血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗剂降血压药物的临床进展及合成

介绍了肾素－－－血管紧张素系统（ＲＡＳ）及血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴ１）拮抗剂的作用机理,描述了近年上市的５个本类降血压药物（洛沙坦钾、伐尔沙坦、坎得沙坦、依贝沙坦和依普沙坦）的临床进展及合成,同时也介绍了可望很快上市的３个新药（他素沙坦、替米沙坦和ＣＳ－８６６）的合成。     

奥美沙坦酯的研究进展

奥美沙坦是一种强效和特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,用于治疗高血压,它的前体药物是奥美沙坦酯。介绍了奥美沙坦的药理作用,综述了奥美沙坦酯的合成方法,并对其市场前景作了展望。     

近年抗高血压药物研究进展

为进一步了解高血压药物治疗研究进展。收集治疗该病的文献资料报道。结果表明国内外已有一批临床疗效较好的药物,如内皮素受体拮抗剂和双肽酶抑制剂、糜蛋白酶、血管紧张素1-7、中性内肽酶-血管紧张素转化酶(NEP-ACE)双重抑制剂、泰咪沙坦、缬沙坦、依普利酮等,给广大高血压患者带来了福音。     

5-[2-(4′-甲基联苯基)]四唑合成研究新进展

5-[2-(4′-甲基联苯基)]四唑(1)是合成血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类(简称"沙坦类")药物的关键中间体,综述了近10年来其主要合成方法的研究进展。     

坎地沙坦酯中间体1-碘乙基环己基碳酸酯的合成

目前,随着社会科学技术的发展,人们对于身体健康要求也提出了新的要求。药品作为现阶段社会发展中保证人们身体健康的基础,越来越受到社会各界人士的关注。本文额就坎地沙坦酯中间体1-碘乙基环己基碳酸酯的合成进行了研究。目的:合成坎地沙坦酯中间体1-碘乙基环己基碳酸酯(A)。方法:用氯甲酸乙酯与氯化硫酰经自由基反应得到1-氯乙基氯甲酸酯,再依次与环己醇、碘化钾反应,得到(A)。结果:合成化合物(A)的总收率为16%。结论:本合成工艺提高和了合成坎地沙坦酯的收率,反应条件温和,适合工业化生产。     

Suzuki偶联反应合成沙坦联苯研究进展

沙坦联苯,即2-氰基-4′-甲基联苯,是抗高血压药物沙坦类药物的关键中间体。通过对沙坦联苯的结构进行衍生和修饰,可得到大多数沙坦类药物。因此,沙坦联苯的合成方法一直是有机合成化学家关注的热点研究领域。Suzuki偶联反应是合成沙坦联苯最重要的方法之一。近二十年来,文献中出现了大量利用Suzuki偶联反应合成沙坦联苯的催化体系。根据原料的不同,从不同卤代芳烃角度对沙坦联苯的合成方法进行了综述,旨在掌握目前利用Suzuki偶联反应合成沙坦联苯的现状,以期对同行工作者有所启发和帮助。     

坎地沙坦酯关键中间体的合成

按照坎地沙坦酯的关键中间体结构，对关键中间体的合成路线进行了简要介绍。     

阿齐沙坦的合成

阿齐沙坦是一种新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药物。本实验是以2-乙氧基-1-[((2′腈基连苯-4-取代)甲基]苯并咪唑]-7-羧酸甲酯为原料,经过肟化、环化、水解三步反应得到阿齐沙坦,操作简单易行,总收率62%。     

沙坦联苯的高效合成

沙坦类药物是临床上备受关注的一类新型抗高血压药物。沙坦联苯是沙坦类药物的关键中间体。以邻氯苯氰和对甲基苯硼酸为原料,通过对反应溶剂、反应温度、反应时间、催化剂、碱等关键条件的优化,开发了一个合成沙坦联苯的催化体系。此催化体系以PEG400为反应介质,以Pd(OAc)_2为催化剂,以K_2CO_3、Na_2CO_3或K_3PO_4为碱,在60℃下反应24 h,沙坦联苯的产率可达99%。该体系是一个绿色、简单、高效合成沙坦联苯的催化体系,为沙坦联苯的合成提供了一个有效的新方法。     

奥美沙坦酯的合成工艺优化

奥美沙坦酯(olmesartanmedoxomil)是一种血管紧张素Ⅱ类受体拮抗剂,临床上用于治疗高血压。为了改进奥美沙坦酯的合成工艺以利于工业化生产,以4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯和N-三苯基甲基-5-(4-溴甲基联苯-2-基)四氮唑为原料,经缩合、水解,与4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮进行酯化反应得到三苯甲基奥美沙坦酯,脱除保护基团得到奥美沙坦酯粗品,最后通过重结晶得到奥美沙坦酯成品,总收率在65%以上。最终产品经过核磁氢谱、质谱、熔点、高效液相色谱等测定,优化后的工艺路线具有原材料价格较低、产品纯度高、操作简单、易工业化等优点。     

坎地沙坦酯工艺优化

坎地沙坦酯合成路线以3-氨基-2-(((2-氰基联苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸甲酯为起始原料,与四乙氧基甲烷反应生成为咪唑环中间体(中间体I),后经四氮唑化(中间体II)、水解(中间体III)、N-保护(中间体IV)、成酯(中间体V)、脱保护而得最终产物坎地沙坦酯,最终总收率达到61.76%。在中间体I和成品合成步骤,使用连续化设备,提高反应的转化率和选择性,收率有大幅提高。     

盐酸贝那普利的合成进展

盐酸贝那普利是世界卫生组织推荐的一线抗高血压药物,是当前国际上血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压药物中临床疗效佳、安全性高、副作用小的一种手性药物。本文对近几年来盐酸贝那普利的合成方法进行了归纳总结,并且根据两个关键中间体合成方法的不同,即(3S)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-2-氧代-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯(中间体1)和R-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯(中间体2)的不同,对其合成路线进行了综述,并评述了各自的优缺点。     

氯沙坦钾胶囊生产工艺及其质量分析

本文要讨论的氯沙坦钾胶囊是最新研制出的关于血管紧张素Ⅱ受体的口服拮抗剂，是一种高效的降压药物，而且在高血压病人的治疗过程中副作用很小。由于原有的片剂在生物利用以及溶出度等方面都比较低，为了解决这种问题和提高企业的自身经济效益，将药物的片剂型改为胶囊型，并对氯沙坦胶囊的生产工艺以及质量进行研究。     

降血压药坎地沙坦的合成

以3-硝基-2-乙氧甲酰氨基苯甲酸甲酯为原料,经Curtius重排、还原、环化、取代、水解反应,制得坎地沙坦(1),总收率54.3%。该工艺原料价廉易得、合成路线短、产率提高、成本降低。     

奥美沙坦酯及其关键中间体的合成方法

奥美沙坦酯,一种血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂,用于高血压病的治疗。将该化合物的合成路线及其关键中间体——2-丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-1H-咪唑-5-羧酸乙酯和2-腈基-4’-甲基联苯(CMBP)的各种合成方法作一综合性论述。     

阿齐沙坦的合成工艺研究

目的对抗高血压药物阿齐沙坦的合成工艺进行研究,使之能工业化生产。方法以1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯为起始原料,经缩合、成环、水解三步反应得到阿齐沙坦。结果中间体和目标化合物的结构经过质谱、核磁共振氢谱确证,总收率达到31%。结论新的合成路线操作简便,收率高,适合工业化生产。     

4-甲基-2′-腈基联苯的开发研究

１前言高血压、心脏病、中风、大脑卒中、肾炎之类循环系统疾病正严重威胁人类的健康，经过大量的研究发现，血管紧张素Ⅱ［简称Ａ（Ⅱ）］拮抗体是治疗此类疾病较好的、可行的药物。进入９０年代以来，世界各国加紧了开发研制拮抗体药物的步伐，已有“洛沙坦”、“缬沙坦...     

市场前景较好的几类新原料药

心血管方面：阿斯利康的坎地沙坦（Candesartan），百时美施贵宝的依贝沙坦（Irbesartan），勃林格殷格翰和葛兰素史克合同开发销售的替米沙坦（Tclmisartan），三共制药的奥美沙坦（Olmesartan），原安万特的雷米普利（Ramipril），阿斯利康的美多洛尔（Metaprolol），到2008年这几个药物的销售额合计约有90亿美元，成长率达25．5％，约占大型新药份额的19％。     

非洛地平的合成

非洛地平是第二代1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂,是治疗高血压的药物。以甲醇为溶剂,以2,3-二氯苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和β-氨基巴豆酸甲酯为原料,进行三组分反应,一步法合成了非洛地平,对产物结构用红外光谱进行了表征。     

可回收钯催化沙坦联苯的合成研究进展

沙坦类药物是目前市场上最具有发展潜力的降压药,而沙坦联苯是合成沙坦类药物的关键中间体。Suzuki偶联法由于合成路线简单、反应条件温和且收率高,是制备沙坦联苯的有效途径。然而多数钯催化剂难以回收重复使用,使得生产成本较高,不利于大规模工业化生产。因此,开发可回收钯催化剂实现沙坦联苯的高效合成具有重要的研究价值。本文综述了近年来可回收钯催化合成沙坦联苯的研究进展,并对其发展前景作了展望。