一种头孢地尼侧链酯的制备方法

以(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚胺乙酸乙酯和三苯基甲醇为原料,在碳酸二甲酯溶剂和碳酸二甲酯三氟化硼络合物催化下进行反应,反应完全后减压蒸去溶剂,加甲醇固化析晶,中间产物用片碱水解脱去乙酯,盐酸酸化,得到2-(2-氨基-4-噻唑)-2-(Z)-三苯基甲氧亚胺基乙酸。2-(2-氨基-4-噻唑)-2-(Z)-三苯基甲氧亚胺基乙酸与二硫化二苯骈噻唑,在亚磷酸三乙酯和三乙胺催化下进行酯化得到(Z)-硫代苯骈噻唑-2-(2-氨基-4-噻唑)-三苯甲基氧亚胺基乙酸活性酯,总收率为80.4%。方法操作简单,溶媒低毒易回收,成本低,得到产物纯度高,具有工业化生产前景。     

头孢托罗活性硫酯的合成工艺研究

优化了头孢托罗活性硫酯-(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-三苯甲氧亚胺基硫代乙酸(S-2-苯并噻唑)酯(2)的合成工艺。以3-氨基-5-乙酰胺基异噁唑(3)为原料,与特戊酰基异硫氰酸酯经重排反应,制得N-乙酰基-2-(5-特戊酰胺基-1,2,4-噻二唑-3-基)乙酰胺(5),收率为72%;采用亚硝酸异丙酯对中间体5进行肟化、然后与三苯基氯甲烷进行醚化制得(Z)-N-乙酰基-2-(5-特戊酰胺基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-三苯甲氧亚胺基乙酰胺(7a),收率为78%;7a经碱性水解,制得(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-三苯甲氧亚胺基乙酸(8),收率为65%;,在乙腈与甲苯的混合溶剂中,8与亚磷酸三乙酯、二苯并噻唑二硫醚混合反应,制得活性硫酯2,路线的总收率达24%。该合成工艺具有反应条件温和,操作简便,易于分离等优点,因而有较好的工业化应用前景。     

3-甲基头孢地尼的合成和结构确证

以7-氨基-3-甲基-3-头孢烯-4-羧酸(7-ADCA)为起始原料,与(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-乙酰氧亚氨基硫代乙酸(S)-2-苯并噻唑酯(地尼活性酯)进行酰化反应、水解得到头孢地尼原料药中杂质3-甲基头孢地尼,总收率达39.69%,并对合成的3-甲基头孢地尼进行了结构表征与确证。     

盐酸头孢甲肟合成工艺的改进

以3-{[(1-甲基-IH-四唑-5-基)硫]甲基}-7-氨基-头孢烷酸盐酸盐(7-ATCA·HCI)为原料,在C7-NH:位置上用活性酯法与侧链化合物2-(2-氨基-4-噻唑基-2-(z)-甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢甲肟,然后在乙醇/水溶液中与盐酸成盐而制得盐酸头孢甲肟.以7-ATCA·HCI为基准,总合成收率在85%以上,产品质量符合SFDA颁布的YBH11822004标准,且具有良好的流动性.     

一种头孢地尼合成的改进

以S-硫代苯骈噻唑-(Z)-2-(2-氨基噻唑-4基)-乙酰氧基亚胺乙酸酯(地尼侧链活性酯)和7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(7-AVNA)为原料,氢氧化钠作缩合剂,经碳酸铵和碳酸钾脱去乙酰基保护基,合成了头孢地尼。收率达85.2%(n/n)。     

氮杂环基取代丙氨酸及其衍生物的合成、晶体结构及荧光性能研究

采用2-(二苯亚甲氨基)乙酸甲酯和3种2-/4-溴甲基取代的含氮杂环化合物分别进行烷基化、水解反应得到了3-(1 H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-氨基丙酸、3-(吡啶-2-基)-2-氨基丙酸及3-(噻唑-4-基)-2-氨基丙酸。所合成化合物的结构经过元素分析、¹HNMR、¹³CNMR、IR和质谱确认,并用X射线衍射法测定了化合物2-(二苯亚甲氨基)-3-(1-叔丁氧羰基-1 H-苯并[d]咪唑-2-基)丙酸甲酯及2-(二苯亚甲氨基)-3-(噻唑-4-基)丙酸甲酯晶体结构。同时测试了目标化合物及其前体化合物的荧光性质,通过测试发现上述几种化合物具有很强的荧光,增大了其作为荧光材料的应用可能性。     

(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸合成研究进展

(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸是一种重要的医药中间体,主要用于合成头孢菌素-头孢呋辛(头孢呋辛钠或头孢呋辛酯)。按照不同的合成原料、试剂和反应路线对(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸的合成方法进展进行了综述。     

头孢药物及中间体研发趋势及市场动态

系统阐述了头孢药物及其中间体的研发趋势及市场动态。重点关注小头孢和第四代头孢中间体。建议发展头孢药物头孢克洛、头孢克肟和头孢唑兰等,头孢中间体7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯、7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸、7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸及2-甲氧亚氨基-2-（2-氨基-4-噻唑基）-硫代乙酸苯并噻唑酯等。     

头孢三嗪反式异构体合成研究

以头孢主环(6R,7R)-7-氨基-8-氧代-3-[[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(7-ACT)为起始原料,与反式活性酯侧链(E)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚胺-乙酸-2-苯并噻唑硫酯(E-AE)反应作用生成(6R,7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-(E)-2-(甲氧亚胺)乙酰氨基]-8-氧代-3-[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代〗甲基]-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸,然后在丙酮溶液中与异辛酸钠成盐而制得反式头孢三嗪钠。该产品具有良好的稳定性与高纯度,可作为对照品使用。     

合成2-(2-氨基-4-噻唑)-2-(甲氧羰基甲氧亚胺基)乙酸顺反异构体的研究

以4-氯代-2-甲氧羰基甲氧亚胺基-3-氧代丁酸(CMOBA)为原料,通过控制反应体系的pH值,分别合成出高选择性的顺式2-(2-氨基-4-噻唑)-2-(甲氧羰基甲氧亚胺基)乙酸(简称(MICA)及反式MICA产物,用高效液相色谱、熔点和红外光谱对产物的结构和纯度进行了分析。并对形成顺、反异构体的机理进行了探讨。     

7-[1-（2-叔丁氧基酰胺唑-4-基）-1（Z）-戊烯酰胺]-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸的合成

以1-（2-叔丁氧基羰酰胺唑-4-基）-1（Z）-戊烯酸（1）为原料,经甲基磺酰氯酰化后,与羟甲基-7-氨基头孢烷酸（7-HACA）反应合成了一种头孢卡品中间体7-[1-（2-叔丁氧基酰胺唑-4-基）-1（Z）-戊烯酰胺]-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸（3）,总收率90.2%,产物结构经1H NMR,IR和MS表征。     

LC-MS/MS鉴定阿齐沙坦降解产物

以1%甲酸溶液-乙腈为流动相,经C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）分离,通过串联ESI质谱在线检测,获得相关的色谱和质谱信息。根据研究结果推测光降解主要产物为1-（（2＇-1H-双吖丙啶-3-基-[1,1＇-联苯]-4-基）甲基）-2-乙氧基-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸,酸降解主要产物为2-氧代-3-（（2＇-（5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑酮-3-基）-[1,1＇-联苯]-4-基）甲基）-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-羧酸。     

[Cu2（PIMA）2（μ-Cl）2Cl2]配合物的合成及晶体结构

以[2-(2-吡啶基)咪唑-1-基]乙酸甲酯为配体合成了配合物[Cu2(PIMA)2(μ-Cl)2Cl2],测定了其X-射线单晶结构。晶体学数据:P2(1)/n空间群,a=14.536(3),b=6.9474(14),c=14.536(3),α=90.00°,β=109.48°,γ=90.00°,V=1383.9(5)3,Z=2,s=1.049,最终残余因子(I>2σ(I)),Rl=0.0324,wR2=0.0753;对于全部数据Rl=0.0466,wR1=0.0796。     

新型配合物[ZnBIX(CNAC)_2]_n·nH_2O的合成、结构表征及性质研究

本文利用常规方法合成了[ZnBIX(CNAC)2]n·nH2O,(BIX为1,4-(二亚甲基苯)二咪唑(CNAC为肉桂酸)。并通过元素分析,热重分析,荧光分析和X-射线单晶衍射仪对其进行结构表征。该化合物属于三斜晶系,空间群为P-1,a=10.228(2)魡,b=10.831(2)魡,c=13.416(3)魡,α=84.972(4)°,β=86.295(3)°,γ=77.499(4)°,V=1443.8(5)魡3,C32H30N4O5Zn,Mr=615.97,Dc=1.417g·cm-3,F(000)=640,Z=2,R1=0.0443,wR2=0.0984。     

[Ni(phen)_3]_2(1,2,4,5-H_3BTC)_2(1,2,4,5-H_2BTC)·2H_2O的水热合成和晶体结构

近年来配位聚合物因其结构多样性及在催化、药物载体和气体吸附脱附等方面具有潜在的应用价值[1-3]而得到迅速的发展。本文在水热条件下,成功的合成出一例新型的一维超分子化合物,[Ni(phen)3]2(1,2,4,5-H3BTC)2(1,2,4,5-H2BTC)·2H2O。X-射线单晶衍射分析表明,化合物属于三斜晶系,P1空间群,晶胞参数为a=1.2403(3)nm,b=1.2907(3)nm,c=1.4512(3)nm,α=96.261(5)°,β=106.500(6)°,γ=105.061(4)°,V=2.1086(8)nm3,Z=2。在该化合物中,[Ni(phen)3]2+阳离子与[H3BTC]-和[H2BTC]2-阴离子通过静电引力、分子间氢键和分子内氢键,形成一个一维超分子链状结构。     

一种Zn^2＋离子荧光探针的合成及其荧光性质

以2,3-二氨基甲苯为原料经过氨基保护、澳代、水解等反应制备2,3-二氨基苯甲醇,后者与芳香醛缩合成苯并咪唑,再经Mn02氧化、缩合生成2-（4-（4-（羟甲基）-1H-苯并[d]咪唑-2-基）-1H-苯并[d]咪唑-2-基）苯酚。经1^H—NMR对中间体和目标产物进行结构表征,并研究了产物的紫外、荧光性质,结果表明目标化合物能选择与Zn^2＋进行配位,产生较强的荧光,荧光量子收率为0．64,斯托克斯位移为142nm。     

二缺位Keggin型硅钨杂多酸催化的(Z,Z,Z)-3,6,9-十八碳三烯环氧化反应研究

合成了一种二缺位Keggin型硅钨杂多酸催化剂,并以此催化(Z,Z,Z)-3,6,9-十八碳三烯得到相应的单环氧化合物,并对反应溶剂,反应条件进行了优化,得到最佳反应条件为:二氯甲烷为溶剂,反应温度40℃,反应时间4~6 h,并在此基础上对反应的可能机理进行了探讨。     

多金属氧酸盐[(H_2bbi)(CrMo_6H_7O_(24))]·4H_2O的合成及晶体结构

利用常规方法合成了一个Anderson型多酸化合物[(H2bbi)(CrMo6H7O24)]·4H2O,并通过元素分析和X-射线单晶衍射仪对其进行结构表征。该化合物属于三斜晶系,P-1空间群,a=7.8223(7),b=8.9003(9),c=12.1326(10),α=86.193(7)°,β=86.951(7)°,γ=76.752(8)°,V=819.76(13)3,Z=1。多酸阴离子、bbi配体和游离的水分子之间通过氢键作用形成三维超分子网状结构。     

盐酸沙格雷酯的合成

以2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚为起始物料,与环氧氯丙烷进行酚醚化反应得到[[2-[2-(3-甲氧基)苯乙基]苯氧基]甲基]环氧乙烷,与二甲胺进行氨化反应得到1-二甲胺基-3-[2-[2-(3-甲氧基)苯乙基]苯氧基]-2-丙醇,再与丁二酸酐在有机溶剂中进行酯化反应得到沙格雷酯,最后通入氯化氢气体成盐即可制得盐酸沙格雷酯,总收率约67%。