嘧菌酯的合成

报道了合成高效杀菌剂嘧菌酯(1)的方法。首先以邻羟基苯乙酸(2)为原料与原甲酸三甲酯在醋酐中反应制备3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3氢)-酮(4),收率59%;化合物4再与甲醇钠、4,6-二氯嘧啶在四氢呋喃中反应得到(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(6),收率60%;化合物6与水杨腈反应得到嘧菌酯(1),收率81%。总收率28.6%。     

一种制备嘧菌酯及其中间体的高效催化剂

[目的]开发一种制备嘧菌酯及其中间体2-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氧基)苯基)-3,3-二甲氧基丙烯酸酯的新型催化剂。[方法]以哌啶-3-甲酸乙酯为初始原料,经烷基化、迪克曼缩合、脱羧、还原得到1-氮杂双环[3.2.1]辛烷-6-醇,并以该化合物为催化剂制备嘧菌酯及其中间体。[结果]以哌啶-3-甲酸乙酯为初始原料,经4步反应制备1-氮杂双环[3.2.1]辛烷-6-醇,总收率达到71.1%。以该化合物为催化剂,高收率的合成了嘧菌酯及其中间体。[结论]1-氮杂双环[3.2.1]辛烷-6-醇可以高效的催化嘧菌酯及其中间体的制备反应,为嘧菌酯及其中间体的制备提供了新的催化剂。     

2-烷氧基-3-对氟苯基-5-甲基-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮的合成及其抑菌活性研究

通过Gewald反应合成噻吩衍生物,再由噻吩衍生物、对氟苯基异氰酸酯分别与甲醇、乙醇、正丙醇经串联aza-Wittig反应合成了3个新型的2-烷氧基-3-对氟苯基-5-甲基-6-(1 H-1,2,4-三唑-1-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3 H)-酮,经1 HNMR、MS和元素分析表征了其结构,并初步测定了合成化合物的抑菌活性。结果表明,在用药浓度为5×10-5g·L-1时,3种化合物对常见农作物菌种均表现出一定的抑菌活性,其中以2-甲氧基-3-对氟苯基-5-甲基-6-(1 H-1,2,4-三唑-1-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3 H)-酮的活性最高,对水稻纹枯菌的抑制率达90%。     

嘧菌酯的新合成工艺研究

以邻氯苯乙酸为原料,先与氢氧化钠反应生成双钠盐,双钠盐与4,6-二氯嘧啶反应合成2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]乙酸钠单钠盐。单钠盐酸化后与甲醇发生酯化反应生成2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]乙酸甲酯,之后与原甲酸三甲酯反应生成E-2-[2-(6-嘧啶-4-基氧)-3-甲氧基]丙烯酸甲酯,再与水杨腈反应生成标题化合物。该路线与目前工业化普遍采取的路线相比,反应步骤少,而且废水大大减少。中间体和产品用核磁进行了表征。     

4-氯-6-甲氧基嘧啶回收利用的工艺研究

4-氯-6-甲氧基嘧啶是杀菌剂嘧菌酯生产过程的主要副产物。本文研究了4-氯-6-甲氧基嘧啶与三光气反应得到4,6-二氯嘧啶的方法,可使4-氯-6-甲氧基嘧啶回收变为嘧菌酯生产的原料。确定了优化工艺条件为:8.8g(0.06mol)4-氯-6-甲氧基嘧啶(CMP)、13.2g(0.18 mol)N,N-二甲基甲酰胺(DMF),n(BTC)∶n(CMP)=1∶1,100℃反应2 h,收率为93.2%,该方法具有操作简便,环境友好,产品收率和含量较高,适合工业化生产等优点。     

基于光气化反应的嘧菌酯合成研究

为了研究嘧菌酯绿色经济的合成方法,以4-氯-6-甲氧基嘧啶与水杨酰胺作原料,经醚化反应、光气化反应得到关键中间体2-((6-氯嘧啶-4-基)氧基)苯甲腈,再与2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯经醚化、脱甲醇反应得到目标产物嘧菌酯。结果表明,新合成方法总收率达80.4%,嘧菌酯含量达98%,产物及中间体结构经核磁确证。与现有生产工艺相比,新方法克服了副产物4-氯-6-甲氧基嘧啶量大,操作复杂,收率低等缺陷,具有绿色环保、原料易得、收率高、成本低廉等优点,适合工业化生产。     

4-氨基-5-(3,4,5-三甲氧基苄基)嘧啶-2-醇的合成

以化合物3-苯基氨基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈为主要原料,以甲醇钠为缩合剂,与尿素反应得目标化合物4-氨基-5-(3,4,5-三甲氧基苄基)嘧啶-2-醇,反应收率达到76.3%。经HPLC检测,纯度达98.6%。用FT-IR、1HNMR和元素分析对目标化合物的结构进行了表征。     

2005年农药专利信息(六)

取代的苯化合物、它们的制备方法和含它们的除草剂和脱叶剂组合物申请号200510062898.6公开号CN1673219申请日1998.08.21公开日2005.09.28申请人ISK美国有限公司本发明描述了作为新的除草剂和脱叶剂的通式(I)表示的取代苯胺衍生物。W、X、Y、Z和Q如公开中所定义。还描述了制备这些化合物的方法和含这些化合物作为活性成分的适合农业使用的组合物,其可作为一般的或选择性的芽前或芽后防治不希望的植物种属的除草剂和这些生物活性化合物在很低浓度时作为脱叶剂是有用的。主权项1,选自3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮、3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-氨基-6-三氟甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮、3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮和3-(2-氨基-4-氯-3-二氟甲氧基-6-氟苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮的化合物。异噁唑啉衍生物和含有它们作为活性组分的除草剂申请号200510066670.4公开号CN...     

(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成工艺研究

本文对(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成工艺进行了研究。以4,6-二氯嘧啶与3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮为原料,在20℃的温度下,缓慢滴加27%甲醇钠的甲醇溶液,反应10h,得到的母液收率可达65.8%。     

N-[4氯-2-取代-5(3-甲基-2,6-二氧-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶-1(6H)-基)苯基]-N-取代苯氧乙(丙)酰胺类化合物的合成及除草活性

[方法]脲嘧啶类化合物和苯氧羧酸类化合物均具有较高的生物活性.为了寻找高效、低毒的除草活性化合物,以2,4-二氯苯胺和3-氨基-4,4,4-三氟甲基丁烯酸乙酯为原料,经关环、氮甲基化、硝化、还原得到中间体3-(5-胺基-2,4-二氯苯基)-6-(三氟甲基)-1-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮,其与芳氧乙(丙)酰氯反应,合成了16个未见文献报道的N-[4氯-2-取代-5(3-甲基-2,6-二氧-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶-1(6H)-基)苯基]-N-取代苯氧乙(丙)酰胺类化合物(31,所有目标化合物结构均通过1H NMR、IR、LC/MS确认.[结果]在75 g a.i./hm2剂量下芽后茎叶处理,化合物3d、3f、3i化合物对刺苋、藜双子叶杂草的抑制率达90%以上,表现出较好的抑制活性;化合物3d、3f对苘麻的抑制率分别达80%、90%,但是大部分化合物无活性.[结论]将具有不同除草机理除草活性的脲嘧啶结构与苯氧羧酸结构有机的结合起来,从生物活性来看,初步设计的化合物不是很成功,该类化合物的结构优化正在进行中.     

离子液体催化合成嘧啶氨基酸酯类化合物

以离子液体1-丁基-3-甲基咪唑氯盐([BMIM]Cl)为催化剂，合成了嘧啶氨基酸酯类化合物。研究了不同的常规溶剂和离子液体溶剂对嘧啶氨基酸酯类化合物产率的影响，以离子液体1-丁基-3-甲基咪唑溴盐([BMIM]Cl)为催化剂，在温度为90℃的最优反应条件下一锅法合成了8个嘧啶氨基酸酯衍生物(4a～4h),具有较高的产率(82%～93%)。通过离子液体回收利用实验结果表明，重复使用5次后活性无明显下降，此外，生物活性测试结果表明，该类衍生物对猕猴桃溃疡病菌、柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌具有一定的活性，其中，2-(((5-氯-4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)(4-氯苯基)甲基)丙二酸二乙酯对猕猴桃溃疡病菌、柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌活性分别为71.5%、63.0%、55.4%,优于对照药剂叶枯唑对3种病菌的抑制活性。     

(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成工艺优化

以3-(-甲氧基)亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮、4,6-二氯嘧啶及甲醇为原料,在强碱的作用下一锅法合成(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。对合成路线进行了研究和优化,确定了最佳反应条件,总收率83%。该方法操作简单安全,三废少,适合工业化生产。     

脲嘧啶除草剂氟嘧硫草酯的合成研究

研究除草剂氟嘧硫草酯合成新方法。以邻氟苯胺为原料，经酰胺化、氯代反应制备化合物N-(4-氯-2-氟苯基)氨基甲酸乙酯；在碱的作用下，与3-氨基-4,4,4-三氟丁烯酸乙酯关环合成化合物3-(4-氯-2-氟苯基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮；经硫酸二甲酯甲基化，氯磺酸磺化，红磷/碘化钾/醋酸还原得到化合物(H) 3-(4-氯-2-氟-5-巯基苯基)-1-甲基-6-(三氟甲基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮；最后再与3-(2-氯丙酰氨基)丙酸甲酯缩合得到目标化合物氟嘧硫草酯，收率70.1%。该路线工艺简单，原料易得，为工业化生产奠定了基础。     

2-烷氧基-3-芳基-5-甲基-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮衍生物的合成及其抑菌活性

以自制2-氨基-4-甲基-5-(1 H-1,2,4-三唑-1-基)-噻吩-3-甲酸乙酯、三苯基膦、芳基异氰酸酯、伯醇为原料,合成了6种新型的2-烷氧基-3-芳基-5-甲基-6-(1 H-1,2,4-三唑-1-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3 H)-酮衍生物,其结构经~1 HNMR、MS和元素分析表征,并用6种常见农作物病菌对目标化合物的抑菌活性进行了测试。结果表明,在用药浓度为5×10~(-5)g·L~(-1)时,目标化合物均表现出一定的抑菌活性,其中以2-甲氧基-3-对氯苯基-5-甲基-6-(1 H-1,2,4-三唑-1-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3 H)-酮的活性最高,对小麦赤霉病菌的抑菌率达到75%。     

2-(4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-2-甲基苯基)-2-(取代苯胺)乙腈类衍生物的合成与表征

为了寻求具有除草活性的化合物,以3-甲基苯酚为起始原料,通过酰化反应及取代反应合成了中间体4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-2-甲基苯甲醛(Ⅲ),运用中间体(Ⅲ)通过三组分一锅法合成了12个2-[4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-2-甲基苯基]-2-(取代苯胺)乙腈类衍生物,三组分反应具有良好的收率,为64%～96%。所合成化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱和元素分析进行了表征。     

甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯衍生物的绿色氧化

(S)-4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-2-(2-羟甲基-1-吡咯烷基)-5-嘧啶甲酸乙酯(3)是合成阿伐那非的关键中间体之一。以钨酸钠为催化剂,H2O2氧化4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-2-甲硫基-5-嘧啶甲酸乙酯(1),得亚砜(2a)与砜(2b)的混合物,再与L-脯氨醇反应得到(S)-4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-2-(2-羟甲基-1-吡咯烷基)-5-嘧啶甲酸乙酯(3);研究了氧化剂用量、催化剂用量、溶剂、反应温度等因素对反应的影响,利用响应面设计实验方案进行优化,得出最佳工艺条件,验证实验与优化结果相符。产物结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR、ESI-MS、FT-IR等表征及分析予以确认。     

瑞舒伐他汀关键中间体合成新工艺研究

研究了一种瑞舒伐他汀关键中间体4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)嘧啶-5-甲腈合成的新工艺。以硫脲法,经环合、甲基化、氧化、取代等步骤合成目标化合物,并对合成过程中主要步骤进行了工艺优化。主要化合物经1HNMR核磁鉴定。研究结果表明,以不含活泼氢的极性THF为溶剂时,异丁酰乙腈制备的收率高达95.2%;在质子酸和过渡金属盐催化下,经缩合制备了4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲腈,该步反应的收率可达80%以上;在35℃下,以双氧水为氧化剂,以钨酸钠为催化剂,以甲醇为溶剂时,经氧化制备4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-甲磺酰基嘧啶-5-甲腈的收率最高,为85.2%。     

2-（2-（4，6-二甲氧基嘧啶-2-氧）苯基）-4，4-二甲基异嗯唑-3-酮的合成

以邻甲酚、醋酸酐、4,4-二甲基异嗯唑-3-酮、4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶为原料,经乙酰化、溴化、Ⅳ_烷基化、醚化4步反应合成了标题化合物2-（2-（4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧）苯基）-4,4-二甲基异嚷唑-3-酮,收率42．4％,化合物结构采用^1H NMR、IR、元素分析表征。     

N-双嘧啶取代芳胺的合成及其抗氧化损伤研究

报道了一种N-双嘧啶取代芳胺衍生物2-(3-氯苯基)-N-(2-(3-氯苯基)-6-甲基嘧啶-4-基)-N-(2-甲氧苯基)-6-甲基嘧啶-4-胺的合成、表征及其抗氧化生物活性,该N-双嘧啶取代芳胺衍生物是以3-氯苄腈为原料经4步反应合成而得到,其结构通过1HNMR、13CNMR、HR-MS进行了表征和确认。化合物的抗氧化作用与细胞毒作用分别通过是否进行双氧水处理的SH-SY5Y细胞与CCK-8试剂盒进行检测,通过荧光探针DCFH-DA标记检测细胞内ROS含量。结果表明,该化合物具有抗双氧水氧化损伤的可能,能够显著提高细胞存活率且没有明显的细胞毒性。     

新的广谱内吸β—甲氧基丙烯酸类杀菌剂嘧菌酯（ICIA5504）

ICI A 5504是高效广谱杀菌剂,化学名称为(E)-2-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。在温室活体试验表明,本品对主要的子囊菌、担子菌、半知菌和卵菌等植物病原菌的LC_(95)均<1毫克有效成分/升。本品有新的作用方式,对14-脱