4-甲基-5-乙氧基噁唑合成工艺研究

采用N 乙氧草酰丙氨酸乙酯经环合、水解、酸析和脱羧合成维生素B6的重要中间体 4 甲基 5 乙氧基口恶唑。选用三氯氧磷 /三乙胺 /甲苯 /二甲基甲酰胺作为环合脱水剂 ,当n(N 乙氧草酰丙氨酸乙酯 )∶n(三氯氧磷 )∶n(三乙胺 ) =1 0∶(1 0～ 1 2 )∶(3 5～ 4 2 )时 ,80℃下反应 8h ,环合反应收率为 91 7% ;水解、酸析和脱羧三步一锅 ,收率为 88.2 %。每步产品均运用IR、NMR谱图验证了产品结构     

2-氨基-5-硝基苯酚的合成

以邻氨基苯酚和尿素为原料 ,对环合、硝化、碱性水解的传统工艺进行改进 ,合成了 2 氨基 5 硝基苯酚。研究了影响环合反应的因素 ,优化了反应条件 ,总收率为 80 0 %。最优反应条件为 :n (邻氨基苯酚 )∶n (尿素 ) =1 0 0∶1 0 5 ,于 115℃反应 5 5h ,再硝化、碱性水解得产品。对三步的产品进行了红外光谱分析。传统工艺的收率仅为 36 %～ 5 3% ,三废量大。邻氨基苯酚 -尿素法 ,工艺新颖 ,原料易得、成本低 ,“三废”少。     

紫外线吸收剂4,4′-二羟基二苯甲酮的合成

以对羟基苯甲酸和苯酚为原料,氯化锌、三氯氧磷为催化剂,通过FriedelCrafts反应合成了紫外线吸收剂中间体4,4′-二羟基二苯甲酮。实验考察了反应温度、反应时间、原料配比、溶剂诸因素对产品收率的影响。结果表明:在n(对羟基苯甲酸):n(苯酚)=11.5、反应温度70°C、反应时间2.5h的优化条件下,产物收率为49.1%,产品纯度达到99.8%。产物结构经红外光谱IR、紫外光谱UV、质谱MS进行了表征。     

双酚S双(二苯基磷酸酯)(BSDP)阻燃剂的合成

用三氯氧磷、双酚S与苯酚反应制得化合物双酚S双(二苯基磷酸酯)(BSDP)。用正交法讨论了物料比、反应温度、反应时间、催化剂种类和用量对反应的影响,确定了反应的最佳条件:TiC l4为催化剂,用量为双酚S质量的3.0%;n(三氯氧磷)∶n(双酚S)∶n(苯酚)=4∶1∶4.05;第一步反应温度60℃,反应时间7 h;第二步反应温度160℃,反应时间8 h,产品总收率85.7%。通过1HNMR、IR和元素分析表征了化合物的结构;热重法分析证明它有很好的热稳定性和成炭作用。     

4-苯氧基苯酚的合成改进

以二苯醚和苯甲酰氯为原料,经酰基化合成4-苯氧基二苯甲酮,然后再经Beayer-villyger氧化以及碱性水解合成4-苯氧基苯酚。主要考察Beayer-villyger氧化反应中反应温度、反应时间、原料配比等因素对产物收率的影响。结果表明,在40°C7、h、n(过氧化氢)∶n(硫酸)∶n(4-苯氧基二苯甲酮)=3.0∶4.0∶1.0条件下,Beayer-villyger氧化反应的收率最高可达91.4%。在上述条件下,经三步反应,得到4-苯氧基苯酚,其总收率达80%以上。经熔点、红外光谱及元素分析确定产物为4-苯氧基苯酚。     

可聚合甲基丙烯酰氧丙基磷酸酯的合成

以三氯氧磷、三乙胺、丙烯酸羟丙酯(HPA)等为原料,通过多步法合成了一种磷酸酯反应型乳化剂。实验对原料配比、反应时间、反应温度等进行讨论,得到最佳工艺条件,并用红外光谱对产品进行结构表征。结果表明,合成甲基丙烯酰氧丙基磷酸酯中间体,选择n(三氯氧磷)∶n(三乙胺)∶n(HPA)=1.1∶1.3∶1,反应时间为1.5h,反应温度为25℃,第二步水解反应温度0~15℃,水解物料比为n(中间体产物)∶n(三乙胺)∶n(水)=1∶1.4∶1.2时,最终产物收率最高,可达98.80%。     

2,4-二氯-6-甲氧基喹啉-7-醇的合成

以5-氨基-2-甲氧基苯酚和丙二酸为原料,在三氯氧磷溶剂中,一步反应合成目标化合物2,4-二氯-6-甲氧基喹啉-7-醇,通过~1HNMR、~(13)CNMR和ESI-MS对其结构进行确证,并通过单因素实验对合成条件进行优化。结果表明,在物料比n(丙二酸)∶n(5-氨基-2-甲氧基苯酚)为1.1∶1、反应温度为100℃、反应时间为5 h的最优合成条件下,目标化合物收率达到65.4%。该研究为喹啉类化合物库提供了一种结构新颖并可以继续衍生化的母核分子。     

磷酸三乙酯合成新工艺研究

以三氯氧磷和无水乙醇为原料,通过两步法酯化反应合成了磷酸三乙酯。考察了反应温度、真空度、反应时间和物料配比等因素对粗酯收率和酸度的影响。酯化反应优化工艺条件为:n(乙醇)∶n(三氯氧磷)=4.5∶1.0,酯化一阶段温度5~10℃,真空度0.07 MPa,反应时间60 min;酯化二阶段温度25℃,反应时间为120 min,体系真空度为0.098 MPa。新工艺磷酸三乙酯收率85%,产品酸酯低于1 mg KOH/L,副产氯化氢气体易于去除。     

1,3-二(5,5-二甲基-1,3-二氧杂己内磷酰氧基)苯合成方法的改进

以新戊二醇、三氯氧磷和间苯二酚为原料,三乙胺为缚酸剂从另外一条路线合成了1,3-二(5,5-二甲基-1,3-二氧杂己内磷酰氧基)苯,即新戊二醇先与三氯氧磷反应制得新戊二醇磷酰氯,再以该磷酰氯与间苯二酚反应制得目标产物。其适宜的反应条件为:n(新戊二醇磷酰氯)∶n(间苯二酚)∶n(三乙胺)=2∶1∶4,回流温度(~64℃)下反应时间为4 h,以间苯二酚计的目标产物收率为66.2%。产物结构通过IR、NMR分析进行了确认。与1998年的5 852 197号美国专利方法相比,该法降低了原料三氯氧磷的用量,省去了蒸馏过量三氯氧磷的操作,收率提高了20.9%。     

手性拆分剂一水合-L-二苯甲酰酒石酸的合成工艺研究

以L-酒石酸、苯甲酰氯为起始原料,甲苯为溶剂,经过酯化、酐化和水解2步反应得到手性拆分剂一水合-L-苯甲酰酒石酸,并优化了工艺条件。结果表明,在n(L-酒石酸)∶n(苯甲酰氯)=1∶3.1、反应温度为120~125℃、反应时间3.5 h及酸酐水解体系为甲苯/水、n(酸酐)∶n(水)=1∶4、反应温度为100~105℃、水解时间3 h的反应条件下,目标化合物的总收率达84.1%,纯度大于99.5%。该方法反应收率高,后处理简便,污染少,工艺条件易于控制,适合工业生产。     

2-联苯基二苯基磷酸酯的合成

2-联苯基二苯基磷酸酯是用苯酚、邻苯基苯酚和三氯氧磷反应制得.通过探讨物料配比、反应温度、反应时间、催化剂种类和用量对反应的影响,确定了反应的最佳条件：三氯化铝作为催化剂,甲苯为溶剂,三氯氧磷∶苯酚∶邻苯基苯酚∶三氯化铝为1.15∶2.45∶1.00∶0.08,加入苯酚后回流反应时间9h.     

阻燃剂RDP的合成研究

提出了以间苯二酚、三氯氧磷和苯酚为原料合成四苯基间苯二酚二磷酸酯（RDP）。研究了原料配比、反应温度、反应时间等因素对产品质量和收率的影响,从而确定最佳的工艺条件：三氯氧磷、间苯二酚和苯酚的摩尔比为5：1：4.2,酰氯化反应温度为114℃,保温反应4小时,酯化反应阶段,120℃保温反应3小时,150℃保温反应3.5小时,产品收率为92.6%,RDP单体含量为72.5%。     

阻燃剂BDP的合成研究

提出了以双酚A、三氯氧磷和苯酚为原料合成双酚A双二苯基磷酸酯（BDP）。研究了原料配比、反应温度、反应时间等因素对产品质量和收率的影响,从而确定最佳的工艺条件：三氯氧磷、双酚A和苯酚的摩尔比为6：1：4.05,酰氯化反应温度为120℃,保温反应3.5小时,酯化反应阶段,120℃保温反应3小时,150℃保温反应3小时,产品收率为91.12%,BDP单体含量为83.68%。     

Ullmann法合成氧杂蒽酮的研究

以2-氯苯甲酸和苯酚为原料,先经过Ullmann缩合反应制得2-苯氧基苯甲酸,再在三氯氧磷作用下脱水环合得到氧杂蒽酮。合成中间体产物的最佳条件是:n(2-氯苯甲酸)∶n(苯酚)∶n(碳酸钾)∶n(氧化铜)为1∶6∶1.5∶0.06。该方法具有操作简便、条件温和、环境友好等优点,氧杂蒽酮总产率有63.84%。     

甲撑双(2,4-二叔丁基苯氧基)磷酸铝的合成

以2,4-二叔丁基苯酚和甲醛为原料、甲苯为溶剂,经缩合、磷酸酯化、水解、中和等反应合成了PP成核剂甲撑双(2,4-二叔丁基苯氧基)磷酸铝。通过正交实验确定了最佳工艺条件,即n(酚):n(醛)为2:1,催化剂用量 (质量分数)为5％,缩合反应时间为4 h,三氯氧磷过量3％,酯化时间为2 h．酯化温度为40℃,最优条件下的实验总收率近55％。对各步产品进行了IR光谱分析及熔点测定。     

四苯基联苯二酚双磷酸酯的合成研究

用三氯氧磷、4,4’-二羟基联苯、苯酚为原料合成阻燃剂四苯基对联苯二酚双磷酸酯（DBBDP）,采用单因素实验法分别对物质的量之比、反应时间、反应温度进行讨论,确定了最佳的反应条件：三氯氧磷、4,4’-二羟基联苯和苯酚的物质的量之比为6︰1︰4.1;第1步反应温度为105～120℃,反应时间为4 h;第2步反应温度为120～150℃,反应时间为5 h;无水三氯化铝为催化剂,用量为4,4’-二羟基联苯的2%,产品收率为82.1%。产品经红外光谱和元素分析确定其结构和组成,通过热重分析表明产品的耐热性能良好。     

用磷酸三苯酯合成对硝基苯酚

在无缚酸剂、无溶剂条件下三氯氧磷和苯酚直接合成磷酸三苯酯，再经硝化、水解得到对硝基苯酚总收纺为７４．４％。     

阻燃剂RDP的合成研究

以三氯氧磷、间苯二酚及苯酚为原料,合成阻燃剂间苯二酚双(二苯基磷酸酯)(RDP);考察了催化剂种类及用量、原料配比、反应温度和时间对合成反应的影响,确定了最佳的工艺条件:n(三氯氧磷)∶n(间苯二酚) ∶n(苯酚)=4.5∶1.0∶3.7,催化剂无水氯化镁用量约为间苯二酚质量的2.5％,第一步反应温度85～90℃,反应...     

4,6-二氯-2-甲基嘧啶的合成工艺研究

4,6-二氯-2-甲基嘧啶是合成抗癌药物达沙替尼的重要中间体.以乙脒盐酸盐和丙二酸二甲酯为原料经过环化、三氯氧磷氯化合成4,6-二氯-2-甲基嘧啶.正交试验确定合成4,6-二羟基-2-甲基嘧啶的较优工艺条件为:以甲醇为溶剂,n(乙脒盐酸盐)/n(甲醇钠)=1∶3.4,温度20℃下反应4 h,收率85.76％;正交试验确定三氯氧磷氯化的较优工艺条件为:以三氯氧磷为溶剂和氯化试剂,反应温度105℃,N,N-二乙基苯胺用量为4,6-二羟基-2-甲基嘧啶物质的量的2倍下反应4h,收率69.55％;两步总收率59.65％.