广谱驱虫药丙硫苯咪唑新合成路线

丙硫苯咪唑(Ⅴ),化学名称5-丙硫基- 2-苯骈咪唑氨基甲酸甲酯美国化学文摘(cA)化合物登记号为:[54965-21-8] (Ⅴ)与左旋咪唑、甲基咪唑和吡喹酮等是国内仿制并经临床证实疗效确切、驱虫谱比较广的药物。(Ⅴ)对人体蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫和肝吸虫等均有较好的驱虫效果,对牲畜线虫、吸虫、绦虫和丝虫等也有很高的驱虫效果。其中引人注目的是(Ⅴ)对人体囊虫病治愈和显效率达80％,成为治     

由氧化苯乙烯合成驱虫净实验小结

驱虫净(6—苯基—2,3,5,6四氢咪唑[2;1—6]噻唑盐酸盐·HCI简称四咪唑)是一种肠驱虫药,驱虫谱较广,对蛔虫、蛲虫、钩虫等线虫感染有疗效,对蛔虫病疗效显著。具有剂量小,副作用轻,服用方便等优点,深受广大群众欢迎。关于驱虫净的合成,目前已提出至少五条路线,其中,苯乙酮路线即:     

四咪唑环合工艺改革

四咪唑是一个广谱驱虫药物。对治疗蛔虫、钩虫等线形虫感染有较好疗效。环合是四咪唑的最后一道工序,原工艺是将2—亚胺基—3—(β—羟乙基苯)噻唑啉盐酸盐(简称羟盐)以浓硫酸脱水闭环,成盐。收(?)较低,平均56%左右。今年四月份,我们     

优良广谱驱虫剂——左旋咪唑的制取

目前医疗常用的驱虫净(四咪唑),学名外消旋6—苯基—2,3,5,6—四氢咪唑[2,1—6]噻唑盐酸盐,是用于治疗蛔虫、钩虫等肠道线形虫感染的一种广谱驱虫药物。四咪唑分子结构中,具有一个不对称中心,存在两种旋光异构体:左旋异构体(左旋四咪唑)和右旋异构体(右旋四咪唑)。实验证明,其驱虫作用为左旋异构体所产生的生理活性,因此,单独应用左旋咪唑治疗肠道线形虫的感染,和四咪唑比较,具有剂量小,毒性低,疗效高等优点。为了给医疗提供高效低毒的驱虫药物,我们开展了左旋咪唑的试制工作。左旋咪唑是由外消旋四咪唑分拆得到的,旋光异构体的分拆,一般有生物学方法,机械分拆法,诱导结晶法和化学分拆法。国外报导四咪唑的分拆方法都是化学分拆法。分拆剂采用樟脑磺酸、,酒石酸钠的双芳酰基衍生物、谷氨酸或焦性谷氨酸的芳磺酰基衍生物。所用溶媒有氯仿、乙醇、丙酮、异丙醇、甲醇、苯等。     

磺酸阴离子型离子液体催化合成己二酸聚酯

以己二酸(AA)、乙二醇(EG)为原料,经过酯化及缩聚过程合成数均分子量2000~3000聚己二酸乙二醇酯(PEA),在基本相同的条件下,分别采用1-甲基-2-吡咯烷酮对甲苯磺酸盐([Hnmp]PTSA)、N-甲基咪唑对甲苯磺酸盐([Hmim]TsO)、1-(3-磺酸)丙基-3-甲基咪唑对甲苯磺酸盐([HSO_3-pmim]pTSA)、对甲苯磺酸(PTSA)进行聚酯多元醇的反应。通过化学滴定的方法,计算出聚合物的酸值、羟值及数均分子量。探究结果表明:酸醇摩尔比=1:1.3、([Hnmp]PTSA)为催化剂、催化剂用量为AA质量的0.1%、反应温度190℃为宜。     

一种新型3-芳基咪唑卡宾前体的合成

以3,5-二三氟甲基苯胺、乙二醛、甲醛、氯化铵和氯化苄或1-溴癸烷为原料,经缩合、亲核取代反应得到氯化1-苄基-3-(3,5-二三氟甲基)苯基咪唑盐和溴化1-癸基-3-(3,5-二三氟甲基)苯基咪唑盐,收率分别达59.0%和76.6%;通过氯化1-苄基-3-(3,5-二三氟甲基)苯基咪唑盐和溴化1-癸基-3-(3,5-二三氟甲基)苯基咪唑盐的阴离子交换反应得到4种目标产物:1-苄基-3-(3,5-二三氟甲基)苯基咪唑四氟硼酸盐、1-癸基-3-(3,5-二三氟甲基)苯基咪唑四氟硼酸盐、1-苄基-3-(3,5-二三氟甲基)苯基咪唑六氟磷酸盐和1-癸基-3-(3,5-二三氟甲基)苯基咪唑六氟磷酸盐,产物结构通过1HNMR、13CNMR得以确认。考察了溶剂对亲核取代反应的影响,得出最佳反应溶剂为甲苯。     

甲苯咪唑合成工艺路线选择的探讨

甲苯咪唑合成工艺路线选择的探讨蔡晓宏，刘鸿，李普瑞，张翠娥（西安康复制药厂，７１００６１）１引言甲苯咪唑，化学名为（５—苯甲酰基—１—Ｈ—苯并咪唑—２—基）—氨基甲酸甲酯。自７０年代问世以来，由于具有驱虫广谱、疗效高、剂量低、副作用小等优点，成为苯并...     

咪唑型室温离子液体介质中甲苯氯甲基化反应的研究

在溴化N,N-二烷基咪唑型室温离子液体反应介质中,尝试了甲苯、多聚甲醛和氯化氢气体的氯甲基化反应。以[C5mim]Br为催化剂,考察了反应温度、反应时间和离子液体用量对反应转化率的影响,获得的较佳反应条件为:反应温度65℃,反应时间10h,离子液体催化剂用量为甲苯物质的量的4%,在此条件下甲苯的转化率为82.6%,单氯甲基化选择性为100%。随着溴化N,N-二烷基咪唑型室温离子液体烷基链的增长,甲苯转化率有所提高;以溴化N-十二烷基-3-甲基咪唑离子液体为催化剂时,甲苯转化率可达90%,单氯甲基化选择性为100%。反应结束后产物与离子液体自动分层,便于分离。离子液体催化剂重复使用6次,甲苯转化率保持恒定。     

磺酸型离子液体的合成及其在酯化反应中的催化性能研究

以N-甲基咪唑、2-氯乙醇、对甲苯磺酰氯和苯为原料合成了氯化1-甲基-3-[α-甲基-(4-磺酸苄基)]咪唑盐、1-甲基-3-[α-甲基-(4-磺酸苄基)]咪唑硫酸氢根盐、1-甲基-3-[α-甲基-(4-磺酸苄基)]咪唑对甲苯磺酸盐三种离子液体,并用红外光谱和核磁共振对产物的结构做了表征.以乙腈为探针分子,采用红外光谱对合成的离子液体做了酸性类型的表征.考察了以上三种离子液体在壬二酸和甲醇的酯化反应中的催化性能,室温下n(壬二酸)∶n(甲醇)=1∶2时,反应4 h,壬二酸甲酯的产率可达到90.0%、选择性超过98.0%,且反应结束后产物易于分离.离子液体循环使用5次以上,催化活性没有明显降低.     

咪唑型离子液体/苯两相体系下不对称催化氢化合成手性泛内酯

以咪唑型离子液体1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([EMIM]BF_4)、1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([BMIM]BF_4)、1-丁基-3-甲基咪唑双三氟甲磺酰亚胺盐([BMIM]Tf_2N)与甲苯为溶剂,将膦配体Ⅰ～Ⅴ应用于手性泛内酯的不对称加氢过程中,配体Ⅲ在[EMIM]BF_4/苯两相体系下获得了相对较高催化活性和对映选择性。该手性催化剂循环5次仍能保持较高的催化活性和对映选择性。     

重氮烷基咪唑脲及其液体复合防腐剂的研制

用适当比例的尿囊素和甲醛进行反应,制取广谱高效防腐剂N-羟甲基-N-(1,3-二羟甲基-2,5-二酮-4-烷基咪唑)-N′羟甲基脲。     

离子液体的合成及其溶解性能研究

采用正交实验法考察了重要中间体溴化1-丁基-3-甲基咪唑(简称[BMIM]Br)离子液体的最佳制备条件,得出本实验最佳反应条件:温度为90℃,甲苯为溶剂,溴代正丁烷与1-甲基咪唑的摩尔比为1∶1。进一步合成了三种烷基咪唑类离子液体,并考察了对不同极性溶剂的溶解性能。     

C型甲苯咪唑的合成与制备

以对氯苯甲酸为起始原料 ,经硝化、氯化、酮化、氨解、还原、环合、转晶 7步反应完成C型甲苯咪唑的制备 ,总收率以对氯苯甲酸计约 6 3.8%。     

合成氯代苯甲酸及3-硝基-4-氯苯甲酸通过技术鉴定

对-氯苯甲酸是有广阔市场前景的医药、合成染料和农药的中间体。3-硝基-4-氯苯甲酸(NCBA)可用于广谱驱虫药甲苯咪唑和氟苯咪唑、导电硅橡胶,以及尿素树脂的合成。由武汉大学化学系化工教研室开发的液相催化氧化合成氯代苯甲酸及低温硝化合成NCBA于1994年11月通过湖北省科季主持的     

2,5-二甲基苯磺酰氯的光氯化及1,4-双(三氯甲基)苯和氯磺酸作用的产物

1,4-双(三氯甲基)苯Cl_3C-CCl_3(Ⅰ),是一口服广谱抗寄生虫病药物,我国曾用来治疗日本型血吸虫病。由于(Ⅰ)在水中的溶解度很小,需制成油剂或其它改进剂型才能口服吸收。该药主要分布在机体的脂肪组织中,蓄积时间长,对神经系统有不良反应。为此,曾设想在(Ⅰ)中引入磺酸基,不仅可供直接口服,并期望改变其吸收分布规律,达到降低其不良反应。作者将对-二甲苯用氯磺酸处理得2,5-二甲基苯磺酰氯(Ⅱ),然后将(Ⅱ)在从对-二甲苯制备(Ⅰ)相似     

离子液体[BzMim][BF_4]催化甲苯与盐酸和聚甲醛的氯甲基化反应

以1-甲基咪唑和氯化苄为原料合成中间体氯化1-苄基-3-甲基咪唑([Bz Mim]Cl),而后与氟硼酸钠交换阴离子合成了一种新的离子液体[Bz Mim][BF4],并考察了该离子液体催化甲苯与盐酸和聚甲醛的氯甲基化反应的催化活性和选择性。结果表明,[Bz Mim][BF4]能够催化以浓盐酸为原料的氯甲基化反应,目标产物甲基苄基氯的产率与文献报道以离子液体C12mim Br催化干燥氯化氢为原料的相仿;对同为浓盐酸原料的氯甲基化反应,其单氯甲基化选择性远高于文献报道的以离子液体[emim]BF4为催化剂的35%;当[Bz Mim][BF4]与甲苯的摩尔比为0.3,多聚甲醛(PF)与甲苯的摩尔比为1.3,浓盐酸与甲苯的摩尔比为7.5,80℃下反应8 h时,目标产物甲基苄基氯的产率达到88.5%,单氯甲基化选择性高于99%。     

新型酯基咪唑类表面活性剂的合成与性能

以月桂酸、二溴新戊二醇和N-甲基咪唑为主要原料,经酯化、季铵化反应合成了一种新型双酯双咪唑类表面活性剂二溴-1,3-双(3-甲基咪唑)-2,2-双(十二酸酯甲基)-丙烷(EminC12)。实验得到酯化反应条件:n(月桂酸)∶n(二溴新戊二醇)=2.2∶1,反应温度为115℃,反应时间7 h,对甲苯磺酸为催化剂,甲苯为带水剂,得到中间体1,3-二溴-2,2-双(十二酸酯甲基)-丙烷(DEC12),产率为87%;季铵化反应条件:反应温度150℃,反应时间5 h,目标产物产率可达80%;产物结构通过元素分析、IR、1HNMR得到证实。25℃时其水溶液的临界胶束浓度为0.3 mmol/L,表面张力为39 mN/m,具有较好的起泡性和稳泡性。     

1H-咪唑并[4,5-c]喹啉衍生物的合成

以1-(2-甲基丙基)-4-氯-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉(Ⅰ)为原料与哌啶反应合成了1-(2-甲基丙基)-4-[哌啶-1-基]-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉(Ⅱ),当用甲苯为溶剂,n(Ⅰ)∶n(哌啶)∶n(K2CO3)=1∶2∶0.3时,Ⅱ的收率为88.5%;Ⅰ与三倍过量的吗啉反应合成1-(2-甲基丙基)-4-[吗啉-4-基]-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉(Ⅲ),收率86.5%;Ⅰ与三倍过量的哌嗪在体积分数50%的1,4-二氧六环水溶液中反应合成1-(2-甲基丙基)-4-[哌嗪-1-基]-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉(Ⅳ),收率59%。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的合成工艺均较简单。     

纤维素在离子液体中的溶解特性研究

测定了纤维素在不同结构的离子液体——1-烯丙基-3-甲基咪唑氯化物([AMIM]Cl)和1-丁基-3-甲基咪唑氯化物([BMIM]Cl)中的溶解度和溶解速率。结果发现:相同条件下,纤维素在[AMIM]Cl中具有较大的溶解度和较快的溶解速率;随着纤维素聚合度的增大,相同条件下,纤维素在离子液体中的溶解度降低。进一步通过WXRD、FT-IR、13C NMR和黏度法分析了溶解前后纤维素的化学结构、结晶结构和聚合度,结果表明:纤维素在离子液体中的溶解属于直接溶解,纤维素经离子液体溶解和再生后,晶型由纤维素I转变为纤维素II;溶解时间和温度对再生纤维素的聚合度有较大的影响,随着溶解时间的延长和溶解温度的提高,再生纤维素聚合度降低。     

离子液体催化碳酸二甲酯合成醚

分别以氯化1-丁基-3-甲基咪唑([Bmim]Cl)、溴化1-丁基-3-甲基咪唑([Bmim]Br)、溴化1-乙基-3-甲基咪唑([Emim]Br)、1-丁基-3-甲基四氟硼酸盐([Bmim]BF_4)、氯化四丁基胺(Bu_4NCl)和溴化四丁基胺(Bu_4NBr)等离子液体为催化剂,考察其催化碳酸二甲酯(DMC)与不同酚的甲基化反应。结果表明,[Bmim]Cl是较好的催化剂。在酚、DMC和离子液体的物质的量之比为1:2:0.5,反应温度为150℃,反应时间为5 h时,目的产物原料酚O原子上的甲基化产物的收率可达90%以上,未发现C原子上的甲基化副产物生成,且反应后[Bmim]Cl的结构没有发生变化。