奥美拉唑的绿色合成研究

对甲氧基苯胺经过乙酰化、硝化、水解、还原、环合合成中间体2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑;2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶通过磺酰氯氯化不经过分离处理直接与苯并咪唑中间体合成硫醚,催化氧化法合成最终产品奥美拉唑。     

5-甲氧基-2,3-二甲基-1H-吲哚的合成

以5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚为原料,先后经Vilsmeier-Haack反应和还原反应制得标题化合物。5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚与DMF/POCl3反应生成5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲醛,该中间体在氰基硼氢化钠/冰醋酸的催化下还原、脱水生成标题化合物,其结构经~1HNMR、~(13)CNMR、MS表征。该合成方法具有原料廉价易得、操作简便易控、反应条件温和、收率高等优点。标题化合物是一种重要的有机合成中间体,广泛用于医药领域。     

6-甲基-1H-苯并咪唑-2-甲醇的合成

以对甲苯胺为原料,经过酰化、硝化、水解、还原和缩合五步反应合成了目标产物6-甲基-1H-苯并咪唑-2-甲醇,并通过IR,^1HNMR对中间体和产物进行了结构表征。     

S-（-）-奥美拉唑钠的合成研究

5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基]硫基]-1H-苯并咪唑与过氧化羟基异丙苯反应制得S-（-）-奥美拉唑,再与氢氧化钠反应合成产品S-（-）-奥美拉唑钠。     

5,6-二氨基苯并咪唑酮-2合成研究

以苯并咪唑酮-2为原料,经混酸硝化、催化加氢还原合成5,6-二氨基苯并咪唑酮-2,总收率62.1%。用单因素法优化了工艺条件,硝化反应:n(硝酸)/n(苯并咪唑酮-2)=2.2,0℃反应6 h,5,6-二硝基苯并咪唑酮-2收率为69%;催化加氢还原反应:m(Raney-Ni)/m(5,6-二硝基苯并咪唑酮-2)=0.09,于100℃、2.5 MPa下无水乙醇中反应9 h,5,6-二氨基苯并咪唑酮-2收率90%。中间体和目标产物用MS、HPLC、IR、1HNMR、13CNMR和元素分析等方法分析,确认其结构。     

2，5-二甲氧基-4-氯苯胺的合成

以对苯二酚为原料,经烷基化、氯化、硝化、镍催化剂催化加氢还原得到2,5-二甲氧基-4-氯苯胺.并对氯化、硝化、催化加氢反应条件进行了探索,得出了2,5-二甲氧基-4-氯苯胺较佳的反应条件,并应用于中试生产.四步反应的总收率64%,纯度98%.     

2-(3’,5’-二甲氧基苯基)苯并咪唑的合成

以3,5-二羟基苯甲酸、硫酸二甲酯为原料合成3,5-二甲氧基苯甲酸中间体,在多聚磷酸催化下与邻苯二胺合成2-(3’,5’-二甲氧基苯基)苯并咪唑。主要就中间体和目标物的反应条件进行了探讨,产率可达53.70%。     

5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑合成新工艺

对以２ 硝基 ４ 甲氧基苯胺为原料合成５ 甲氧基 ２ 巯基苯并咪唑的工艺进行了如下改进：（１）将两步反应合并为“一锅炒”工艺,不需分离易氧化的中间体对 甲氧基邻苯二胺,革除了高真空蒸馏工艺;（２）环合时,用聚乙二醇催化,以水代乙醇作溶剂,变回流反应为（３０±５）℃保温反应,降低了成本。总收率７２％,比原分步工艺高１６％,目标产品纯化不需柱层析。     

左旋泮托拉唑钠、镁的合成

探讨了左旋泮托拉唑钠、镁的合成。以麦芽酚(2-甲基-3-羟基-4-吡喃酮)为起始原料,经过甲基化、氨化、氯化、氧化、甲氧基化、重排、水解、氯化反应合成得到2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐;以扑热息痛(对乙酰氨基酚)为原料经过醚化、硝化、还原、环合反应合成5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑;二者缩合制得5-二氟甲氧基-2-{[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫}-1H-苯并咪唑;以D-(-)-酒石酸二乙酯为手性试剂,过氧化异丙苯为氧化剂,不对称氧化制得S-(-)-5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑;然后与氢氧化钠、氯化镁成盐制得左旋泮托拉唑钠和左旋泮托拉唑镁。通过该法得到了目标产物左旋泮托拉唑钠和左旋泮托拉唑镁,且该合成方法操作简便。     

鸟嘌呤电子等排体4-氟-6-甲基-1-H-苯并咪唑的合成

以2-氟-4-甲基苯胺为原料,经酰基化、硝化、水解、还原、环化,合成了鸟嘌呤的非极性电子等排物4-氟-6-甲基-1-H-苯并咪唑,通过对反应条件的研究,得出最佳硝化剂为硝酸-乙酸酐混合物,最佳还原方法为加氢还原,总收率27.3%.