啶菌(口恶)唑对大鼠致畸毒性

研究了啶菌(口恶)唑对大鼠的胚胎毒性和致畸作用.按照中华人民共和国国家标准GB/T 15670-1995(农药登记毒理学试验方法>应用Sprague Dawley大鼠进行致畸毒性实验,设20、100、500 mg/kg三个剂量组、阴性对照组和2 mg/kg敌枯双阳性对照组,给药时间为大鼠妊娠后第6天至第15天.实验结果表明:以500 mg/kg剂量经口投与Sprague Dawley妊娠大鼠,受孕大鼠的体重增长缓慢,但对胎鼠无影响.实验结论为啶菌(口恶)唑对胎鼠无胚胎毒性与致畸作用.     

莠去津原药大鼠致畸毒性试验

[目的]研究妊娠动物接触莠去津原药后引起子代致畸的可能性。[方法]应用大鼠进行致畸毒性试验,设10、40、160 mg/kg 3个剂量组、1个溶媒对照组和1个阳性对照组,给药周期为大鼠妊娠后第6~15天。[结果]以40、160 mg/kg对大鼠经口灌胃,可引起大鼠母体毒性,亦可使胎鼠的生长发育迟缓,但未发现致畸毒性。[结论]莠去津原药可引起母体毒性,无致畸毒性。     

啶菌噁唑对大鼠致畸毒性

研究了啶菌噁唑对大鼠的胚胎毒性和致畸作用。按照中华人民共和国国家标准GB／T15670—1995《农药登记毒理学试验方法》应用Sprague Dawley大鼠进行致畸毒性实验,设20、100、500mg/kg三个剂量组、阴性对照组和2mg／kg敌枯双阳性对照组,给药时间为大鼠妊娠后第6天至第15天。实验结果表明：以500mg／kg剂量经口投与Sprague Dawley妊娠大鼠,受孕大鼠的体重增长缓慢,但对胎鼠无影响。实验结论为啶菌噁唑对胎鼠无胚胎毒性与致畸作用。     

吡蚜酮原药大鼠致畸毒性试验

[目的]研究吡蚜酮原药对大鼠的胚胎毒性和致畸作用。[方法]按照GB 15670—1995《农药登记毒理学试验方法》应用SpragueDawley大鼠进行致畸毒性试验,设40、120、360mg/kg三个剂量组、玉米油阴性对照组和135mg/kg全反式维甲酸阳性对照组,给药时间为大鼠妊娠后第6~15天。[结果]以360 mg/kg经口饲喂Sprague Dawley妊娠大鼠,妊娠大鼠的体质量增长缓慢,但对胎鼠无影响。[结论]吡蚜酮原药无胚胎毒性和致畸作用。     

代森锰原药对大鼠90d饲喂毒性

应用Sprague Dawley(以下简称SD)大鼠对90%代森锰原药进行T90 d饲喂毒性试验研究.试验设计1个对照组及3个剂量组,分别为0、300、900、2700 mg/kg饲料,每组20只动物,雌雄动物各10只.试验结果表明:经饲料给予90%代森锰原药900 mg/kg饲料则可引起受试动物食欲降低、体质量增长抑制毒性反应.经给予90%代森锰原药2700 mg/kg饲料不但引起受试动物食欲降低、体质量增长受抑制,还引起受试动物双后肢麻痹.根据试验结果,在实验条件下,90%代森锰原药对SD大鼠90d喂饲给药最大无作用剂量:雄性(24.2±1.7)mg/kg体质量/day,雌性(24.9±1.5)mg/kg体质量/day.     

草铵膦原药对大鼠致畸试验

[目的]检测95％草铵膦原药对妊娠大鼠是否有母体毒性,胚胎毒性以及致畸毒性.[方法]应用SpragueDawley(SD)大鼠为实验动物,设计30、70、150 mg/kg b.w.三个剂量组和1个阴性对照组进行了草铵膦原药的“致畸试验”.[结果]经口灌胃95％草铵膦原药70 mg/kg b.w.引起妊娠母鼠轻微母体毒性反应和胎鼠体质量增长缓慢,部分胎鼠出现第2胸骨缺失.95％草铵膦原药150 mg/kg b.w.引起妊娠母鼠严重的母体毒性反应、母体平均增重和胎鼠平均身长、尾长和体质量增长缓慢,部分胎鼠出现角尾和弯尾或第2胸骨缺失或肋骨缺失或短.[结论]经口灌胃95％草铵膦原药70 mg/kg b.w.可引起轻微母体毒性反应、胎鼠毒性和骨骼发育迟缓,对胎鼠无致畸作用.95％草铵膦原药150 mg/kg b.w.可引起明显母体毒性反应、母体毒性、胎鼠毒性、胎鼠骨骼发育迟缓及个别胎鼠骨骼发育畸形.     

95%醚菌酯的致畸毒性

探讨95%醚菌酯对大鼠的胚胎毒性、致畸作用及特征.研究采用SD大鼠,在胚胎器官形成期连续给予95%醚菌酯.试验包括3个剂量组(50、200、800 mg/kg b.w.·d)、阴性(溶剂)对照组和阳性(维甲酸140 mg/kg b.W.·d)对照组.结果表明受试物各剂量组均未显示出明显的胎鼠生长发育障碍,胎鼠骨骼、内脏发育及外观未见明显异常.仅见800mg/kg b.W.·d剂量组胎鼠胸骨(第2或第6位)残缺或缺失,这可能与骨化程度和骨化时间有关,一般对胎鼠的生长发育不会产生影响.在800mg/kg b.w.·d剂量下,95%醚菌酯对大鼠无胚胎毒性和致畸性.     

98%螺螨酯原药对大鼠生殖方面的影响

[目的]以Sprague Dawley(SD)大鼠为试材,进行98%螺螨酯原药大鼠的生殖毒性试验。测定98%螺螨酯原药对动物繁殖和致畸方面的影响。[方法]分别通过大鼠的繁殖试验和致畸试验来确定98%螺螨酯原药对动物繁殖和致畸的影响。[结果]98%螺螨酯原药对大鼠2代繁殖试验:对大鼠系统毒性的最小有作用剂量为530 mg/kg饲料,对大鼠的生殖毒性最小有作用剂量为530 mg/kg饲料,对子代生长发育的最小有作用剂量为4 800 mg/kg饲料。98%螺螨酯原药对大鼠致畸试验:98%螺螨酯原药对母鼠的最大无作用剂量为480 mg/kg,对胎鼠的最大无作用剂量为480 mg/kg。[结论]98%螺螨酯原药对大鼠繁殖试验有一定影响,而对母鼠胚胎毒性和胎鼠生长发育没有明显影响。     

唑菌酯原药大鼠致畸毒性试验

[目的]测定唑菌酯原药对大鼠致畸方面的影响。[方法]应用Sprague Dawley(SD)大鼠为试验动物,设计5、15、45 mg/kg b.w.3个剂量组和1个阴性对照组来测定唑菌酯原药对动物致畸的影响。[结果]大鼠经口灌胃给予唑菌酯原药15、45 mg/kgb.w.两个剂量组动物和对照组动物相比,出现显著性的体质量增长缓慢;各剂量组胎鼠体质量也出现增长缓慢。[结论]经口灌胃给药15 mg/kgb.w.时,对孕鼠体质量增长有影响;给药5 mg/kg时,对胎仔的生长速度有影响;但并无致畸作用。     

两种重组抗表皮生长因子受体人鼠嵌合单克隆抗体临床前安全性相似性评价

目的比较国产抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)人鼠嵌合单克隆抗体CDP1与进口抗EGFR单抗(以下简称进口单抗)临床前安全性的相似性。方法将50只食蟹猴随机分为溶媒对照组、CDP1低剂量组(5 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)和进口单抗对照组(50 mg/kg),每组10只,雌雄各半。每周静脉给药1次,共5次,恢复期6周。定期对动物进行一般观察,监测体重、摄食量、体温、眼检、尿检、血液生化和血液学指标,并检测心电图、血压、呼吸等安全药理学指标,于给药后不同时间点进行血样采集,进行毒代动力学和血清抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)分析,给药结束后和恢复期末进行大体解剖和组织病理学检查。结果CDP1(5～100 mg/kg)连续5周给药,CDP1各剂量组均耐受良好,无明显可见毒性剂量为5 mg/kg,毒性剂量为50 mg/kg;CDP1和进口单抗毒性靶器官(靶部位)毒性反应和组织病理学变化相似,毒性靶器官均为消化系统(肝脏、胃肠道)、血液系统(红细胞、白细胞)和皮肤,毒性作用可逆或部分有可逆趋势,皮肤和胃肠道毒性与药物作用机制有关;CDP1中剂量组和进口单抗对照组主要毒代参数差异无统计学意义(P 0. 05);ADA发生率相同。结论 CDP1不同剂量组均耐受良好,同等剂量下,CDP1和进口单抗在临床前安全性相似,为该药作为生物类似药进行临床试验提供了初步的安全性数据。     

氟吗啉原药对Wintar大鼠致畸性毒性研究

以Ｗｉｓｔａｒ大鼠为实验动物，进行了氟吗啉（ＳＹＰ－Ｌ１９０）原药对该品系大鼠的致畸性毒性研究，设计剂量为３０ｍｇ／ｋｇ、１３２ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ３个剂量组和１个有性对照组（食用油）及１个阳性对照组（敌枯双），对妊娠大鼠于第６～１５天染毒，在动物怀孕第２０天将妊娠大鼠脱颈椎处死，取出胎鼠进行检查，结果表明：在本试验条件下，以３００ｍｇ／ｋｇ剂量经口投与Ｗｉｓｔａｒ妊娠大鼠，可产生较明显的     

98%呋虫胺原药对大鼠两代繁殖毒性研究

为探讨98%呋虫胺原药对大鼠亲代生殖与子代早期发育的影响,采用饲喂法进行亲代(F0)和子一代(F1)染毒,剂量分别为0、8、40和200 mg/(kg·d),连续饲喂8周,观察亲代和子代大鼠的毒性表现,对生殖器官进行病理检查,计算繁殖指数和脏器系数。结果表明,与阴性对照组相比,F1代高剂量组雌性大鼠第2～7周的摄食量及总摄食量降低(P0.01;P0.05);高剂量组仔鼠出生存活率偏低(P0.05)。供试药剂对两代大鼠的最大无作用剂量为40 mg/(kg·d),最小有害作用剂量为200 mg/(kg·d)。     

制蚜菌素毒性研究

研究制蚜菌素的急性、亚慢性毒性及致突变性结果表明,急性经口LD50雌雄性大鼠均为38.3mg/kg,雄性小鼠为38.3mg/kg,雌性小鼠为17.8mg/kg,急性经皮LD50雄性大鼠为1470mg/kg,雌性大鼠为1210mg/kg;小鼠骨髓多染红细胞微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验及Ames试验结果均为阴性。大鼠亚慢性经口毒性无作用剂量雄性大鼠为(0.18±0.01)mg/(kg.d),雌性大鼠为(0.22±0.02)mg/(kg.d)。     

生物农药阿维菌素的NEL和ADI研究

研究了阿维菌素原药的急性和亚慢性毒性及致突变性。结果显示,大鼠经口LD50雌雄性均为21.5mg/kg,小鼠经口LD50雌性为68.1mg/kg,雄性为38.3mg/kg,大鼠经皮LD50雌雄性均大于2000mg/kg。家兔急性皮肤刺激试验,对皮肤的刺激强度属无刺激性。家兔眼刺激试验,对眼的刺激强度属轻度刺激性。小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验均为阴性。大鼠亚慢性经口毒性试验,21.5mg/kg饲料组雌性大鼠体重增加量低于对照组,雌雄性大鼠食物利用率低于对照组,雌雄性大鼠心/体比、肺/体比、肾/体比高于对照组,雌性大鼠脑/体比高于对照组,雄性大鼠脾/体比低于对照组,雌雄性大鼠血液生化指标ALB、GLU高于对照组。最大无作用剂量(NEL)为:雌性大鼠(0.796±0.062)mg/kg·d,雄性大鼠(0.635±0.056)mg/kg·d。若以安全系数100倍考虑,人的每日允许摄入量(ADI)应为0.0058mg/kg·bw。     

95%咪唑烟酸原药对大鼠致畸试验的影响分析

[目的]用Sprague Dawley(SD)大鼠为试材,测定95%咪唑烟酸原药对动物致畸方面的影响。[方法]通过大鼠的致畸试验,来测定95%咪唑烟酸原药对动物致畸的影响。[结果]大鼠经口灌胃给予95%咪唑烟酸原药200、400、800 mg/kg三个剂量组时,95%咪唑烟酸原药对孕鼠及胎鼠的最大无作用剂量为800 mg/kg。[结论]根椐试验的结果并综合其他有关的试验数据,95%咪唑烟酸原药对孕鼠及胎鼠没有明显毒性作用。     

内蒙古风化煤腐植酸钠诱导小鼠及其胎鼠细胞的微核试验

本文报告妊娠小鼠分别于妊娠后第七天和十六天腹腔注射内蒙古风化煤腐植酸钠,于妊娠第十七天处死,取材制片,观察成鼠骨髓及胎鼠血液、胎肝细胞的微核出现率。实验分四组,第一组剂量为40mg/kg,第二组为80mg/kg,第三组为阳性对照组,腹腔注射环磷酰胺40mg/kg,第四组为阴性对照组,腹腔注射等量蒸馏水。实验结果:40mg/kg 组和80mg/kg组,成鼠骨髓嗜多染红细胞的微核检出率与阴性组比较,无明显差别(p〉0.20);胎鼠血液和胎肝嗜多染红细胞的微核检出率与阳性对照组比较也无明显差男别(p〉0.05)。结果提示:40mg/kg—80mg/kg 内蒙古风亿煤腐植酸钠对成鼠及其胎鼠无明显细胞毒性作用。     

毒死蜱对雄性大鼠生精功能的影响

探讨毒死蜱(chlorpyifos,CPF)对雄性大鼠生殖功能的影响.选择6周龄雄性SD大鼠按体重随机分成4组,每组10只.灌胃给予CPF,剂量为0(对照组)、0.82、2.45、7.35 mg/(kg·d).于染毒8周后,观察大鼠体重、睾丸和附睾重量及脏器系数、精子畸形率、精子计数、活动精子百分率,光镜病理学检查;检测睾丸组织匀浆的乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)的活性.与对照组比较,随CPF染毒剂量的增加,体重显著下降(P＜O.05),染毒组睾丸重量显著升高(P＜0.05),7.35 mg/kg染毒组附睾重量显著升高(P＜0.05),各自脏器系数均显著升高(P＜0.05).与对照组比较,7.35 mg/kg染毒组的附睾精子数及附睾精子活力显著降低,LDH和AKP的活性受到明显抑制(P＜0.05).2.45、7.35 mg/kg染毒组的ACP活力较对照组显著降低,精子畸形率显著升高(P＜0.05).3个染毒组γ-GT活性较对照组增加,差异显著(P＜0.05).CPF可对机体产生明显的毒性作用,主要靶器官为睾丸,对大鼠精子形成和成熟过程有损伤作用,有雄性生殖毒性.     

灭蝇胺的毒性研究

大鼠经口LD50雄性为>4640mg／kg,雌性为3160(1860～5386)mg/kg,欠鼠经皮LD50>2000mg/kg,对家兔眼有轻度刺激作用,但无皮肤刺激作用。 Ames试验、微核试验阴性,无致突变性,大鼠三个月亚慢性毒性试验未见异常的组织病理学改变,最大无作用剂量雄、雌性分别为13．39±1．26mg／kg和14．56±1．08mg/kg。灭蝇胺属低毒农药。     

王不留行提取物的急性毒理学研究

探究了王不留行提取物对小鼠的毒性剂量并对其毒性表现进行观察。采用常规急性毒理学研究的方法,选用ICR小鼠探究最小致毒量和最小致死量,HE染色观察其主要器官形态学变化,玻璃毛细管法测定血液凝固时间,生化法测定组织SOD活力、MDA含量及血清BUN、AST、ALT含量。结果显示:(1)致毒剂量:王不留行提取物对小鼠的最小致毒量为100 mg/kg,最小致死量为1500 mg/kg;(2)毒性表现:低剂量组(200 mg/kg)给药后1 d凝血时间缩短,其余指标与对照组相比无显著差异,高剂量组(1000 mg/kg)小鼠自主活动减少,体重增长率明显下降,给药后1 d血液凝固时间缩短,主要器官形态学明显改变,心脏SOD活性降低,MDA含量升高,血清BUN含量升高,其余指标未见明显改变。王不留行提取物高剂量(1000 mg/kg)对小鼠的血液凝固、心和肾脏有一定的毒性作用。     

吉祥草亚慢性毒性试验

依照国标化学品毒性鉴定和农药登记毒理学试验的相关规则,试验评价了吉祥草(RC)75 μm原粉亚慢性经口毒性.试验结果表明:RC原粉剂量达到100 mg/(kg·d)时,对大鼠的CHO、GLU、ALP和脾脏系数等观测指标产生明显影响,且有良好剂量-反应关系;当剂量达到1000 mg/(kg·d)时,对大鼠的BUN、肺和肾脏系数产生明显影响.RC 75 μm原粉对大鼠亚慢性经口毒性试验的最大无作用剂量为10 mg/(kg·d).