思政激发学生学习热情,树立社会主义核心价值观,全面地培养学生的综合版图分析与设计能力和素养。 相似文献
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Jun Dong Cho Luis Cavazos Quero Jorge Iranzo Bartolom Do Won Lee Uran Oh Inae Lee 《Color research and application》2021,46(1):103-116
A recent development in tactile technology enables an improvement in the appreciation of the visual arts for people with visual impairment (PVI). The tactile sense, in conjunction with, or a possibly as an alternative to, the auditory sense, would allow PVIs to approach artwork in a more self‐driven and engaging way that would be difficult to achieve with just an auditory stimulus. Tactile colour pictograms (TCPs), which are raised geometric patterns, are ideographic characters that are designed to enable PVIs to identify colours and interpret information by touch. In this article, three TCPs are introduced to code colours in the Munsell colour system. Each colour pattern consists of a basic cell size of 10 mm × 10 mm to represent the patterns consistently in terms of regular shape. Each TCP consists of basic geometric patterns that are combined to create primary, secondary, and tertiary colour pictograms of shapes indicating colour hue, intensity and lightness. Each TCP represents 29 colours including six hues; they were then further expanded to represent 53 colours. Two of them did not increase the cell size, the other increased the cell size 1.5 times for some colours, such as yellow‐orange, yellow, blue, and blue‐purple. Our proposed TCPs use a slightly larger cell size compared to most tactile patterns currently used to indicate colour, but code for more colours. With user experience and identification tests, conducted with 23 visually impaired adults, the effectiveness of the TCPs suggests that they were helpful for the participants. 相似文献
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目的:鉴定中国白酒发酵过程中的微生物种类,研究关键酶的特征与作用机制有利于提高白酒的优质品率。方法:本研究用形态学和生理学、16S rRNA、gyr B基因和antiSMASH分析的方法对酒曲中的一株微生物进行了验证;对该菌株的特性进行了研究,采用分子建模的方法获得了羧酸酯酶的3D模型,用分子对接的方法探讨了该菌株的羧酸酯酶的机理。结果:该菌株为产羧酸酯酶的革兰氏阴性菌Pb1(MW580690);该菌株呈现典型的S型生长曲线,产物曲线为S型,羧酸酯酶活化最优pH范围为5.0~9.0。分子对接结果显示Phe21A为该酶具有催化活性的主要氨基酸,水解三丁酸甘油酯为丁酸和甘油。分子对接结果显示三丁酸甘油酯经过构象变化被转移到催化中心后,进一步被加工;酶的亲水性和疏水性的相互作用表面有利于配体向下转移,进而从疏水性通道释放产物到的酶表面。结论:产羧酸酯酶的菌株为贝莱斯芽胞杆菌,并为羧酸酯酶水解三丁酸甘油酯类物质的底物识别、转移和催化机理提供了新的见解。 相似文献
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Wei Shaowei Yu Guoxian Wang Jun Domeniconi Carlotta Zhang Xiangliang 《Machine Learning》2021,110(6):1505-1526
Machine Learning - Traditional clustering algorithms focus on a single clustering result; as such, they cannot explore potential diverse patterns of complex real world data. To deal with this... 相似文献
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Fluorescence‐Activated Cell Sorters: Standing Surface Acoustic Wave (SSAW)‐Based Fluorescence‐Activated Cell Sorter (Small 40/2018) 下载免费PDF全文