MAG3在放射性金属标记应用中的最新研究进展

综述了利用巯乙酰基三甘氨酸(MAG3)标记的多肽的生物学特性。经MAG3形成的^99Tc^m标记物的标记率和比放射性高,体内稳定性好,与血清蛋白的非特异性结合低;经MAG3形成的^186/188Re标记物也具有良好的体内外稳定性。     

放射性药物^188Re标记DTPA的制备和在大鼠体内的分布

球囊导管内充盈β放射性核素防治经皮冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄是一种崭新的技术，其中，^188Re是一种常用的放射性核素。为了尽可能降低在万一球囊破裂的情况下高剂量放射性对人体的损害，利用二乙三胺五醋酸(DTPA)迅速从泌尿系统排出的特点，通过探索^188Re标记DTPA的方法和条件，成功地制备了^188Re-DTPA化合物，并研究出最佳的标记条件从而使标记产率达到90％以上。^188Re-DTPA和^188ReO4^-在大鼠体内分布的研究结果显示，甲状腺和胃肠道的放射性水平^188Re-DTPA组明显低于^188ReO4^-组，^188Re-DTPA经肾脏排泄明显快于^188ReO4^-，用MIRDOSE3．0软件估算体内重要脏器的吸收剂量同样也显示了这一结果。^188Re-DTPA组和^188ReO4^-组甲状腺的吸收剂量分别为0．041nGy/Bq和O．563nGy／Bq，胃的吸收剂量分别为0．043nGy／Bq和0．118nGy／Bq。因此，实验结果认为在血管内照射治疗中’~Re-DTPA明显优于^188ReO4^-。     

188Re标记锡硫混悬液对荷人结肠癌裸鼠模型的治疗研究

以荷人结肠癌裸鼠为动物模型．研究了^188Re标记的锡硫混悬液对荷人结肠癌的治疗效果、在裸鼠体内的稳定性及经瘤内注射后的体内器官分布．并用电镜观察了治疗后肿瘤的组织学变化。结果表明，^188Re标记的锡硫混悬液有较好的抑瘤率，且在瘤内能长时间稳定存在。经^188Re标记的锡硫混悬液治疗后，肿瘤细胞多为变性坏死。     

Na188ReO4、188Re-DTPA和188Re-MAG3的生物分布及排泄比较

为比较Na^188ReO4、^188Re-DTPA和^188Re-MAG3在冠状动脉再狭窄防治中的优劣,将这三种放射性药物注入到ICR小鼠和SD大鼠体内,观察其在小鼠体内的分布及在大鼠体内的排泄动力学.结果显示,^188Re-MAG3在小鼠体内的血液清除明显快于^188Re-DTPA和Na^188ReO4,并且在各主要组织脏器的吸收也明显低于^188Re-DTPA和Na^188ReO4.注射后2 h,77.28%的^188Re-MAG3经尿液排出体外,而此时^188Re-DTPA 和Na^188ReO4的尿液排出量不到注射剂量的50%.188Re-MAG3在动物体内的行为明显优于^188Re-DTPA和Na^188ReO4,更适于冠状动脉再狭窄的防治.     

188Re-TCTMP的合成及在小鼠体内的分布

合成了氮杂环甲撑膦酸配体TCTMP（1，4，8，11－四氮杂环十四烷－1，4，8，11－四甲基膦酸），研究了亚锡还原下^188Re-TCTMP的制备条件，并探索了该配合物的体外稳定性及在正常小鼠体内分布。结果表明，pH=2,SnCl2量为0.8-1.6mg，配体量为50mg时，可以制得标记率大于95％的配合物^188Re-TCTMP；配合物具有很高的体外稳定性，室温下放置8d，标记率仍不低于95％。小鼠体内分布表明，配合物很快为小鼠骨骼摄取并保留较长时间；与^188Re-HEDP(1-羟基亚乙基二膦酸）相比，^188Re-TCTMP表现出更低的非靶组织摄取。因此，^188Re-TCTMP有望取代^186,188Re-HEDP，成为新型的缓解治疗骨肿瘤疼痛的放射性药物。     

^188Re—AEDP的标记条件研究

用^188W/^188Re发生器淋洗得到的^188Re研制具有潜在临床应用价值的骨疼痛治疗剂^188Re-AEDP。研究了在不同配体用量、亚锡含量和pH条件下,载体用量对标记率和稳定性的影响。实验结果表明：在最佳条件（pH1.10,AEDP20mg/mL,氯化亚锡2mg/mL,抗坏血酸3mg/mL)下,用无载体^188Re标记的^188Re-AEDP的标记率为９０％－９３％;标记后调pH为6,24h后放化纯度为70％;而用含一定量载体的^188Re标记的标记率为95％－98％,标记24h后放化纯度为93％。     

~(188)Re-DTPA的制备及生物分布研究

以SnCl2·2H2O为还原剂,还原188ReO-4并与DTPA直接配合获得188Re DTPA,优化了标记反应条件;对188Re DTPA和Na188ReO4在正常小鼠体内分布进行了比较。实验结果表明,在最佳标记条件下,188Re DT PA的标记率大于95%;标记物体外稳定,经生理盐水稀释后,其稳定性下降。188Re DTPA在小鼠体内血液清除快,在甲状腺、胃及其它组织中的摄取率明显低于Na188ReO4,主要经肾脏通过尿液排出体外。     

188Re-MAG3的制备及动物体内评价

本工作着重研究了可用于PTCA(Percutaneous transluminal coronary angioplasty)后冠状动脉再狭窄防治的放射性标记化合物^188Re-MAG3的制备,并与Na^188ReO4的小鼠体内生物分布加以比较。结果表明,在 TechneScan MAG3锝药盒中加入酒石酸亚锡,控制标记条件,^188Re-MAG3的标记率可大于98％。^188Re-MAG3在小鼠体内的血液清除明显快于Na^188ReO4,甲状腺和胃肠道吸收明显低于Na^188ReO4,标记物主要经肾脏通过尿液排出体外。为降低PTCA后冠脉再狭窄的发生率,与Na^188ReO4相比,^188Re-MAG3更适于临床应用。     

Lanreotide的188Re标记及其生物分布

以氯化亚锡为还原剂，酒石酸钠为转换络合剂，用188Re直接标记了Lanreotide；并观察了标记物在动物体内的分布，结果表明，标记反应的最佳条件是：10μg Lagreotide,1.5mg酒石酸钠，1．0mg氯化亚锡和100μL（74MBq)^188ReO4^-溶液，调反应液pH2-3.60℃下反应40min，标记率为88％－94％，标记物经Sep-Pak C18柱纯化，放化纯度大于95％；标记物的体外稳定性较差，但加入一定量的Vc可以提高其稳定性；动物实验表明，^188Re-lanreotide在肠和肺中的摄取量较高，血液清除速度较快，并经肝脏代谢。     

直接法制备188Re-碘化油

探讨直接法制备188Re-碘化油的实验条件及标记物性质.在温度为75～120℃和不同实验条件下,直接标记法制备188>Re-碘化油,观测标记物标记率在室温和37℃人血浆体系中随时间的变化情况;采用红外光谱仪分析标记对碘化油分子结构的影响;用肿瘤模型动物显像验证碘油对188Re的包埋效果,以及在生物体内的稳定性半定量分析.直接法制备188Re-碘化油,在最佳标记条件下,标记物标记率可达(99.1±0.4)%;标记物在室温和37℃人血浆体系中放置3 d,标记率可保持在(90.9±1.9)%和(92.8±1.2)%.红外光谱结果显示本标记方法不改变碘化油的分子结构;荷S180骨肉瘤鼠显像表明,瘤内注射标记物48 h后,肿瘤部位仍有明显的放射性浓聚.188Re直接标记碘化油易于操作,标记物标记率高,体外稳定性好,碘油对放射性核素铼的包裹效果良好.     

A study on indirect radiolabeling of IgG with carrier free ~(188)Re

188Re labeled monoclonal antibodies are potential candidates for use in radioimmunotherapy. S-Bz-MAG3 as a bifunctional chelating agent was used for labeling of IgG with carrier free 188Re by pre-radiolabel-ing of the chelating approach. The conjugation conditions were optimized. The stability of 188Re-MAG3-IgG in vitro was high. The results may be useful to the studies of 188Re labeled MAbs for radioimmunotherapy.     

Synthesis of highly concentrated,carrier free ^188Re—mercaptoacetyltriglycine

Chelation of ^188Re to compounds such as MAG3 will further reduce the radiation dose to the patient in case of balloon rupture through the rapid excretion from the body.In order to prepae highly concentrated,carrier free ^188Re-MAG3,Sbenzoyl mercaptoacetyltriglycine(S-Bz-MAG3) was synthesized.labeled with carrier free ^188Re.the overall yield of S-Bz-MAG3 is higher than those published in the literature,Dependence of the labeling yield of ^188Re-MAG3 upon concentrations of reducing agent,pH,reaction time,etc.was examined and optimum conditions were confirmed.The concentration procedure was succeeded with Sep-Pak C18 cartridge to obtain highly concentrated ^188Re-MAG3.In the case of optimun conditions.the labeling yield of 188Re-MAG3 was more than 98%.Radiochemical purity of ^188ReMAG3 was more than 92% after 24 hour storage at room temperature.     

无载体188Re标记氟哌酸的研究

用188W/188Re发生器得到的188Re研制了具有潜在临床应用价值的188Re标记的氟哌酸(188Re-Norfloxacin).研究了在无载体的条件下,pH值、温度、时间、氯化亚锡含量对标记率的影响,确定了最佳标记条件.实验结果表明用无载体188Re标记的188Re-Norfloxacin的标记率为92%以上,标记后调pH为4,24h后,放化纯度基本不变.     

放射性药物~(188)Re标记DTPA的制备和在大鼠体内的分布

球囊导管内充盈β放射性核素防治经皮冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄是一种崭新的技术, 其中,188Re是一种常用的放射性核素。为了尽可能降低在万一球囊破裂的情况下高剂量放射性对人体的损害,利用二乙三胺五醋酸(DTPA)迅速从泌尿系统排出的特点,通过探索188Re标记DTPA的方法和条件,成功地制备了188Re-DTPA化合物,并研究出最佳的标记条件从而使标记产率达到90%以上。188Re-DTPA和188ReO4-在大鼠体内分布的研究结果显示,甲状腺和胃肠道的放射性水平188Re-DTPA组明显低于188ReO4-组,188Re-DTPA经肾脏排泄明显快于188ReO4-,用MIRDOSE 3.0软件估算体内重要脏器的吸收剂量同样也显示了这一结果。188Re-DTPA组和188ReO4-组甲状腺的吸收剂量分别为0.041 nGy/Bq和0.563 nGy/Bq,胃的吸收剂量分别为0.043 nGy/Bq和0.118 nGy/Bq。因此,实验结果认为在血管内照射治疗中188Re-DTPA明显优于188ReO4-。     

人血清IgG的188Re标记条件初探

以含葡萄糖酸钠配体的SnCl2为还原液，还原Na188ReO4后，标记人血清IgG，在pH=3的条件下，1g/L的蛋白质用高于5000倍摩尔过量的抗坏血酸(AA)还原2h后， 与2.6×10-28.0×10-2mol/L的SnCl2-葡萄糖酸钠溶液及188ReO4-反应3h，可以得到90%的标记率，在该标记条件下，对影响标记率的因素作了初步的研究和探讨。     

Preparation and bio-distribution of bone tumor therapeutic agent 188Re-TCTMP

1 Introduction Several radionuclides, such as 153Sm, 186Re, 177Lu,212Bi, 211At and 117mSn, have been used for bony me-tastases.[1-7] But the nuclides mentioned above areusually difficult to prepare in spite of their excellentphysical and chemical characteristics. Recently, 188Rehas been focused because of its excellent nuclearcharacteristic and easy availability.[8-10] The mecha-nism of bone uptake of 99m Tc-diphosphonates wasbelieved to be related to…     

188Re直接标记单克隆抗体TGLA及其生物学评价

单克隆抗体TGLA是一种特异性靶向CD20的嵌合抗体,能有效杀伤肿瘤细胞和抑制肿瘤细胞增长,已用于B细胞淋巴瘤的临床治疗。本研究采用直接标记法,制备188Re-TGLA,并优化了标记条件。在最佳标记条件下,标记率可达93%,体外放置24 h后,放化纯度≥85%,体外稳定性良好。荷淋巴瘤裸鼠体内分布结果表明,188Re-TGLA在肿瘤的摄取较高,在24 h时为（6.46±2.01）ID%/g,提示188Re-TGLA可以作为一种有效的显像剂,但是为了更好的显像效果,可使用抗体片段进行标记,以缩短抗体的体内半衰期,更好地与188Re匹配。     

^188Re—labeled McAb 3H11 used as preventive for the peritoneal micrometasis of gastric cancer

In advancing gastric cancer, especially when the serous is invaded, the plantation of cancer cells in peritoneal is common and it affects patients' survival time severely. Based on successfully labeled McAb (monoclonal antibody) 3H11 with ~(188)Re, we investigated the effect of RIT (Radioimmuno-Therapy) with ~(188)Re-3H11 on preventing the peritoneal micrometastasis of gastric cancer cells in nude micc to increase the survival time. After 1×10~6 BGC-823 gastric cancer cells were injected into the peritoneal cavity of each mouse, 45BABL/C nude mice were divided into 9 groups. Each group received different doses of ~(188)Re-3H11 or ~(188)Re-IgG, or saline I.P.16 hours postoperation. The injected volume of each mouse was 1.0mL. The results showed that the survival time depended on the injected doses during 0 to 37 MBq. The survival time was 170±25.3d after 37MBq ~(188)Re-3H11 were treated. It was over 5 times more than that for the saline group and about 3 times more than that for 37 MBq ~(188)-Re IgG gro