天然维生素E对辛伐他汀体内代谢的影响

目的 阐明天然维生素E 对降脂药辛伐他汀代谢的影响。 方法 12 名男性健康志愿者, 随机分两组, 采用两阶段双周期交叉设计。一组口服天然维生素E 600 mg d, 另一组空白对照。连续14 d, 在第15 天两组均同时口服辛伐他汀40 mg 。在0 、0.25 、0.5 、0.75、1 、1.5、2、2.5、3 、4 、6 、8 、12 、24 h 采5 mL 外周静脉血, 洗脱4 周交叉进行下阶段试验。采血后0.5 h 内进行离心和分离血浆, 运用HPLC-MS-MS 分别测定血浆中辛伐他汀总药物浓度、辛伐他汀酸药物浓度, 分析比较不同处理组间药代动力学参数的差异。 结果 天然维生素E 服用组辛伐他汀、辛伐他汀酸血浆药物浓度显著降低。天然维生素E 服用组与空白对照组之间辛伐他汀曲线下面积AUC_(0~24h) 和峰浓度Cmax 之间的差异有统计学意义(P <0.05) 。天然维生素E 服用组与空白对照组辛伐他汀酸曲线下面积AUC_(0~24h) 和峰浓度C_max 之间的差异也有统计学意义(P <0.05) 。 结论 天然维生素E明显加快了辛伐他汀的清除速度, 辛伐他汀与天然维生素E 同时服用有可能产生药物相互作用,降低其降脂效果, 导致不良反应。     

环丙沙星片在中国健康受试者空腹和餐后状态下药代动力学及生物等效性研究

目的：评价中国健康受试者在空腹和餐后状态下口服环丙沙星片的药代动力学特征，并比较两种制剂的生物等效性。方法：采用随机、开放、两周期、双交叉给药设计，分别在空腹和餐后状态下，健康受试者单剂量口服环丙沙星片受试制剂或参比制剂250 mg。采用液相色谱-质谱串联法测定人血浆中环丙沙星的浓度，通过Phoenix WinNonlin 8.0软件采用非房室模型计算药代动力学参数，并评价两种制剂的生物等效性。结果：26例健康受试者随机入组空腹试验并完成研究。受试者空腹口服环丙沙星片后受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：Cmax分别为（1 626±433） ng/mL和（1 597±474） ng/mL，Tmax分别为0.88（0.50，2.50） h和1.00（0.75，3.00） h，AUC0-t分别为（6 662±1 376） h·ng·mL-1和（6 686±1 237） h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（6 883±1 408） h·ng·mL-1和（6 898±1 261） h·ng·mL-1，t1/2分别为（5.34±0.59）h和（5.18±0.60）h。两制剂药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间分别为：96.03%～111.01%、96.12%～102.22%、96.28%～102.33%。26例健康受试者随机入组餐后试验，1例受试者因不良事件提前退出试验，其余25例受试者完成研究。受试者餐后口服环丙沙星片后受试制剂和参比制剂的药代动力学参数：Cmax分别为（1 134±315） ng/mL和（1 104±342）ng/mL，Tmax分别为1.50（0.50，5.00）h和1.75（0.50，4.02）h，AUC0-t分别为（5 041±965）h·ng·mL-1和（5 045±961） h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（5 269±1 007） h·ng·mL-1和（5 264±1 035）h·ng·mL-1，t1/2分别为（5.75±0.85）h和（5.51±0.74）h。两制剂药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间分别为：94.06%～114.12%、96.09%～103.13%、96.33%～103.40%。结论：环丙沙星片受试制剂和参比制剂在中国健康受试者空腹和餐后服用状态下生物等效。     

放射性同位素示踪法研究CT-707在健康男性受试者体内的吸收和排泄

目的：研究CT-707在健康男性受试者体内的吸收和排泄。方法：采用放射性同位素14C标记CT-707,单次给予6名健康男性受试者300 mg（120 μci）［14C］CT-707混悬制剂空腹口服,使用液体闪烁计数仪（LSC）测定血浆、粪便和尿液的总放射性,用WinNonlin（8.1版Pharsight）软件按非房室模型计算血浆中总放射性的药代动力学参数,根据各时间间隔收集尿液和粪便的重量及放射性物质浓度,计算尿液和粪便中总放射性的回收率。结果：6名健康男性受试者单次空腹口服300 mg ［14C］CT-707 552 h（23 d）后,血浆中总放射性的平均主要药代动力学参数如下：AUC0-t为（1 049.15±589.38） ng·Equ.g-1·h,AUC0-∞为（2 288.64±511.05） ng·Equ.g-1·h,Cmax为（229.00±63.66）ng/Equ.g,Tmax和t1/2分别为（2.83±1.47）h和（6.17±2.43）h。排泄试验结果显示：CT-707主要从粪便中排泄,粪便平均累计回收率约为（76.24±3.43）%,部分从尿液中排泄,平均累计回收率约为（3.41±1.00）%,总的平均累计回收率约为（79.65±3.26）%。CT-707耐受性良好,未报告严重的不良事件。结论：健康男性受试者单次空腹口服CT-707混悬制剂后,吸收迅速,消除较快,大部分通过粪便回收,安全性及耐受性好。     

高效液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中的普瑞巴林及在药代动力学中的应用

目的: 建立并验证一种测定犬血浆中普瑞巴林浓度的高效、灵敏、快速的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,并应用于Beagle犬单次口服给予普瑞巴林胶囊后体内的药代动力学研究。方法: 犬血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,使用Agilent ZORBAX-C₁₈ (2.1 mm×150 mm,3.5 μm)色谱柱,以含0.1% 甲酸的水和甲醇作为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源（ESI）正离子模式下多反应监测模式（MRM）分析测定,普瑞巴林及非那西汀的离子对分别为［M+H］⁺m/z 160.4→83.3和［M+H］⁺m/z 180.3→110.2。6只Beagle犬口服给予150 mg普瑞巴林胶囊后采集不同时间点血样,用建立的LC-MS/MS分析方法进行测定。结果: 普瑞巴林在30～10 000 ng/mL范围内线性良好（r=0.999 5）,提取回收率为101.2%～102.9%,批内与批间精密度符合生物样品的分析要求。Beagle犬口服给予150 mg普瑞巴林胶囊后,C_max为(25 637.5±2 571.8) ng/mL,T_max为(1.0±0.5) h,t1/2为(4.4±0.6) h,MRT为(6.7±0.7) h。结论: 此方法成功地应用于单次口服给予Beagle犬150 mg普瑞巴林胶囊的药代动力学研究。     

pazopanib血药浓度个体差异与细胞色素P450 3A4基因多态性的关系初探

目的：分析健康受试者口服pazopanib片后体内药代动力学（PK）规律,初步探讨pazopanib片PK个体差异的遗传学机制。方法：14例健康男性受试者分别在给药当天单次口服pazopanib片（200 mg）后,采集基线至96 h血液样本,用LC-MS/MS法测定服药后各时间点血药浓度,用WinNonlin 6.3软件计算药代动力学相关参数,采用SNapShot法测定细胞色素P450 3A4（CYP3A4）基因多态性。结果：Cmax变化范围（7 361.65-26 081.00） ng/mL,平均值±标准差（15 410.72±6 366.21） ng/mL ;tmax变化范围（1.50-4.00） h、平均值±标准差（2.50±0.83） h;AUC0-t变化范围（228 013.55-775 231.63）ng·mL-1·h,平均值±标准差（516 279.90±175 688.41）ng·mL-1·h。个体间Cmax、AUC相差达3倍以上,tmax可相差2倍以上;14例受试者CYP3A4（RS35599367）位点皆为野生型。结论：pazopanib片在中国健康男性志愿者中个体差异较大,未观察到CYP3A4（rs35599367）位点单核苷酸多态性,pazopanib个体间PK差异可能与其他药物代谢相关基因多态性有关。     

左旋泮托拉唑钠肠溶片在健康人体内的药代动力学和药效学研究

目的：以泮托拉唑钠肠溶片为对照药，评价左旋泮托拉唑钠肠溶片在健康受试者体内的药动学和药效学。方法：采用随机、开放、阳性药对照试验设计，30名健康受试者分为3组，分别单次和多次给予20 mg、40 mg左旋泮托拉唑钠和40 mg泮托拉唑钠肠溶片，采用LC-MS/MS法测定左旋泮托拉唑血药浓度，计算其药代动力学参数；监测胃内24 h pH值，评价药物的量效关系。 结果：单次给药20 mg、40 mg左旋泮托拉唑钠和40 mg泮托拉唑钠肠溶片后左旋泮托拉唑的主要药动学参数Cmax分别为（1 635±410）、（2 756±1 024）和（1 536±615）ng/mL，t1/2分别为（1.41±0.31）、（1.55±0.64）和（1.35±0.22）h，AUC0-t 分别为（3 623±1 322）、（7 383±3 785）和（3 276±1 302）h·ng·mL-1；多次给药后主要药动学参数：Cmax分别为（1 704±239）、（3 297±743）和（1 832±557）ng/mL，t1/2分别为（1.41±0.40）、（1.58±0.64）和（1.45±0.22） h，AUC0～t分别为（3 587±1 040）、（8 189±3 399）和（3 878±1 272）h·ng·mL-1。单次给药后pH>4.0的时间百分比分别为（32.98±10.7）%、（45.37±9.61）%、和（32.63±14.63）%；多次给药后pH>4.0的时间百分比分别为（45.12±11.97）%、（50.76±10.63）%和（41.67±7.1）%。结论：健康受试者单次和多次给药后左旋泮托拉唑呈线性动力学特征，而40 mg左旋泮托拉唑钠组的药效优于其他剂量组，健康受试者对药物的耐受性良好。     

盐酸莫西沙星片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的：研究空腹及餐后单剂量口服盐酸莫西沙星片的药代动力学特征,并以Bayer Pharma AG生产的盐酸莫西沙星片作为参比制剂,比较二者的药动学参数,评价两制剂的人体生物等效性。方法：采用单中心、随机、开放、两周期、自身交叉的设计,空腹和餐后给药生物等效性研究各纳入23例健康受试者,每周期单次口服受试制剂或参比制剂0.4 g,采取HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点莫西沙星的血药浓度,计算主要药代动力学参数,评价受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度及生物等效性。结果：空腹组受试者服用受试制剂T和参比制剂R后,莫西沙星的主要药代动力学参数为：Cmax（3 476.0±855.2）,（3 632.6±1 011.3）ng/mL;Tmax 1.50（0.25,4.00）,2.50（0.25,4.00）h;AUC0-t（54 972.81±11 400.81）,（56 757.41±12 670.53）h·ng·mL-1;AUC0-∞（56 791.17±11 681.08）,（58 574.37±13 072.17）h·ng·mL-1;T1/2（14.13±2.40）,（13.85±2.44）h。餐后组受试者服用受试制剂T和参比制剂R后,盐酸莫西沙星的主要药代动力学参数为：Cmax（3 744.3±819.2）,（3 569.1±653.8）ng/mL;Tmax 1.50（0.50,4.00）,1.50（0.50,4.00）h;AUC0-t （51 613.98±10 725.93）,（52 322.70±10 189.50）h·ng·mL-1;AUC0-∞（53 585.13±10 954.51）,（54 207.13±10 313.28）h·ng·mL-1;T1/2（14.47±3.71）,（14.53±3.04）h。空腹组和餐后组的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数比值90%CI均落在80.00%～125.00%之间。结论：空腹和餐后状态下受试制剂T与参比制剂R（拜复乐）具有生物等效性且安全性良好。     

基于HPLC-MS/MS的青风藤生物碱的药物代谢动力学研究

目的: 建立青风藤主要活性成分青风藤碱和木兰花碱在大鼠生物样品中的液质联用（LC-MS/MS）分析方法,并用于研究青风藤生物碱在SD大鼠体内的药代动力学行为及特征,为青风藤的广泛研究及临床用药奠定基础。方法:（1）采用LC-MS/MS法建立并确证测定大鼠生物样品中青风藤生物碱含量的方法。（2）考察大鼠单次灌胃给予青风藤提取液（10 g生药/kg）的体内经时过程。采用LC MS/MS测定给药后血浆中青风藤生物碱的浓度,根据测定结果计算药代动力学参数并研究其药动学规律。结果: 青风藤碱和木兰花碱分别在13.8～3 530.0 ng/mL(R²=0.999 9)和5.8～2 960.0 ng/mL(R²=0.999 8)浓度范围内线性关系良好,批内与批间的相对标准偏差(RSD, relative standard deviation)均小于15%。灌胃给药后青风藤碱和木兰花碱的C_max分别为14.88 μg/mL、0.99 μg/mL;T _max分别为55.00 min、57.50 min;T _1/2分别为2.64 h、6.08 h;AUMC_(0-t)分别为369 127.25 μg·h·h·mL-1、32 143.44 μg·h·h·mL-1;AUC_(0-t)分别为2 482.76 μg·h·mL-1、177.77 μg·h·mL-1;MRT_(0-t)分别为2.50 h、3.12 h。结论: 本实验所建立的LC-MS/MS法具有灵敏、快速、稳定的特点;药代动力学参数表明青风藤生物碱在大鼠体内的动力学符合非房室模型,其在大鼠体内的达峰时间较短,消除过程较缓慢,血药浓度高。     

特利加压素对基线肾功能正常的肝硬化食管胃静脉曲张出血患者肾功能的影响

目的：探索特利加压素对肝硬化食管胃静脉曲张出血患者肾功能的影响。方法：回顾性收集2016年1月1日至2019年1月1日福建省立医院消化内科收治的96例肝硬化食管胃静脉曲张出血患者的临床资料,分析使用及停用特利加压素患者肾功能变化,进一步探索特利加压素使用过程中血肌酐（creatinine, Cr）下降的相关因素。结果：特利加压素组与生长抑素组在治疗期间最低血Cr［(58.41±14.58) μmol/L vs. (66.20±16.27) μmol/L, P=0.015］及最高估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）［(105.16±19.36) mL·min-1·1.73 m-2) vs. (95.62±16.18) mL·min-1·1.73 m-2, P=0.011］差异均有统计学意义。在使用特利加压素期间,血Cr值较基线值显著下降［(65.18±17.83) μmol/L vs. (58.41±14.58) μmol/L, P=0.001］,eGFR值较基线值显著升高［(98.94±20.25) mL·min-1·1.73 m-2 vs. (105.16±19.36) mL·min-1·1.73 m-2, P<0.001］,差异均有统计学意义。Logistic回归分析提示较高的基线Cr水平（OR=1.076,95%CI 1.015-1.142,P=0.015）是特利加压素使用期间血Cr下降的预测因子;停用特利加压素后血Cr及eGFR值较基线值未明显变化。使用生长抑素治疗期间及停用后血Cr值均未降低［(65.82±18.12) μmol/L vs. (66.20±16.27) μmol/L, P=0.766］、［(65.82±18.12) μmol/L vs. (68.24±17.99) μmol/L, P=0.085］,差异无统计学意义。结论：特利加压素显著降低基线肾功能正常的肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者的血肌酐及增加eGFR,可能有利于预防基线肾功能正常的肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者的肾功能损伤。     

新化合物HYY-002抑制大鼠阵发性房颤作用

目的:观察新化合物N-{4-［4-(5-苯基-1H-四唑-1-基)丁氧基］苯基}乙酰胺（HYY-002）抗房颤作用。方法:雄性SD大鼠，随机分为正常组、模型组、胺碘酮，低剂量（2 mg/kg）和高剂量HYY-002（10 mg/kg）组。大鼠尾静脉注射乙酰胆碱合并氯化钙［CaCl2（10 mg/kg）-Ach（66 μg/kg）］10 d制备房颤模型。治疗组从造模第4天开始，每天造模前1 h，分别腹腔注射胺碘酮（30 mg/kg）或灌胃给予低、高剂量HYY-002。Ⅱ导联心电图记录房颤持续时间，测定各组大鼠心房有效不应期（AERP），血浆炎性因子及microRNA-135a(miR-135a)的变化。结果:模型组大鼠房颤时间持续延长，AERP较正常组缩短［（61.83±4.13) vs. (72.70±7.05) ms，P<0.05］，血浆中炎性因子TNF-α、IL-1和IL-6的含量高于正常组。HYY-002 给药剂量10 mg/kg能有效缩短房颤持续时间［（6.42±1.38) vs. (16.32±1.31) s，P<0.01］，缓解房颤引起的AERP缩短［（77.78±3.79) vs. (61.83±4.13) ms，P<0.01］，降低血浆中炎性因子浓度，效果与胺碘酮相当。与正常组相比，模型组血浆miR-135a表达明显降低（P<0.01），HYY-002给药后miR-135a在血浆中含量显著上升（P<0.01）。结论:HYY-002对房颤有显著治疗效果，miR-135a可能参与房颤发生发展过程。     

辛伐他汀治疗肾移植术后高脂血症患者

目的 研究辛伐他汀对肾移植术后高脂血症患者的疗效。方法 17例肾移植术后患者每日口服辛伐他汀10mg,持续时间1个月。口服辛伐他汀前后患者自肘静脉采血,以标准酶法在自动生化分析仪上测定血浆总胆固醇、甘油三酯浓度,并以特异性荧光偏振免疫法测定环孢素全血药物浓度。结果 17例肾移植术后患者在口服辛伐他汀每日10mg一个月后,血浆总胆固醇水平从8.47±2.18mmol/L显著降至7.59±3.28mmol/L(P<0.05),而甘油三酯水平基本不变,环孢素全血浓度从185.31±39.02ng/ml显著升高至257.33±57.78ng/ml(P<0.01),在口服辛伐他汀的21例患者无1例观察到严重药物不良反应。结论 小剂量的辛伐他汀能有效且比较安全地用于肾移植术后高脂血症患者。     

瑞舒伐他汀钙片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的：研究空腹及餐后状态下口服两种不同厂家生产的瑞舒伐他汀钙片在中国健康受试者体内的生物等效性。方法：本研究采用单中心、随机、均衡、开放、两序列、两周期、双交叉、单次给药的试验设计,空腹组和餐后组各入组52名健康受试者,每周期单次空腹/餐后口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂或参比制剂10 mg,采用经过验证的LC-MS/MS法测定血浆中瑞舒伐他汀钙片的药物浓度,计算药动学参数,进行两种瑞舒伐他汀钙片的人体生物等效性及安全性评价。结果：空腹组受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（10.1±3.9）h和（11.4±7.6）h,tmax分别为（3.9±1.1）h和（3.9±1.1）h,Cmax分别为（8.4±3.8）ng/mL和（8.3±4.2）ng/mL,AUC0-72分别为（75.8±34.7）ng·mL-1·h和（73.2±33.2）ng·mL-1·h,AUC0-∞分别为（77.4±34.9）ng·mL-1·h和（75.2±33.2）ng·mL-1·h。纳入生物等效性集（BES）的51例受试者的主要药动学参数Cmax、AUC0-72、AUC0-∞的几何均数比值（受试制剂/参比制剂）的90%置信区间统计结果均在可接受的等效范围内,分别为95.47%～109.71%、98.68%～110.57%、98.31%～109.50%。餐后给药组受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（16.7±12.8）h和（14.5±5.5）h,tmax分别为（3.8±1.5）h和（3.7±1.4）h,Cmax分别为（5.9±2.9）ng/mL和（5.6±2.7）ng/mL,AUC0-72分别为（64.0±33.4）ng·mL-1·h和（62.2±32.0）ng·mL-1·h,AUC0-∞分别为（67.9±33.5）ng·mL-1·h和（65.5±31.9）ng·mL-1·h;Cmax、AUC0-72、AUC0-∞的几何均数比值（受试制剂/参比制剂）的90%置信区间统计结果分别为98.91%～110.68%、99.70%～108.03%、99.83%～108.32%。结论：瑞舒伐他汀钙片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下生物等效。服用高脂餐对瑞舒伐他汀钙片的药动学特征并无影响,瑞舒伐他汀钙片与食物或不与食物同服均可。     

空腹和餐后状态下盐酸西替利嗪片的生物等效性研究#br#

目的：评价中国健康人群空腹和餐后状态下口服盐酸西替利嗪片的生物等效性。方法：采用单剂量、随机、开放、两制剂、两周期、交叉对照的试验设计，健康受试者每周期在空腹或餐后状态下口服受试制剂和参比制剂盐酸西替利嗪片10 mg。采用经验证的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定西替利嗪的血浆浓度，使用WinNonlin 6.3计算药动学参数并用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果：空腹状态下，受试制剂和参比制剂中西替利嗪Cmax分别为（402±84）、（379±53） ng/mL，AUC0-t分别为（2 520±491）、（2 455±480） ng·mL-1·h，AUC0-∞分别为（2 623±483）、（2 608±441） ng·mL-1·h。餐后状态下，受试制剂和参比制剂中西替利嗪Cmax分别为（221± 55）、（221±36）ng/mL，AUC0-t分别为（2 046±524）、（2 067±513） ng·mL-1·h，AUC0-∞分别为（2 142±508）、（2 165±500） ng·mL-1·h。受试制剂和参比制剂西替利嗪Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%的生物等效性范围内。结论：盐酸西替利嗪片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。     

琥珀酸索利那新片在中国健康受试者的生物等效性研究#br#

目的：评价中国健康受试者空腹及餐后单次口服琥珀酸索利那新受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法：采用单中心、随机、开放、两周期交叉设计,空腹组和餐后组受试者各24例,每周期口服受试制剂或参比制剂10 mg,采用LC-MS/MS法测定索利那新血药浓度,WinNonlin 7.0软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果：空腹组受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为：Cmax（13.99±3.34）和（13.27±3.20）ng/mL,AUC0-t（675.60±210.46）和（653.31±238.59）h·ng·mL-1,AUC0-∞（728.28±240.20）和（718.14±275.63）h·ng·mL-1,tmax（5.00±1.41）h和（4.98±1.07）h,t1/2（39.19±9.29）和（42.44±12.66）h,相对生物利用度按AUC0-t计算为105.06%,按AUC0-∞计算为104.07%。餐后组受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为：Cmax（15.65±5.30）和（15.02±4.42） ng/mL,AUC0-t（808.85±271.19）和（793.76±256.78） h·ng·mL-1,AUC0-∞（917.02±347.82）和（875.49±310.77）h·ng·mL-1,tmax（4.29±1.48）h和（5.69±4.10）h,t1/2（49.47±20.08）和（45.29±12.24）h,相对生物利用度按AUC0-t计算为100.91%,按AUC0-∞计算为102.97%。空腹/餐后条件下两制剂的主要药动学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数比值的90%置信区间均在80.00%～125%。结论：琥珀酸索利那新的受试制剂和参比制剂在空腹和餐后条件下,均生物等效。     

体外膜肺氧合技术对重症患者体内达托霉素药代药效学的影响

目的：探讨体外膜肺氧合治疗（ECMO）对重症感染患者达托霉素药动学/药效学（PK/PD）的影响。方法：入选24位重症感染患者其中ECMO组和非ECMO组各12例，静脉滴注达托霉素500 mg qd，待药物达稳后于不同时间点采集静脉血，测定血药浓度，计算并比较组间药代动力学参数，使用蒙特卡罗模拟评估达托霉素相同给药剂量下在不同人群中的靶向达成概率（PTA），通过应用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的达托霉素MIC分布计算累积反应分数（CFR）。结果：ECMO与非ECMO组患者静滴达托霉素500 mg qd后，Cmax分别为（85.5±25.4） μg/mL和（79.4±29.2） μg/mL，AUC0-24分别为（674.2±267.2） mg·L-1·h和（952.9±304.5） mg·L-1·h，t1/2分别为（10.9±2.1） h和（11.6±4.3） h，Vd为（0.21±0.12） L/kg和（0.150±0.061） L/kg，CL为（13.3±4.7） mL·h-1·kg-1和（9.2±3.4） mL·h-1·kg-1，AUC0-24和CL在两组间存在显著性差异，增加其余各药动学参数无显著性差异。蒙特卡洛模拟结果表明，当MRSA对达托霉素敏感性下降时（MIC≥1 mg/L），ECMO组PTA值和CFR值均小于90%。结论：体外膜肺氧合装置会在一定程度上影响达托霉素于重症感染患者体内的药代动力学特征。对于绝大多数行ECMO重症患者来说，当MIC≥1 mg/mL时，标准给药剂量的达托霉素无法有效覆盖MRSA所致感染，需要增加给药剂量以保证达托霉素CFR>90%。另外，建议此类患者实施达托霉素的治疗药物浓度监测，同时临床上应根据MRSA病原菌对药物的敏感性调整给药方案结论。     

移植后高血压与他克莫司剂量及血药浓度的关系

目的: 调查肾移植患者服用他克莫司后高血压的发生率,并探讨移植后高血压与他克莫司的服用剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的相关性。方法: 选取以他克莫司进行治疗的肾移植患者200例,测量患者的血压。然后从中随机抽取53例高血压患者和53例正常血压患者,待患者服用他克莫司至少3 d后,运用微粒子酶免疫分析(MEIA) 法测定他克莫司谷浓度,分析他克莫司剂量、血药浓度与血压水平的相关性,并比较两组患者的他克莫司剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的差异。结果: 在200例肾移植患者中,104例患者(52.0%)患有移植后高血压;他克莫司日剂量与患者的SBP呈正相关(r=0.216,P＜0.05),而剂量与DBP,血药浓度与血压水平均无相关性;高血压组他克莫司的服用剂量明显高于正常血压组[(3.11±1.49) mg/d∶(2.42±1.07) mg/d,P＜0.05];谷浓度两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);高血压组患者的谷浓度/剂量明显低于正常血压组[(2.94±1.57) ng·d/mg·mL∶(3.95±3.02) ng·d/mg·mL,P＜0.05]。结论: 肾移植患者的SBP与他克莫司日剂量具有明显相关性,服用更高剂量他克莫司的患者更易发生高血压。     

克拉霉素软胶囊在中国健康人体的生物等效性研究

目的: 评价受试制剂克拉霉素软胶囊与参比制剂克拉霉素片在中国健康人体中的生物等效性。方法: 采用双周期随机交叉试验设计,入选20名男性健康受试者单剂空腹口服参比制剂和受试制剂 0.25 g,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中克拉霉素的浓度,经BAPP2.0软件处理参数,并进行双单侧t检验确定是否生物等效。结果: 主要药代动力学参数:受试制剂和参比制剂克拉霉素的达峰时间t_max分别为(2.1±0.6)、(2.0±0.8) h;C_max分别为(815±191)、(800±200) ng/mL;t_1/2分别为(4.0±0.4)、(3.9±0.5) h;AUC_{0-24 h}分别为(5612±1283)、(5246±1375) ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为(5722±1313)、(5339±1402) ng·h·mL^-1。受试制剂与参比制剂的相对生物利用度为(110.5±23.9)％。结论: 受试制剂克拉霉素软胶囊与参比制剂克拉霉素片生物等效。