d,l-2-乙酰氨基-3-(3'-吲哚)丙酸的制备和拆分研究

以3-吲哚基-甲基-乙酰氨基丙二酸二乙酯为原料,经选择性水解制备d,l-2-乙酰氨基-3-(3'-吲哚)丙酸,最佳反应条件是:反应温度70～80℃,反应时间为6h,物料3-吲哚基-甲基-乙酰氨基丙二酸二乙酯与氢氧化钠的摩尔比为1∶2.5,产率可达到84.4%;研究了利用对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇为拆分剂对d,l-2-乙酰氨基-3-(3'-吲哚)丙酸进行拆分,d-2-乙酰氨基-3-(3'-吲哚)丙酸的拆分纯度为98%.     

3-吲哚-甲基-乙酰氨基-丙二酸二乙酯的合成研究

以芦竹碱和乙酰氨基丙二酸二乙酯为原料,合成了3-吲哚-甲基-乙酰氨基-丙二酸二乙酯。着重研究了原料配比,反应温度,反应时间对反应收率的影响,获得了比较理想的合成工艺。即：原料配比(摩尔比)为n(芦竹碱)：n(乙酰氨基丙二酸二乙酯)：1：1．1,反应温度为95～100℃,反应时间为8～9h,反应收率为97．0％。     

d，l-2-乙酰氨基-3-（3＇-吲哚）丙酸的制备和拆分研究

以3-吲哚基-甲基-乙酰氨基丙二酸二乙酯为原料,经选择性水解制备d,l-2-乙酰氨基-3-（3＇-吲哚）丙酸,最佳反应条件是：反应温度70～80℃,反应时间为6h,物料3-吲哚基-甲基-乙酰氨基丙二酸二乙酯与氢氧化钠的摩尔比为1：2.5,产率可达到84.4％ 研究了利用对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇为拆分剂对d,l-2-乙酰氨基-3-（3＇-吲哚）丙酸进行拆分,d-2-乙酰氨基-3-（3＇-吲哚）丙酸的拆分纯度为98％。     

α,β-取代苯丙酸乙酯的合成

β-(3-氨基-4-乙酰胺基)-α-苯甲酰胺基-苯丙酸乙酯是合成氨基酸的原料。其中间产物3-硝基-4-乙酰胺基苯甲醛是制取去甲肾上腺素阻断剂等药物的中间体。我们进行研制所采用的合成路线尚未见文献报道,步骤如下:     

Synthesis of N-（2-Benzothiazolyl）-α-aminophosphonate under Solvent-Free Reaction Conditions

以苯甲醛、2-氨基苯并噻唑和亚磷酸二乙酯为原料,在无溶剂无催化剂条件下,一锅法合成了N-（2-苯并噻唑基）-α-氨基膦酸二乙酯。适宜反应条件为n（苯甲醛）∶n（2-氨基苯并噻唑）∶n（亚磷酸二乙酯）=1.2∶1∶1.2,100℃反应3h,N-（2-苯并噻唑基）-α-氨基烷基膦酸二乙酯收率为56.4%。     

α,α′-二氨基己二酸四亚甲基膦酸的合成

以α,α′-二溴代己二酸二乙酯为原料,经Gabriel、水解和Mannnich 3步反应,合成出α,α′-二氨基己二酸-N,N,N′,N′-四亚甲基膦酸,产物的总收率30.6%。用13CNMR1、HNMRI、R、MS和元素分析对合成产物及有关中间体——α,α′-二邻苯二甲酰亚胺基己二酸二乙酯、α,α′-二氨基己二酸进行了表征。     

(S)-N-保护的2-氨基-3-(二乙氧膦酰基)丙酸乙酯的合成

(S)-N-保护的2-氨基-3-(二乙氧膦酰基)丙酸乙酯是用于制备L-2-氨基-3-膦酰基丙酸的重要中间体。报道了立体选择性合成(S)-N-保护的2-氨基-3-(二乙氧膦酰基)丙酸乙酯的方法,以N-保护的L-丝氨酸为原料,经Mitsunobu反应和亲核加成反应的两步反应制得,其结构经1H NMR和13C NMR表征。     

α,α＇-二氨基己二酸四亚甲基膦酸的合成

以α,α＇-二溴代己二酸二乙酯为原料,经Gabriel、水解和Mannnich 3步反应,合成出α,α＇-二氨基己二酸-N,N,N＇,N＇-四亚甲基膦酸,产物的总收率30.6%。用^13CNMR、^1HNMR、IR、MS和元素分析对合成产物及有关中间体——α,α＇-二邻苯二甲酰亚胺基己二酸二乙酯、α,α＇-二氨基己二酸进行了表征。     

α-甲基-缩二乙醇酸二乙酯的合成研究

2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮是一种非常重要的原料,而α-甲基-缩二乙醇酸二乙酯是合成呋喃酮的重要中间体.本论文采用苯的同系物为溶剂,用金属钠和乳酸乙酯为原料制得乳酸乙酯钠盐,然后与氯乙酸乙酯制得该中间体.研究了加料顺序、反应温度、反应时间、物料摩尔比、溶剂效应对收率的影响,找到了最佳反应条件:采用正加的加料方式;反应温度90℃;反应时间3h;n(Ethyl chloracetate):n(Na)=1.2:1.0;所用溶剂为甲苯.在此条件下该中间体的总收率高达58.6%.     

米诺膦酸中间体2-(咪唑并[1,2-α]吡啶-3-基)乙酸的合成

以2-氨基吡啶和反式4-氧基2-丁烯酸乙酯3为原料,经过缩合、 成环反应得到2-(咪唑并[1,2-α]吡啶-3-基)乙酸乙酯4,最后水解得到米诺磷酸关键中间体2-(咪唑并[1,2-α]吡啶-3-基)乙酸1.该方法重点是反式4-氧基2-丁烯酸乙酯3合成,通过氯乙醛与三苯基膦反应生成磷叶立德2,磷叶立德2与乙醛酸乙酯反应得...     

离子交换树脂催化合成α—氯丙酸乙酯的工艺研究

应用强酸型阳离子交换树脂作催剂进行α-氯丙酸乙酯合成工艺的研究,通过实验,对催化剂的选择、催化剂的用量、反应时间、醇酸配比、带水剂用量、催化剂的重复循环使用等工艺参数进行选择,实验结果表明:用强酸型阳离子交换树脂催化剂合成α-氯丙酸乙酯是可行的,并具有工艺步骤少、对环境无污染等特点。     

L-α-（3，4-二甲氧基苄基）-α-脲基丙酸的合成新工艺

研究了卡比多巴中间体L-α-(3,4-二甲氧基苄基)-α-脲基丙酸(1)的合成新工艺.以L-α-(3,4-二甲氧基苄基)-α-氨基丙酸盐酸盐(2)为起始原料,首先在甲醇中氯化氢气体催化下进行氨基酸的酯化反应,得到L-α-(3,4-二甲氧基苄基)-α-氨基丙酸甲酯(3),收率90.7%;然后在三乙胺存在下,用双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)法对氨基进行氯甲酰化、用氨气进行氨解,得到L-α-(3,4-二甲氧基苄基)-α-脲基丙酸甲酯(4),收率77.7%;最后用浓盐酸水解得到目标产物(1),收率91.5%,三步总收率达64.5%.重点考察了氯化氢气体、BTC及盐酸用量对反应收率的影响.采用核磁共振氢谱和碳谱,质谱对有关化合物进行了结构表征.该工艺条件温和,操作简便,环境友好,收率良好,具有潜在的工业应用前景.     

2-(4-羟基苯氧基)-丙酸乙酯的合成

在2-(4-羟基苯氧基)-丙酸乙酯的合成中,对苯二酚和α-氯代丙酸的摩尔比直接影响产品的收率和纯度;用弱碱在室温下和α-氯代丙酸成盐,可以避免α-氯代丙酸的α-氯被羟取代;而适当的无机酸的选用,可以简化中间处理过程。本文说明了上述试剂的选取及最佳用量的确定,并介绍了该化合物合成的简便方法。     

α-甲基-缩二乙醇酸二乙酯的合成研究

2,5-二甲基-4-羟基-3（2H）-呋喃酮是一种非常重要的原料,而α-甲基-缩二乙醇酸二乙酯是合成呋喃酮的重要中间体。本论文采用苯的同系物为溶剂,用金属钠和乳酸乙酯为原料制得乳酸乙酯钠盐,然后与氯乙酸乙酯制得该中间体。研究了加料顺序、反应温度、反应时间、物料摩尔比、溶剂效应对收率的影响,找到了最佳反应条件;采用正加的加料方式;反应温度90％;反应时间3h;n（Ethyl chloracetate）：n（Na）=1.2：1.0;所用溶剂为甲苯。在此条件下该中间体的总收率高达58.6％。     

几种α-乙酰氨基芳香丙烯酸类衍生物的合成方法研究

以乙酰甘氨酸和苯甲醛及其衍生物为原料,合成一系列含C=C双键的α-乙酰氨基衍生物：（Z）-2-乙酰氨基-3-苯基丙烯酸、（Z）-2-乙酰氨基-3-（4-氯苯基）丙烯酸、（Z）-2-乙酰氨基-3-（4-硝基苯基）丙烯酸、（Z）-2-乙酰氨基-3-（2-萘基）丙烯酸。各产物的结构均经NMR、MS确证,反应路线简单可行。     

乙酰氨基丙二酸二乙酯合成新工艺研究

以丙二酸二乙酯、冰醋酸、亚硝酸钠为原料 ,n( CH2 - ( COOC2 H5) 2 )∶ n( CH3 COOH)∶n( Na NO2 ) =1∶ 2∶ 2 ,加入相转移催化剂合成肟基丙二酸二乙酯 ( DEOM) ,节省冰醋酸和亚硝酸钠的使用量。 DEOM用 CH2 Cl2 萃取 ,然后将 DEOM在 40～ 5 0℃、醋酸介质中加锌粉还原 ,乙酐酰化 ,用水结晶得产品乙酰氨基丙二酸二乙酯 ( DEAM) ,熔点 96.5～ 97.5℃ ,相对于丙二酸二乙酯收率为 79.6%。     

α-甲基-缩二乙醇酸二乙酯的合成

采用重氮乙酸乙酯(EDA)与乳酸乙酯在无水硫酸铜催化下进行O-H插入反应合成α-甲基-缩二乙醇酸二乙酯。讨论了反应时间,催化剂用量,反应温度和物料比例对插入反应收率的影响,在优化反应条件下产率为58.8%。产品纯度大于98%。     

3-醛基吲哚-4-甲酸乙酯的合成

以2-甲基-3-硝基苯甲酸为起始原料,酸催化酯化得2-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯(1),1与N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛缩合得β-哌啶基-2-乙氧羰基-6-硝基苯乙烯(2),然后还原环化得吲哚-4-甲酸乙酯(3),3再经Vilsmeier-Hacck反应制得标题化合物,反应总收率达57％。产物的结构经IR和^1HNMR得到了确证,纯度为99．2％。     

一锅法合成β-三氟甲基-α-甲基-α、β-不饱和酸酯

正丁基锂在-78℃攫取(α-烷氧羰基)乙基膦酸二乙酯(1)的活泼氢得到碳负离子2,其进攻三氟醋酸酐产生三氟乙酰基膦酸酯(3);不经过分离,直接用Grignard试剂进攻三氟乙酰基膦酸酯(3),由HWE反应选择性地合成了以Z-式为主的β-三氟甲基-α-甲基-α、β-不饱和酸酯(4),按1计,三步反应的总收率为59%～92%,Z-构型反应产物是主要产物。     

3-氨基噻吩-2-甲酸乙酯的合成工艺研究

报道了一条以巯基乙酸和2-氯丙烯腈为原料经两步反应高产率合成3-氨基噻吩-2-甲酸乙酯的工艺路线,即巯基乙酸与乙醇酯化得到巯基乙酸乙酯,再在乙醇钠的作用下,与2-氯丙烯腈环合得到3-氨基噻吩-2-甲酸乙酯。后者通过在乙酸乙酯中与氯化氢气体生成非吸湿性盐进行分离提纯,两步总产率81%。