纳米膜单铆型室间隔缺损封堵器动物实验研究

【摘要】 目的 在室间隔缺损（VSD）犬模型中评价新型纳米膜单铆型VSD封堵器经导管植入的可行性、安全性和有效性,为临床应用提供实验依据。方法 取健康成年犬26只,在开胸X线导引下通过右心室游离壁穿刺室间隔方法制备VSD模型;分为实验组（n＝13,植入纳米膜单铆型VSD封堵器）和对照组（n＝13,植入镍钛合金双铆型VSD封堵器）。术后1、2、3、6个月分别通过心脏大体标本、光镜、电镜检测及血镍离子浓度测定等评价新型封堵器植入后内皮化过程,观察有无残余分流、血栓形成等并发症。 结果 对26只犬成功建立开胸小切口VSD模型。实验组纳米膜单铆型VSD封堵器植入成功率为100%,对照组镍钛合金双铆型VSD封堵器植入成功率为91.7%。术后1、2、3、6个月分别取出25只犬心脏大体标本,观察显示两组封堵器位置均无移位,无合金丝断裂,盘面未见血栓形成和赘生物附着。术后1个月实验组封堵器双侧盘面可见薄层透亮组织覆盖,病理和电镜检查证实为纤维组织和内皮细胞;至术后6个月,盘面组织逐渐增厚,封堵器边缘与周围心脏组织融合。结论 纳米膜单铆型VSD封堵器设计科学,与镍钛合金双铆型VSD封堵器相比并发症少,完全内皮化时间缩短,可有效封堵VSD,具有良好的临床应用前景。     

新型国产镍钛合金封堵器封堵犬左心耳实验研究

【摘要】 目的 评估新型国产镍钛合金封堵器封堵犬左心耳的临床可行性和有效性。方法 选择清洁级健康成年杂种犬14只,采用自主研制的新型国产镍钛合金左心耳封堵器,经股静脉途径穿刺房间隔封堵左心耳。分别于术后即刻、1个月、3个月通过解剖、经食管超声心动图（TEE）检查等方法观察封堵效果。结果 14只实验犬中11只成功植入封堵器（其中2例因术中封堵器大小不合适,回收后再次植入成功）,2例房间隔穿刺时穿刺针误入心包引起心包积液而终止手术,1例术后随访发现封堵器脱入左心室,无其它手术并发症。术后各时间点分别处死实验犬,术后1个月大体观察见封堵器表面覆盖稀疏细胞,其上有内皮细胞,未见血栓及赘生物。术后3个月TEE检查见封堵器形态、位置良好,左心耳被完全封堵,左心房内无血栓形成;大体解剖见封堵器表面完全被内皮细胞覆盖,肝、肾、脾脏无血栓栓塞或梗死灶。结论 新型国产镍钛合金封堵器经导管封堵左心耳完全可行,中期效果理想。

     

双侧无铆型房间隔缺损封堵器的实验研究

目的 在犬房间隔缺损(ASD)模型上评价双侧无铆型ASD封堵器的疗效、安全性和生物相容性.方法 自行设计封堵器是由镍钛合金丝编织成的网状结构,外形呈双盘状,其左房面平整,右房面中间凹陷,中央有与推送杆相接的连接袢,内衬有三层聚酯膜.犬ASD模型建立采用房间隔穿刺结合球囊扩张方法,模拟临床经导管封堵ASD过程,闭合人工制备的ASD.用心脏超声观察封堵器位置及封堵器对右、左房室瓣功能的影响.术后1、2、3、6个月分别处死动物行组织学检查,观察封堵器周围及表面的组织学反应.结果 8条犬成功制作ASD模型并封堵,     

自制新型封堵器堵闭犬左心耳的实验研究

【摘要】　目的　在实验犬模型上评价新型左心耳封堵器的可操作性、安全性和生物相容性。方法　　　用自行研制的新型左心耳封堵器经导管封堵２０只犬的左心耳,并于术后２周至６个月观察封堵器表面内膜生长情况、有无血栓和移位。采用组织学及扫描电镜观察封堵器表面内膜及内皮生长情况。透射电镜检查内皮及组织细胞有无生长异常。结果　１４只犬即刻成功植入封堵器。术后检查封堵器无移位,表面无血栓,左心耳完全封闭。光镜及扫描电镜检查显示,术后１个月封堵器表面覆盖纤维内膜组织,上有内皮细胞生长,３个月则完全被内皮覆盖。透射电镜检查见内皮细胞、封堵器附近心房肌肌节及线粒体形态、结构正常。肉眼及光镜下见肺、脾、肝、肾无栓塞或梗死表现。结论　新型左心耳封堵装置操作方便、安全可行,长期植入的安全性有待进一步研究。
     

新型单铆双盘状封堵器治疗房间隔缺损的安全性和疗效观察

【摘要】 目的 评价新型单铆双盘状封堵器治疗房间隔缺损（ASD）的安全性及疗效。方法 选取继发孔ASD患者49例,按选用封堵器的类型不同分为试验组34例,植入新型单铆双盘状封堵器（Sunflower封堵器）,对照组15例,植入双盘状封堵器（SHSMA封堵器）。记录两组患者的ASD直径、肺动脉收缩压（PASP）、右室收缩压（RVSP）、封堵器腰部直径、手术时间、透视时间及并发症发生率,术后随访心电图及1、3和6个月的经胸超声心动图。结果 49例手术全部成功,手术成功率为100％。试验组34例植入封堵器腰部直径为6 ～ 32 mm,对照组为14 ～ 34 mm。两组患者术中均无严重并发症,术后即刻超声心动图检查示,对照组1例可见残余分流,术后6个月残余分流消失,其他患者均未见心房水平分流,封堵器未影响右房室瓣返流。术前、术后心电图变化两组间差异无统计学意义（P > 0.05）。结论Sunflower封堵器与SHSMA封堵器治疗ASD同样安全和有效。

     

卵圆孔未闭动物模型的制备

【摘要】 目的 探讨采用经皮房间隔穿刺和球囊扩张法制备犬卵圆孔未闭（patent foramen ovale,PFO）动物模型的可行性。方法 采用22只健康成年犬,经皮房间隔卵圆窝穿刺、球囊扩张术制备犬PFO模型,对其中2只犬的卵圆窝穿刺点进行病理学等检查。结果 22只犬均成功进行房间隔卵圆窝穿刺和球囊扩张术,右房造影可见对比剂由右房进入左房,成功建立了犬PFO模型。完成房间隔卵圆窝穿刺及球囊扩张平均用时（25.1 ± 5.1）min,X线曝光时间平均（5.8 ± 1.6）min。穿刺前右心房平均压为（1.9 ± 0.8）mmHg,穿刺后测得左心房平均压为（2.5 ± 0.7）mmHg。对2只犬的心脏大体观察见心包膜完整;房间隔卵圆窝缺损分别为5 mm × 6 mm和6 mm × 6 mm,缺损周边均见少量淤血,未见血栓附着,余心内膜均完整。结论 经皮穿刺犬的房间隔卵圆窝、球囊扩张方法制备PFO模型可行。

     

一种建立实验犬经皮左心耳封堵途径的方法

【摘要】 目的 验证一种建立实验犬经皮左心耳封堵途径方法的安全性及可行性。方法 12只实验犬房间隔穿刺后在不同体位左房造影后测量左心耳颈部直径,沿导丝送入输送封堵器的鞘管至左房中部,沿鞘管送入猪尾导管至左心耳内,沿猪尾导管推送输送长鞘进入左心耳内,退出猪尾导管经长鞘管造影观察鞘管在左心耳内的位置。术后1 h行心电图及经胸超声检查,即刻处死5只实验犬,取心脏观察房间隔穿刺位置、左房及左心耳内损伤情况。其余犬术后1 h及2周经胸超声心动图检查,随访1个月。结果 术中1只犬因心脏压塞死亡。8只犬在RAO30° ＋ CRA20°造影可以清楚显示左心耳形态,3只在RAO30°,1只在RAO30° ＋ CAU20°清楚显示左心耳形态,测量左心耳颈部直径为 （13.6 ± 5.2）mm,输送长鞘管均成功送入左心耳远端,无气栓、血栓、心脏压塞,2只穿刺点血肿,经加压包扎血肿吸收。术后即刻处死犬取心脏观察心包腔内未见血性液体,1只犬左房后壁轻度血肿, 2只左心耳上缘内膜轻度损伤可见血肿,手术操作时间（58 ± 12）min,透视时间（10.1 ± 2.5）min。其余犬术后及2周经胸超声随访无心包积液。随访1个月无猝死、卒中、感染。结论 应用本方法可安全有效的建立输送左心耳封堵器至左心耳内的途径。
     

经导管堵闭犬左心耳对左房及毗邻解剖结构的影响

目的观察用自制新型左心耳封堵器堵闭犬左心耳后对左房及毗邻解剖结构的影响。方法用自行研制的新型左心耳封堵器经导管封堵２０只犬的左心耳。分别于术前和术后行经胸心脏超声检查，测量左房内径和容积，以及左上肺静脉血流速度和左房室瓣血流速度；并于术后行左心耳造影及左冠状动脉造影。结果１４只犬成功植入封堵器。术后经胸超声及造影检查见封堵器无移位，左心耳完全堵闭，封堵器植入后左房内径和容积，以及左上肺静脉血流速度和左房室瓣血流速度无明显变化，左冠状动脉回旋支正常显影。结论用自行研制的新型左心耳封堵器堵闭犬左心耳不影响左房以及毗邻解剖结构的功能，此方法安全可行     

新型单铆双盘状封堵器治疗动脉导管未闭的安全性和疗效观察

【摘要】 目的 评价新型单铆双盘状封堵器治疗动脉导管未闭的安全性及疗效。方法 收集动脉导管未闭患者47例,按选用封堵器的类型不同分为试验组31例,植入新型单铆双盘状封堵器（Sunflower封堵器）,对照组16例,植入双盘状封堵器（SHSMA封堵器）。记录两组患者的年龄、体重、植入封堵器大小,右室收缩、舒张、平均压,肺动脉收缩、舒张、平均压及主动脉收缩、舒张、平均压和并发症发生率,术后随访心电图,术后1、3、6个月随访经胸超声心动图。结果 47例患者手术全部成功,手术成功率为100％。试验组植入封堵器腰部直径为5 ～ 18 mm,平均（11.7 ± 3．6）mm;对照组植入封堵器腰部直径为6 ～ 16 mm,平均（11.0 ± 3.3）mm。试验组患者术后均无并发症发生;心电图左心室负荷增大明显改善,彩色多普勒超声随访未见残余分流。对照组有1例术中出现高血压危象,1例术后血小板减少,1例术后3个月内存在残余分流,心电图及术后6个月的随访对照组与试验组差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 Sunflower封堵器治疗动脉导管未闭安全、有效。

     

１２５ I放射性粒子植入对犬肠壁影响的病理学观察

目的观察 １２５ I放射性粒子对犬肠壁的损伤情况。方法健康成年雄性杂种犬１２只为实验对象,随机分为４组,每组３只。实验组将 １２５ I放射性粒子（活度０．８mCi ）２枚对称植入犬小肠浆膜下,分别饲养１４d,１、２个月,观察犬一般情况,到期开腹,取出相应段肠管,作HE染色及电镜检查,观察肠壁组织学变化。结果 １２５ I植入后１４d肠管无明显变化,１个月时在电镜下可见细胞损伤,２个月时可见肠壁部分纤维化,无溃疡及穿孔。结论 １２５ I放射性粒子可引起犬肠壁细胞可逆性损伤,术后１个月变化最明显,肠壁部分纤维增生,但不引起溃疡、穿孔等严重并发症。     

多孔型房间隔缺损封堵器封堵小儿多孔型房间隔缺损

【摘要】 目的 评估新型多孔型房间隔缺损封堵器治疗小儿多发性房间隔缺损的疗效。方法 2011年10月至2012年2月收治多发性房间隔缺损患儿3例，女1例，男2例。术前完善常规检查，根据超声和心导管检查结果先选择合适球囊和封堵器进行球囊扩张和缺损封堵，术后3 d出院，出院后予阿司匹林（每天3 ～ 5 mg/kg）口服。结果 第1例心脏超声示房间隔缺损（Ⅱ），存在3个分流口，前两者相距5.4 mm，后两者相距3.6 mm，中间孔距主动脉瓣 13.2 mm，距左房室瓣10.3 mm，房间隔长约28 mm，选择25 mm Cribriform封堵。第2例心脏超声示有2个分流口，两者相距3 mm，房间隔长度为35 mm，术中选取25 mm Cribriform封堵器。第3例心脏超声示房间隔缺损（多发），术中选取30 mm Cribriform封堵。所有封堵器释放后位置好，心脏超声显示无残余分流和瓣膜反流。结论 Cribriform可应用于多发性房间隔缺损的封堵，疗效可靠，并发症少，但需注意术后抗凝治疗。
     

三种介入性方法治疗房间隔缺损的对照研究

目的　对照经导管置入Sidris钮扣式封堵器、CardioSEAL封堵器和Amplatzer封堵器治疗二孔型房间隔缺损 (ASD)的疗效。方法　 2 8例患者 ,依介入治疗采用的封堵器分为 3组 ,采用钮扣式封堵器、CardioSEAL封堵器和Amplatzer封堵器的患者各为 4例、12例和 12例。 3组患者ASD直径 (球囊导管测量值 )均≤ 2 1mm。术后 2 4h、1个月及 3个月分别行经胸超声心动图 (TTE)、心电图 (ECG)及X线平片检查进行随访观察残余分流情况、有无心律失常及封堵器的金属结构。结果　Sidris钮扣式封堵器、CardioSEAL封堵器及Amplatzer封堵器的置入分别均采用 8F、11F和 8F输送鞘管。置入钮扣式封堵器、CardioSEAL封堵器及Amplatzer封堵器的技术成功率分别为 10 0 %、91.7%和 10 0 % ,无显著性差异。术后 1个月TTE示钮扣式封堵器组 2例 (5 0 % )存在少量残余分流 ,较另两组高。X线检查示随访中钮扣式封堵器组有 1例封堵器金属结构发生轻度改变 ,另两组均未见封堵器的金属结构发生明显改变。ECG检查显示CardioSEAL封堵器及Amplatzer封堵器组术后 1周内各有 1例出现频发房性早搏 ,经药物治疗后消失 ,但 3组间未见显著性差异。结论　应用 3种封堵器治疗直径≤ 2 1mm二孔型ASD技术成功率及并发症无明显差异 ,但CardioSEAL和Amplatier     

生物可吸收心脏间隔缺损封堵器的生物相容性研究

【摘要】 目的 对自主研发的生物可吸收房间隔缺损封堵器和室间隔缺损封堵器进行体外毒性实验和肌肉内植入实验,评价可吸收心脏间隔缺损封堵器的生物相容性。方法 可吸收心脏间隔缺损封堵器的制作材料为聚对二氧环己酮（PDO）丝、聚左旋乳酸（PLA）无纺布、聚乙醇酸（PGA）缝线。将小鼠成纤维细胞瘤细胞（L?蛳 929细胞）与可吸收封堵器盘片共培养7 d,观察细胞生长情况,并采用四甲基偶氮唑盐比色法定量测试可吸收封堵器的细胞毒性。在SD大鼠背部肌肉内植入封堵器盘片,检测封堵的组织相容性。结果 ① 细胞毒性:封堵材料对细胞的贴壁、增殖无明显影响,培养上清液对细胞毒性为0或1级。② 组织相容性:封堵器盘片植入SD大鼠背部肌肉后1 ～ 2周,组织病理检查可见PDO和PLA丝周围有大量成纤维细胞及炎性细胞浸润。4周时炎性细胞显著减少,可见较多的纤维结缔组织,6 ～ 8周时周围有较丰富的胶原纤维,可见较多的多核巨细胞,12周时可见PDO和PLA丝明显降解,周围新生血管形成。结论 采用可降解高分子聚合材料制作的可吸收心脏间隔缺损封堵器具有良好的生物相容性。

     

LACBES左心耳封堵器及动物实验可行性研究

【摘要】 目的 介绍一种自主研究开发的LACBES左心耳封堵器,探讨其封堵左心耳的可行性。 方法 选取8只健康杂种犬,经股静脉途径应用LACBES封堵器封堵左心耳,术后测量封堵器压缩比例,造影定性评估残余分流;术前术后监测左心房压,分析左心耳封堵后对左心房压的即时影响。结果8只实验犬均成功植入LACBES左心耳封堵器,封堵器压缩比例为10%～15%。1只封堵术后有少量残余分流。2只术后死亡与操作相关,原因分别为封堵器移位及股动脉穿刺部位血肿,无器械相关死亡发生。术后即刻左心房收缩压升高,由术前（25.4±2.8） mmHg升至（27.5±3.4） mmHg（P＜0.05）,15 min后恢复至（25.3±2.8） mmHg。结论 LACBES封堵器封堵左心耳即刻成功率高,残余分流率低,左心房收缩压短暂升高,器械相关并发症低,有望应用于临床。
     

膜部瘤型室间隔缺损的介入治疗

目的评价应用自行研制的细腰型室间隔缺损封堵器闭合膜部瘤型室间隔缺损的可行性、安全性和疗效.方法先心病膜部瘤型室间隔缺损患者41例,年龄2～60岁,平均(18±11)岁.术前超声测量室间隔缺损直径3～12 mm,平均(5.39±2.11)mm.应用7～10 F输送鞘管从右心系统送入细腰型封堵器.封堵后15 min重复左心室造影和经胸心脏超声波检查,观察封堵的即刻效果.术后连续心电监护7 d.出院前、术后1、6个月和1年定期复查心电图和心脏超声.结果41例患者均封堵成功.左心室造影测量室间隔缺损直径2.0～10.8mm，平均(5．04±l 71)mm。所用封堵器腰部直径为4一12mm．平均(7．27±2．30)mm。37例患者术后15州n重复左心审造影和经胸心脏超声检古显不无残余分流，4例示微量残余分流，1个月后复查经胸心脏超声，3例残余分流消失，1例仍存在微量残余分流。封堵器放置后出现完牵性右束支传导阻滞1例，左前分支阻滞1例，随访期间未恢复，并发一过性Ⅲ度房摩传导阻滞1例。术后心电监护示交界性心动过速1倒，1周后恢复。合并房间隔缺损1例，同期成功封堵。x线透视时间8～50min，平均(13.60±5．14)min，操作时间30—150min，平均(66 14±20．70)min。随访1—17个月，无感染性心I』=|膜炎、血栓栓寒和溶血等J{发症。结论用细腰型审间隔缺损封堵器治疗膜部瘤型窄间隔缺损疗效口J靠，操作简便，使用安全，弥补了以往封堵器在封堵膜部瘤型室间隔缺损方面的不足，该封堵器的长期疗效需进一步随访观察。     

新型动脉导管未闭封堵器封堵膜周部室间隔缺损的临床应用

目的 探讨新型动脉导管未闭封堵器（Ａｍｐｌａｔｚｅｒ ｄｕｃｔ ｏｃｃｌｕｄｅｒ Ⅱ）行幼儿膜周部室间隔缺损（ＰＭＶＳＤ）封堵的可行性。方法 选取２例幼儿ＰＭＶＳＤ病例,１例为３岁,心脏超声示膜部ＶＳＤ,左室面缺损为５．５ ｍｍ,右室面分流口为２．３ ｍｍ,ＶＳＤ上缘距主动脉瓣４ ｍｍ,另１例为２岁１０个月,超声示膜部ＶＳＤ,左室面缺损７．８ ｍｍ,分流口为２ ｍｍ,ＶＳＤ上缘距主动脉瓣５．８ ｍｍ,均采用Ｄｕｃｔ Ｏｃｃｌｕｄｅｒ ＩＩ进行封堵。 结果 分别选择４ ｍｍ × ４ ｍｍ Ｄｕｃｔ Ｏｃｃｌｕｄｅｒ ＩＩ,５ Ｆ输送长鞘; ４ ｍｍ × ３ ｍｍ封堵器,４ Ｆ长鞘,均按常规建立动静脉轨迹后分别释放左盘面和右盘面,按常规释放,术后心脏超声和造影显示ＶＳＤ封堵部位无残余分流,无主动脉返流,１例出现右房室瓣轻度返流;术后２ ｄ行心电图检查无异常。 结论 幼儿ＰＭＶＳＤ可选择新型动脉导管未闭封堵器进行封堵,输送鞘小,对血管损伤小;术后近期无明显残余分流、无瓣膜反流和心律失常等并发症。     

国产房间隔缺损堵塞装置内皮化的实验研究

目的评价国产房间隔缺损(ASD)堵塞装置的内皮化.方法选用乳猪6头(平均体重7.5 kg),利用穿刺针和Rashkind球囊房隔造口术,建立大小不等ASD动物模型;选择适当大小的国产ASD堵塞装置进行封堵;术后1、3和6个月分别将小猪处死(每次2只),取堵塞装置行扫描电镜检查.结果术后1个月,装置表面被胶原纤维所覆盖,装置边缘见散在内皮细胞;术后3个月,装置表面大部分被内皮细胞所覆盖,伞尖表面光滑,无内皮细胞覆盖;术后6个月,装置表面完全被内皮细胞所覆盖,伞尖表面光滑并有内皮细胞上爬.结论国产ASD堵塞装     

左心耳造影方法的建立及最佳投照体位的研究

目的 建立经房间隔穿刺左心耳造影的动物实验方法,并确定左心耳造影最佳投照体位.方法 选用健康杂种犬10只,按常规方法行房间隔穿刺,应用猪尾巴导管行左心耳造影,高压注射器行180°连续左心耳造影(15 ml/s,总量120 ml).结果 8只犬房间隔穿刺成功并行左心耳造影,2只犬房间隔穿刺失败,其中1只犬行房间隔穿刺,穿破心室壁导致心脏压塞,术后死亡.每只犬获得左心耳连续造影图像各100帧,通过逐帧分析,发现左心耳在右前斜54°±5°和左前斜34°±4°投照体位所获得的图像最佳,在右前斜54°±5°投照体位     

３２ P粒子植入对正常肝组织损伤及体内代谢的实验研究

目的观察 ３２ P－磷酸铬－聚L－乳酸（ ３２ P－CP－PLLA）粒子对正常犬肝组织损伤效应，及其体内代谢和缓释效应。方法Beagle犬１２只，随机分为４个剂量组，A组１８５MBq、B组３７０MBq、C组７４０MBq，D组为空白对照假手术组。采用开腹将 ３２ P－CP－PLLA粒子植入犬肝脏内，３个月后处死。术前及处死前均行CT扫描，术前及术后１、２、４、８、１２周进行血象及血清生化检查，B、C两组各选１只于代谢笼内饲养，术后１个月内每２４h测量粪便及尿液放射性计数率值（cpm），术后１、２、４、８、１２周每组选１只犬行肝穿刺及SPECT韧致辐射显像，处死时行病理学检查。结果所有实验犬血象及血生化各项指标未见明显异常；术后３０d的排泄物放射性检查表明粒子在体内缓慢释放；尿、粪排出的放射性计数累积百分率分别为６．３４％和１１．６４％；SPECT显像示无粒子移位现象；３个月后解剖发现粒子体积变小、质地松脆，CT、大体标本和病理学检查结果均发现随着剂量增大，肝脏内粒子植入部位毁损灶增大。３２ P－CP－PLLA粒子造成的局部肝损伤呈一球形灶:纤维化组织包绕坏死灶，外周可见一圈水肿带。结论 ３２ P－CP－PLLA粒子植入犬肝脏后对肝组织内的损伤是局限的，不会造成全身的不良反应，在体内无脏器迁移，并呈现缓慢释放，显示出良好体内稳定性、靶向定位性和安全性。     

50岁以上继发孔型房间隔缺损Amplatzer封堵器介入治疗的临床分析

目的评价经导管Amplatzer房间隔封堵器(ASO)治疗50岁以上继发孔房间隔缺损(ASD)的临床疗效和安全性.方法回顾性分析41例50岁以上ASD患者,与同期132例50岁以下ASD患者进行对照.两组术前均经胸超声心动图(TTE)筛查确定诊断,并评估右房右室内径和肺动脉收缩压,封堵前经食管超声(TEE)评价缺损大小和与周边组织关系.所有病例在透视及超声引导下经导管置入ASO堵闭ASD,并在术后3个月内随访超声检查.结果 TEE测定ASD直径及球囊测定ASD伸展径两组无差异(P分别为0.22和0.07)