γ-联苯双酯合成

联苯双酯作为医药中间体以及重要肝病用药,其三种同分异构体α-联苯双酯、β-联苯双酯和γ-联苯双酯均有疗效。α-联苯双酯和β-联苯双酯通常以Ullmann偶连合成,采用Ullmann偶连合成γ-联苯双酯时会产生α-联苯双酯和β-联苯双酯,故选取Suzuki-Miyaura偶连反应合成γ-联苯双酯。本文以甲基-7-甲氧基苯并[d][1,3]二氧代-5-羧酸为初始原料,经溴化、取代反应制得苯硼酸衍生物。再经过Suzuki-Miyaura偶连反应制得γ-联苯双酯(γ-DDB)。     

新型杀菌剂氟唑菌酰胺和联苯吡菌胺的合成研究

以二氟乙酸乙酯、原甲酸三甲酯和甲基肼等为原料,制备了1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯;3,4,5-三氟溴苯和硼酸三甲酯经格氏反应得到3,4,5-三氟苯硼酸,然后在三苯基膦氯化钯的催化下,与2-溴苯胺进行Suzuki偶联反应得到3,4,5-三氟-2'-氨基联苯;3,4-二氯溴苯经格氏反应得到3,4-二氯苯硼酸,然后在三苯基膦氯化钯的催化下,与2-溴-4-氟苯胺进行Suzuki偶联反应得到3,4-二氯-2'-氨基-5'-氟联苯;在三乙胺的作用下,1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯分别与3,4,5-三氟-2'-氨基联苯和3,4-二氯-2'-氨基-5'-氟联苯反应得到目标产物氟唑菌酰胺和联苯吡菌胺。该工艺简单经济,条件温和,适合工业化生产。     

杀螨剂联苯肼酯的合成研究

通过比较联苯肼酯的4种不同合成方法,选择以对羟基联苯为原料,经甲基化得到4-甲氧基联苯,在路易斯酸的催化下与偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)进行胺化反应,最后选择性脱羧得到联苯肼酯的工艺路线,总收率达12.4%,产品含量98%以上。该路线适合工业化生产。     

5'-溴-1,1':3',1"-三联苯的合成与表征

5’-溴-1,1’:3’,1"-三联苯是一种重要的光电材料中间体,以2,6-二溴-4-硝基苯胺为起始原料,经重氮化反应、Suzuki-Miyaura反应、还原反应等合成了目标化合物,并且通过~1H NMR确证了化合物的结构。该合成路线选择性好,副反应少,收率高,适合工业化生产。     

硝基-4-溴联苯的选择性合成研究

以二氧化氮/氧气为硝化剂,硝化4-溴联苯可以得到两种标题化合物的异构体。考察了二氧化氮用量、催化剂的类型、用量和反应温度对硝化产率和4-溴-4'-硝基联苯与4-溴-2'-硝基联苯异构体比例的影响。实验发现,在该体系中催化剂HBEA-25表现了较好的催化活性,提高了4-溴-4'-硝基联苯的选择性和硝化产率。当n(4-溴联苯)∶n(发烟硝酸)=1∶3,加入0.35 g催化剂HBEA-25,回流反应10 h,硝化产率可达到94.3%,4'-溴-4'-硝基联苯的选择性达到4.39。     

联苯型双水杨醛亚胺[O,N]两齿席夫碱配体的合成

本文以邻叔丁基苯酚为起始原料,经溴化、偶连和甲酰化三步反应制得联苯型双水杨醛化合物,再与2,6-二甲基苯胺发生席夫碱反应得到双水杨醛亚胺型席夫碱配体,探讨了合成条件对制备过程的影响并通过1H NMR、13C NMR和FT-IR等手段对所得化合物进行表征。     

相转移催化法合成取代苯甲酸葡萄糖酯

在相转移催化剂四丁基碘化铵的作用下．溴代乙酰基葡萄糖与取代苯甲酸反应合成了6个取代苯甲酸葡萄糖酯．所合成的糖酯的结构经IR、^1HNMR、元素分析确证。通过对糖酯化合物的^1HNMR图谱中糖环C1位质子的化学位移及偶合常数．并结合红外图谱中糖环C1H的弯曲振动吸收,确证糖酯化合物均为β型异构体。     

3,5-二溴-2,6-双(2’-噁唑啉基)苯基钯(Ⅱ)钳型物的合成及其催化Suzuki反应

以4,6-二溴间苯二甲酸为起始原料,经过酰化、氨解、氯化以及成环反应生成配体4,6-二溴-1,3-双(2’-噁唑啉基)苯。后者先与醋酸钯作用后经离子交换最终得到对应的钳形化合物氯化[3,5-二溴-2,6-双(2’-噁唑啉基)]苯基钯(Ⅱ)。考察了该钳形化合物催化取代芳氯与苯硼酸的偶合反应。结果表明:除对氯苯胺外,其余各取代芳氯与苯硼酸的偶合均得到较高偶合收率,且带供电子基团的氯苯与苯硼酸的偶合收率要高于吸电子基团氯苯的偶合收率,这可能与钳形化合物中溴的吸电子性能有关。     

碳-碳偶合反应合成1,4-双[β-(p-邻苯二甲酸酐)乙炔基]苯

以1,4-二乙炔基苯和4-溴邻苯二甲酸酐为原料,通过碳-碳偶合反应生成1,4-双[β-(p-邻苯二甲酸酐)乙炔基]苯,经40% HCl溶液水解成1,4-双[β-(p-邻苯二甲酸)乙炔基]苯,再经与乙酸酐回流得到目标产物.探讨原料物质的量比、芳卤试剂、溶剂、反应温度、催化剂、共催化剂等因素对目标产物产率的影响,并用元素分析、DSC、IR和1HNMR等手段对产物的组成和结构进行表征.     

可光固化单体2,7-二溴-9,9-双[4′-(1″,4″-戊二烯-3″-氧基酰基戊基氧基)苯基]芴的合成

以芴为原料,经溴代、氧化反应首先合成了2,7-二溴芴酮,再与苯酚反应合成2,7-二溴-9,9-双(4′-羟基苯基)芴.利用2,7-二溴-9,9-双(4′-羟基苯基)芴与1,4-戊二烯-3-醇-6′-溴己酸酯经醚化反应合成了用于发光聚合物制备的可光固化单体标题化合物.反应总收率66％.中间产物和目标产物结构经1HNMR、13CNMR和元素分析表征.     

3，5-二溴-2，6-双（2’-嗯唑啉基）苯基钯（Ⅱ）钳型物的合成及其催化Suzuki反应

以4,6-二溴间苯二甲酸为起始原料,经过酰化、氨解、氯化以及成环反应生成配体4,6-二溴-1,3一双（2’-嗯唑啉基）苯。后者先与醋酸钯作用后经离子交换最终得到对应的钳形化合物氯化[3,5-二溴-2,6-双（2’-嗯唑啉基）]苯基钯（Ⅱ）。考察了该钳形化合物催化取代芳氯与苯硼酸的偶合反应。结果表明：除对氯苯胺外,其余各取代芳氯与苯硼酸的偶合均得到较高偶合收率,且带供电子基团的氯苯与苯硼酸的偶合收率要高于吸电子基团氯苯的偶合收率,这可能与钳形化合物中溴的吸电子性能有关。     

联苯双酯合成改进

联苯双酯在研究中药五味子过程中发现的一种新药,DDB中,单甲醚先环合后溴化,溴化收率仅有30%,五步总收率20%,本文选择单甲醚先溴化后环合,用溴化锌作催化剂,做L4(23)正交,得到合适工艺参数,催化剂溴化锌量为0.1 g,反应温度40℃,保温时间1 h,收率88%,含量98%以上,五步总收率30%,提高10%,其结构由红外、紫外、光谱、氢谱、质谱确认。     

3-氧代-α-紫罗兰醇-β-D-葡萄糖苷的合成

以α-紫罗兰酮为原料,经烯丙位氧化、选择性还原得到3-氧代-α-紫罗兰醇,3-氧代-α-紫罗兰醇与溴代四乙酰葡萄糖反应得到3-氧代-α-紫罗兰醇-四乙酰基-β-D-葡萄糖苷,最后脱去乙酰基得到3-氧代-ɑ-紫罗兰醇-β-D-葡萄糖苷。目标化合物经IR、~1 H NMR,~(13)C NMR,MS表征。     

3,4-二甲氧基苯乙胺的合成

对芳香乙胺化合物进行了研究,以选取适合工业生产的合成方法.邻苯二酚经醚化得到1,2-二甲氧基苯,收率96.7%,再选用高选择性的溴化剂溴化,收率96.5%,经格氏反应和羟乙基化反应制备3,4-二甲氧基苯乙醇,醇与对甲苯磺酰氯反应得到酯,收率97.0%,最后经Gabriel法可以制备3,4-二甲氧基苯乙胺,此步反应收率68.5%.通过实验对各步反应条件进行优化,为相关产品的研究开发提供了有效的途径.     

2,7-二溴-N-辛基咔唑的合成与表征

以4,4,-二溴联苯为原料经硝化、闭环、N-烷基化反应合成了2,7-二溴-N-辛基咔唑(3)。4,4,-二溴联苯与发烟硝酸按n(4,4,-二溴联苯)︰n(HNO3)=1.0︰4.0,在75 ℃下进行硝化,反应5 h,得到了2-硝基-4,4,-二溴联苯(1),收率97%;中间产物1与三苯基膦按n(2-硝基-4,4,-二溴联苯)︰n(三苯基膦)=1.0︰3.0,在无水无氧条件下,闭环得到了2,7-二溴咔唑(2),收率68%;在碱性条件下,中间产物2与1-溴辛烷按n(2,7-二溴咔唑)︰n(1-溴辛烷)=1.0︰1.5,N-烷基化反应合成最终产物,收率85%。产物结构经IR、元素分析和1H NMR确证。     

(E)-β-溴芳基乙烯及芳基乙炔合成方法的改进

(E)-β-溴芳基乙烯和芳基乙炔是重要的有机合成原料及中间体,由于这些原料难以在市场上买到,通常在实验室自己制备。(E)-β-溴芳基乙烯的制备方法主要有：1.由(Z)-β-溴芳基乙烯进行构型转化[1];2.芳基乙烯溴代后,脱去一分子溴化氢,得两种构型的β-溴芳基乙烯[2];3.肉桂酸溴代后,用碳酸氢钠的丙酮溶液脱臭化氢[3]等。芳基乙炔可用芳基溴代乙烯经碱脱去溴化氢而制得[4],也可用芳基乙酮与五氯化磷反应,经脱去氯化氢后制得[5]。我们对上述方法进行了改进,以取代肉桂酸为原料,经纂代,在碳酸钾水溶液中加热脱溴化氢,高产率、高选择性地合成了(E)-β-溴闭幕词基乙烯,后者经三甘醇碱溶液处理,脱去臭化氢,得芳基乙炔。     

2,7-二溴-N-辛基咔唑的合成与表征

以4,4'-二溴联苯为原料,经硝化、闭环、N-烷基化反应合成了2,7-二溴-N-辛基咔唑(Ⅲ)。4,4'-二溴联苯与发烟硝酸按n(4,4'-二溴联苯)∶n(HNO3)=1.0∶4.0,在75℃下进行硝化,反应5 h,得到了2-硝基-4,4'-二溴联苯(Ⅰ),收率97%;中间产物Ⅰ与三苯基膦按n(2-硝基-4,4'-二溴联苯)∶n(三苯基膦)=1.0∶3.0,在无水无氧条件下,闭环反应得到了2,7-二溴咔唑(Ⅱ),收率85%;在碱性条件下,中间产物Ⅱ与1-溴辛烷按n(2,7-二溴咔唑)∶n(1-溴辛烷)=1.0∶1.5,N-烷基化反应合成最终产物,收率85%。产物结构经IR、元素分析和1HNMR确证。     

缬沙坦合成工艺改进

以N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑为原料,经偶合、亲核取代、脱保护三步反应制得缬沙坦(1),总收率49.6%。该工艺路线短,操作简单,后处理容易,副产物较少。     

熊果苷的合成新方法

首次报道了采用硫代糖法合成熊果苷。葡萄糖经过乙酰化、硫代、脱乙酰基和苯甲酰化反应,转变成供体异丙基-2,3,4,6-四-O-苯甲酰基-1-硫--βD-葡萄糖苷。对苯二酚选择性地酯化成两种受体对苯二酚单乙酸酯、对苯二酚单苯甲酸酯以及相应的对苯二酚双酯副产物。供体分别与两种受体偶联,由于C-2苯甲酰基的强邻基参与效应,立体专一性地合成了两种保护的熊果苷,后者分别脱保护得到熊果苷。所有产品通过熔点和1HNMR等方法进行了结构表征。此外,上述双酯副产物通过选择性地脱酰基,获得了两种可用的受体对苯二酚单酯,有效地得到回收利用。     

β-DDB衍生物的合成

以没食子酸为原料,通过Ullmann偶合反应、烷基化、酰基化等9步反应合成了7种-βDDB的衍生物,其结构经1HNMR确认。这是一条合成-βDDB的新路线,通过与中间体6,6′-二羟基-4,5,4′,5′-二次甲二氧基-2,2′-二甲氧羰基联苯[图1(1c)]反应可以合成出不同水溶性和脂溶性的β-DDB衍生物,用于开发新型抗癌药物及保肝药物。