6-[~(18)F]氟-L-多巴的合成

以硝基藜芦醛为原料,采用亲核取代合成法,利用手性相转移催化烷基化等多步反应制备了6-[^18F]氟-L-多巴（^18FDOPA）,并用手性流动相和反相C18柱的HPLC法测定对映纯度。结果表明,^18FDOPA总的合成时间少于120min,经衰减校正后总放化产额约为6.3%,对映纯度和放化纯度分别大于95%和99%。     

6-[18F]氟-L-多巴的质量控制

6－[^18F]氟－L－多巴（^18FDOPA,I）为L－多巴的类似物，是研究大脑突触前多巴胺能神经功能的正电子显像剂，为在临床上安全有效地使用^18FDOPA，对合成的^18FDOPA进行了较系统的质量控制研究，并建立了手性流动相HPLC法测定^18FDOPA对映纯度，合成的^18FDOPA各项质控指标符合药典的要求，本研究为研制新型PET显像剂提供了质量控制模型，为测定^18FDOPA和其他L－型氨基酸的对映纯度提供了廉价而实用的方法。     

相转移催化立体选择性合成6-氟[18F]-L-多巴

合成了亲核取代法制备 6 -氟 [18F]-L -多巴的前体三氟甲基磺酸 2 -三甲基铵 - 4,5 -二甲氧基苯甲醛以及手性相转移催化剂溴化O -烯丙基 -N - (9) -蒽甲基辛可尼丁铵。并在此基础上实现了立体选择性不对称合成无载体的 6 -氟 [18F]-L -多巴。放化产率 (10± 3) %(衰变校正后 ) ;合成时间 80min ;放化纯度、比活度和化学纯度均较高     

HPLC法分析18F-FDG放化纯度

采用85%的乙腈作流动相,高效糖柱作分离柱,HPLC法分析18F-FDG的放化纯度.在该条件下,18F-的参考保留时间为6.50min,18F-FDG为9.00min.与同一样品的TLC分析比较,HPLC分析18F-FDG时间短、灵敏度高.因此采用HPLC分析18F-FDG的放化纯度优于TLC.     

在柱甲基化法自动合成(S-[11C]甲基)-L-蛋氨酸和(S-[11C]甲基)-L-半胱氨酸

用PET trace回旋加速器通过核反应^14N(P,q)^11C生产^11CO2,经甲烷循环碘化法和”CH3I全自动合成系统制备^11CH3I,合成时间约为12min,未校正放化产率大于30％。采用(S-[^11C]甲基)-L-蛋氨酸(^11C-MET)半自动合成装置,使^11CH3I与前体L-同型半胱氨酸硫内酯盐酸盐的碱性溶液在Sep Pak Plus C18小柱上发生烷基化反应,并经Sep Pak Plus C18小柱分离,得^11C-MET注射液,烷基化反应时间约6min,放化产率大于85％,放化纯度大于99％,对映纯度约为90％。采用PET-CS-I型全自动合成模块,使^11CH3I与前体L-半胱氨酸发生在柱烷基化反应,并经柱分离后得到(S-[^11C]甲基)-L-半胱氨酸(^11C-CYS)注射液,烷基化反应时间约2min,未校正放化产率大于50％,放化纯度大于99％,对映纯度大于90％。制得的^11C-MET和^11C-CYS注射液可用于动物和人体研究。     

18F-FDG的稳定性及提高稳定性的方法

本工作研究了常规制备的大剂量、高浓度¹⁸F-FDG的稳定性,并在产品中添加稳定剂乙醇或对已部分分解的产品进行再纯化,以提高¹⁸F-FDG的放化纯度。结果显示,当¹⁸F-FDG产品浓度高于6 TBq/L时,放置4 h,其放化纯度＜95%;浓度大于7.4 TBq/L时,添加体积分数为0.1%的乙醇后,能明显降低¹⁸F-FDG的分解,6 h后放化纯度＞95%;已分解的¹⁸F-FDG经再纯化后,放化纯度＞99%。Micro PET/CT大鼠显像表明,采用已分解的¹⁸F-FDG对大鼠进行显像,其股骨有明显摄取;对其进行再纯化处理后对大鼠显像,大鼠股骨无放射性摄取。以上结果表明,高浓度的¹⁸F-FDG有效时间小于4 h;添加0.1%乙醇可明显减慢高浓度¹⁸F-FDG分解,而再纯化方法可以彻底除去分解的放射性杂质。为保证¹⁸F-FDG质量,将添加稳定剂和再纯化两种方法联合使用,保证产品放化纯度的同时还可提高¹⁸F-FDG的利用率。     

HPLC法分析^18F—FDC放化纯度

采用85%的乙腈作流动相，高效糖柱作分离柱，HPLC法分析^18F-FDC的放化纯度。在该条件下，^18F^-的参考保留时间6.50min，^18F-FDC为9.00min。与同一样品的TLC分析比较，HPLC分析^18F-FDC时间短、灵敏度高。因此采用HPLC分析^18F-FDC的放化纯度优于TLC。     

~(18)F-DOPA制备研究进展

6-[~(18)F]氟-L-多巴(~(18)F-DOPA)为神经系统疾病和脑部肿瘤的理想示踪剂,广泛用于神经内分泌瘤的显像。本文综述近几年亲电取代法和亲核取代法合成~(18)F-DOPA取得的新进展,重点介绍新型标记前体和手性相转移催化剂在亲核取代法制备~(18)F-DOPA中的应用。     

国产氟多功能模块自动化合成~(18)F-6-氟-L-DOPA及其临床初步应用

~(18)F-6-氟-L-DOPA(~(18)F-DOPA)在神经内分泌肿瘤诊断中具有重要价值,本研究利用国产氟多功能模块合成了~(18)F-DOPA并进行临床初步研究。以6-硼酯-二甲氧基-L-DOPA为前体,铜盐Cu(OTf)2(py)4为催化剂直接亲核反应,再经氢碘酸水解得到~(18)F-DOPA,并进行质量控制,测量其体外稳定性,研究~(18)FDOPA在正常人和一例神经内分泌肿瘤患者的显像。~(18)F-DOPA合成耗时60min,不校正合成效率为(10.0±2.3)%(n=6),放化纯度大于99%,产量大于7.4GBq;加入微量抗坏血酸或乙醇可提高其体外稳定性。人体PET结果显示:~(18)F-DOPA在脑内浓聚于纹状体,主要经肾脏代谢,见胰岛细胞瘤显像。结果表明,国产氟多功能模块自动化合成~(18)F-DOPA简单快捷、重复性好,产品质量符合临床要求。     

(N-[11C]甲基)胆碱和(S-[11C]甲基)-L-半胱氨酸的半自动合成

由PET trace回旋加速器和^11CH3I全自动合成系统分别生产^11CO2和^11CH3I,采用半自动合成装置合成(N-[^11C]甲基)胆碱(^11C-CH)和(S-[^11C]甲基)-L-半胱氨酸(^11C-CYS)。^11CH3I与前体N,N-二甲基乙醇胺在Sep-Pak Plus C18小柱中发生甲基化反应,经Accell Sep-Pak Plus CM小柱分离,得^11C-CH注射液,^11CO2转化为^11C—CH总时间约20min,校正总放化产率大于85％,放化纯度大于99％。^11CH3I与前体L-半胱氨酸在Sep-Pak Plus C18小柱中发生甲基化反应,经Sep Pak Plus C18小柱分离,得^11C-CYS注射液,烷基化时间约6min,放化产率大于85％,放化纯度大于99％,对映纯度大于90％。制备的^11C-CH和^11C-CYS注射液可用于动物和人体研究。     

简便、快速自动化合成肿瘤显像剂18F-氟代乙酸盐和1-H-1-(3-18F-2-羟基丙基)-2-18F-硝基咪唑

用"一锅法"和TRACERlab FXF-N自动化合成仪系统合成了18F-氟代乙酸盐(18F-FAC)和1-H-1-(3-18F-2-羟基丙基)-2-硝基咪唑(18F-FMISO).以溴代乙酸苄酯为前体,在同一反应瓶中经亲核氟化、NaOH水解两步反应及Sep Pak小柱分离纯化制备了18F-FAC注射液,总合成时间小于40 min,未经校正的放化产率和放化纯度分别大于45%和99%.以1-(2'-硝基-1'-咪唑基)-2-O-四氢吡喃基-3-O-甲苯磺酰基丙二醇为原料,用类似方法制备了18F-FMISO注射液,总合成时间小于40min,未经校正的放化产率和放化纯度分别大于40%和95%.采用"一锅法"自动化合成18F-FAC和18F-FMISO注射液,操作简便,该工艺可用制备2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG)的全自动化合成模块来制备18F-FAC和18F-FMISO注射液.     

Remote-controlled module-assisted synthesis of O-（2-[18^F]fluoroethyl）-L-tyrosine as tumor PET tracer using two different radiochemical routes

The positron-emitter fluorine-18 labeled amino acid O-（2-[18^F]fluoroethyl）-L-tyrosine （[18^F]FET） has shown very promising perspectives for brain tumor diagnosis with positron emission tomography （PET）. There have been two existing preparation routes of [18^F]FET named direct nucleophilic radiofluofination of protected L-tyrosine and radiofluoroalkylation of unprotected L-tyrosine, respectively. A general module was designed specifically for the routine synthesis of [18^F]FET, which could be suitable for the present two chemical methods with simple modifications. The fluorinated intermediates and the final product were separated and purified using solid phase extraction （SPE） on the Sep-Pak silica plus cartridge instead of the time-consuming high performance liquid chromatography （HPLC） procedures. The total synthesis time was about 50-60 min with good radiochemical yield （about 20-40%, no-decay-corrected） and good radiochemical purity （more than 97%） for both the synthetic methods.     

羟基磷灰石对153Sm-HEDTMP的吸附性能研究

研究了各种因素对153Sm-HEDTMP（羟乙基乙二胺三甲撑膦酸）在羟基磷灰石（HA）上吸附的影响，结果表明，室温下153Sm-HEDTMP在HA上吸附20min即可达到平衡，温度对吸附量影响不明显。过量配体会使配合物吸附量降低；吸附量在酸性条件下较高，153Sm3＋在HA上的吸附能力最强，饱和吸附容量可达720 µmol•g－1；153Sm-HEDTMP饱和吸附容量为61µmol•g－1，153Sm-HEDTMP的吸附好于153Sm-EDTMP，Ca2＋对吸附有强烈的促进作用。EDTMP和HEDTMP对配合物的解吸率较高；生理盐水解吸作用不明显。     

Comparative and optimized studies on radiosynthesis of O-（2-[^18F]fluoroethyl）-L-tyrosine

O-（2-[^18F]fluoroethyl）_L-tyrosine （[^18F]FET）, one of radiolabelled amino acids, is a very promising brain tumor positron emission tomography （PET） imaging agent and holds clinical potential. This paper described out a comparative and optimized radiosynthesis of [^18F]FET, concerning three aspects of its two-step preparation method, including reaction components, heating methods and reaction models. As a result, good radiochemical yield （about 45%, no-decay-corrected） and radiochemical purity （more than 95%） were achieved, and total synthesis time of [^18F]FET was shortened within 20 min and radiation exposure time also decreased.     

Preparation of 6—[^18F]fluoro—L—DOPA and its biodistribution in normal and unilateral PD model rats

No-carrier-added 6-[18F]fluoro-L-DOPA (6-FDOPA) was synthesized via a multistep procedure from a commercial available precursor, 6-nitroveratraldehyde. The total synthesis time was 75min, with a radiochemical yield of (10±3)%, high radiochemical purity (>99%) and high enantiomeric purity (>95%). The biodistri-butions of 6-FDOPA in normal and unilateral PD model rats were measured. The results from normal rats showed the expected high concentration of radioactivity in striatum and low distributions in cerebrum, cortex and cerebellum. The ratio of the radioactivity in striatum to cerebellum reached a peak value (5.9) at 60min. In unilateral PD model rats, whose substania nigra of the right side had been damaged by pre-treated with 6-OHDA, the radioactive concentration in striatum of the damaged side was significantly lower than that of the undamaged side or that of both sides in striatum of control groups.     

简便快速自动化合成报告基因表达PET显像剂18F-FHBG

用一锅法和TRACERlab FXF-N合成仪自动化合成9-(4-18F-3-羟甲基丁基)鸟嘌呤(188F-FHBG).以N2-(对甲氧苯基二苯基甲基)-9-[(4-甲苯磺酰基)-3-对甲氧苯基二苯基甲氧基-甲基丁基]鸟嘌呤为前体,在同一反应瓶中经亲核氟化、水解两步反应及SEP-PAK小柱分离纯化制备18 F-FHBG注射液,总合成时间<40 min,未校正放化产率为7%-12%(n>10),放化纯度>95%.用SEP-PAK分离纯化的一锅法,操作简便,很容易实现18F-FHBG的自动化合成.     

3’-脱氧-3’-[^18F]氟代胸腺苷自动化合成效率的影响因素

为提高^18F-FLT合成效率及其纯度,研究了以N—BOC为前体,利用国产多功能合成器自动化合成^18F-FLT时各种因素对合成效率及化学纯度和放化纯度的影响。结果显示,前体的化学量和合成体系中水的残留明显影响^18F-FLT的合成效率。增加N—BOC前体量,可明显提高合成效率;体系中残留水的存在明显降低合成效率;催化剂中碱的含量也会影响合成效率,最佳碱用量为前体与碱的摩尔比为1：1;半制备柱的平衡与否会影响产品的分离效率,从而影响产品的放化纯度,8％乙醇流动相则降低了产品的化学纯度。以上结果提示,使用国产多功能模块,通过优化合成参数,可明显提高^18F-FLT的合成效率,提高放化纯度和化学纯度。     

多肽T140类似物的~(18)F标记

基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在癌症的发生和转移中发挥着重要作用,因此CXCR4受体可作为诊断癌症的一个潜在靶点。多肽T140是趋化因子受体CXCR4的一种特异性的拮抗剂。我们通过合成中间体[18F]SFB,并和多肽T140的类似物进行偶联,得到18F标记的CXCR4受体显像剂多肽[18F]FB-AcTZ14011,并对标记条件进行了优化。经过HPLC纯化后所得标记多肽的放化纯度大于96%,整个标记用时约3h,放化产率3%(未经衰变校正)。