核磁共振磷谱(~(31)P-NMR)测定草铵膦原药中的有效成分

[目的]建立快速测定草铵膦原药中有效成分的核磁共振定量分析方法。[方法]以重水为溶剂、磷酸二氢钾为内标,恒温296 K,通过t1irpg脉冲序列测出磷酸二氢钾和草铵膦中31P的弛豫时间T1,作为设置脉冲延迟时间D1的实验依据;采用zgig脉冲序列测定草铵膦原药与磷酸二氢钾混合物的磷谱,以化学位移δ0.017和δ41.86的信号作为定量峰,并根据公式计算出草铵膦原药的有效成分含量。[结果]以磷酸二氢钾与草铵膦定量峰的信号强度比(I_(std)/I_x)对磷酸二氢钾与草铵膦的质量比(m_(std)/m_x)进行线性回归,线性相关系数为0.9999,同一批次原药中有效成分含量平均值为98.73%,相对标准偏差为0.18%。[结论]核磁共振磷谱定量分析方法简单、快捷,不需要待测组分标准品,可用作一些特殊样品的定性定量分析。     

离子色谱法测定草铵膦含量

[目的]建立草铵膦原药和草铵膦水剂的离子色谱定量分析方法.[方法]采用8 mol/L氢氧化钾水溶液为流动相,AS-11离子色谱柱(含AG-11保护柱)以及电导检测器对其有效成分草铵膦进行外标法定量分析.[结果]方法线性相关系数为0.9995(50～250 mg/L),标准偏差均小于0.08,变异系数均小于0.15％,平均回收率为100.26％.[结论]该方法可用于测定草铵膦原药或草铵膦水剂中的有效成分,具有精密、准确、简便易行的特点.     

草铵膦原药杂质3-氨基-4-甲氧基-4-羰基丁基(甲基)膦酸铵的鉴定和定量分析

采用高效液相色谱-质谱联用和液相色谱法对草铵膦原药中的有机杂质进行定性和定量分析。建立了草铵膦有机杂质的定量分析方法:采用高效液相色谱法,使用ZORBAX-SAX色谱柱和紫外检测器,以13.6 g磷酸二氢钾溶于970 mL水中,加30 mL甲醇为流动相,在195 nm波长下测定杂质3-氨基-4-甲氧基-4-羰基丁基(甲基)膦酸铵的含量。该分析方法的线性相关系数为0.999 98,标准偏差为0.009,变异系数为0.71%,平均回收率为99.42%,最低检出浓度为0.01%。建立了草铵膦原药中有机杂质的定性和定量的分析方法,可以为草铵膦原药质量分析和控制提供依据。     

草铵膦的合成新工艺

[目的]草铵膦合成新工艺研究。[方法]以(3-乙酰氧基-3-氰基)丙基甲基次膦酸异丁酯为初始原料,经氨化得到(3-氨基-3-氰基)丙基甲基次膦酸异丁酯,再经酸解、提纯制得含量为97%草铵膦原药。[结果]草铵膦的收率可达75%。[结论]合成草铵膦的新工艺具有操作简单、收率高的优点,同时副产盐仅为氯化铵,方便回收利用,减少了三废排放。     

草铵膦原药中铵离子的离子色谱分析

[目的]建立草铵膦原药中铵离子定量分析的离子色谱方法。[方法]采用离子色谱法,使用电导检测器和Dionex Ion Pac CS12A阳离子分析柱,在12 mmol/L甲基磺酸水溶液淋洗条件下,对铵离子进行分离和测定。[结果]当铵离子质量浓度为0.43~8.51 mg/L时,铵离子的线性相关系数为0.9998,标准偏差为0.09;变异系数为1.0%,平均回收率为99.6%。[结论]该方法简便、准确、灵敏,适合于草铵膦原药中铵离子的定量分析。     

草铵膦的绿色合成工艺

[目的]草铵膦合成的绿色工艺研究。[方法]以甲基亚磷酸二乙酯为原料,与丙烯醛反应生成1-二乙氧基-3-(乙氧基甲基膦酰基)丙烷,经稀酸水解得到3-(甲基羟基膦酰基)丙醛,再与碳酸氢铵及氢氰酸利用Bucherer-Bergs反应环合,经氧化钙水解,二氧化碳通入反应液去除钙离子得到草铵膦。[结果]水解反应的最佳条件:投料量摩尔比例n(甲基亚磷酸二乙酯)∶n(氧化钙)∶n(水)为1∶2∶35,反应温度140℃,反应时间10 h。[结论]草铵膦的总收率可达70%。该方法合成草铵膦的工艺后处理简单,反应生成的副产品碳酸钙可以焙烧处理后以氧化钙形式套用,同时生成的二氧化碳也可回收循环利用。该工艺避免了废固的产生,可实现草铵膦的绿色生产。     

草铵膦铵盐及其中间体的合成

[目的]研究不采用剧毒氰化物原料的非Strecker法合成草铵膦铵盐的工艺路线。[方法]以廉价易得的三氯化磷和亚磷酸三乙酯为原料制备氯代亚膦酸二乙酯,经格氏反应得到甲基亚膦酸二乙酯;甲基亚膦酸二乙酯与二溴乙烷在自制催化剂催化下反应得到甲基(2-溴乙基)膦酸乙酯;然后与乙酰氨基丙二酸二乙酯负离子在甲苯中反应,经盐酸酸化,氨水铵化得到草铵膦铵盐。[结果]以三氯化磷计,甲基亚膦酸二乙酯收率为57.6%;以甲基亚膦酸二乙酯计草铵膦铵盐收率为25.8%;制备的草铵膦铵盐各性能指标与文献相符。[结论]以三氯化磷、亚磷酸三乙酯为原料制备氯代亚膦酸二乙酯,经格氏反应得甲基亚膦酸二乙酯是一条原材料成本较低、收率较高、易于工业化的合成路线;甲基亚磷酸二乙酯与二溴乙烷反应制备甲基(2-溴乙基)膦酸乙酯的反应可通过优化催化剂的设计提高过程收率;草铵膦的收率略低于目前以氰化物为原料的Strecker法。     

钯催化的酰胺羰基化反应合成草铵膦

[目的]研究采用钯催化的酰胺羰基化反应制备草铵膦。[方法]以(3,3-二乙酰氧基)丙基甲基次膦酸异丁酯为初始原料,经酸解得到3-甲基异丁氧基膦酰基丙醛,然后经过钯催化的酰胺羰基化反应得到2-乙酰氨-4-甲基(异丁氧基)膦丁酸,最后经水解、氨化制得草铵膦,并对反应条件进行优化。[结果]3-甲基异丁氧基膦酰基丙醛的收率达到80%,草铵膦的收率可达50%。[结论]钯催化的酰胺羰基化反应为合成草铵膦提供了新的方法,避免了传统工艺中氰化物的使用,减少了三废。     

一种制备草铵膦的新方法

[目的]草铵膦是一种高效非选择性除草剂,旨在研发一种成本低、三废少的草铵膦合成方法。[方法]甲基二氯化磷与异丁醇反应得到甲基次膦酸异丁酯,再与1,1-二乙酰氧基-2-丙烯在紫外光照射下,反应得到3,3-(二乙酰氧基)丙基甲基次膦酸异丁酯,然后经Strecker反应和水解得到草铵膦。[结果]路线工艺条件温和,三废较少,总收率61.7%。[结论]方法用紫外光催化反应,绿色环保,为草铵膦的工业化生产提供了一种新方法。     

海因衍生物法制备草铵膦

[目的]旨在研发一种草铵膦新的合成方法。[方法]甲基亚膦酸二乙酯与5-溴乙基海因以甲苯为溶剂,在100℃条件下反应5 h得到5-(2-(甲基乙氧基次膦酰基)乙基)海因,然后经Ba(OH)2溶液水解30 h得到草铵膦。[结果]该方法可操作性强,总收率81.2%。[结论]避免了NaCN的使用,操作简便安全,三废少,产品纯度高。     

手性冠醚固定相直接拆分草铵膦对映异构体

[目的]用冠醚手性柱CROWNPAK CR(+)直接拆分草铵膦对映异构体。[方法]考察高氯酸水溶液p H值和温度对分离度(Rs)、分离因子(α)、保留因子(k)的影响,用HPLC/MS方法确认草铵膦2个对映体的色谱峰。[结果]10~40℃,草铵膦2个异构体在p H值1.0的高氯酸水溶液中分离度Rs为2.02~6.82。外消旋体质量浓度在0.10~20 g/L范围,2个对映体峰面积和质量浓度的相关系数均为0.999 9。[结论]该方法为草铵膦光学纯度检测提供了方便、快捷的测定方法。     

草铵膦·草甘膦混合制剂的检测

[目的]分别采用高效液相-荧光检测器、紫外可见分光光度仪对混合制剂中的草铵膦、草甘膦2种组分进行检测。[方法]草铵膦检测:以邻苯二甲醛为衍生剂,甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钾(体积比35:65)为流动相,以C_(18)为色谱柱,激发波长295 nm,发射波长450 nm,试样衍生后进行高效液相-荧光检测器检测。草甘膦检测:试样亚硝化反应后采用紫外可见分光光度仪检测,检测波长为242 nm。[结果]草铵膦质量浓度在30~70 mg/L范围内线性关系良好,相关系数为0.9957,检测限为0.53 mg/L。草甘膦质量浓度在5~25 mg/L范围内线性关系良好,相关系数为0.9986,检测限为0.02 mg/L。[结论]该检测方法反应条件温和,灵敏度较高,重现性好,适用于草铵膦·草甘膦混合制剂中草铵膦、草甘膦的测定。     

草铵膦原药对大鼠致畸试验

[目的]检测95％草铵膦原药对妊娠大鼠是否有母体毒性,胚胎毒性以及致畸毒性.[方法]应用SpragueDawley(SD)大鼠为实验动物,设计30、70、150 mg/kg b.w.三个剂量组和1个阴性对照组进行了草铵膦原药的“致畸试验”.[结果]经口灌胃95％草铵膦原药70 mg/kg b.w.引起妊娠母鼠轻微母体毒性反应和胎鼠体质量增长缓慢,部分胎鼠出现第2胸骨缺失.95％草铵膦原药150 mg/kg b.w.引起妊娠母鼠严重的母体毒性反应、母体平均增重和胎鼠平均身长、尾长和体质量增长缓慢,部分胎鼠出现角尾和弯尾或第2胸骨缺失或肋骨缺失或短.[结论]经口灌胃95％草铵膦原药70 mg/kg b.w.可引起轻微母体毒性反应、胎鼠毒性和骨骼发育迟缓,对胎鼠无致畸作用.95％草铵膦原药150 mg/kg b.w.可引起明显母体毒性反应、母体毒性、胎鼠毒性、胎鼠骨骼发育迟缓及个别胎鼠骨骼发育畸形.     

利用QuEChERS-液相色谱串联质谱法测定桃中草铵膦及其代谢物残留

[目的]建立桃中草铵膦及其代谢物MPP和NAG残留的QuEChERS-液相色谱串联质谱(UPLC/MS/MS)方法,并通过田间试验研究了草铵膦在桃中的残留水平。[方法]样品经甲醇和水溶液振荡提取2h,取上清液离心后,过滤膜后进行分析,分析物经BEHC18色谱柱分离,以乙腈和0.1%甲酸水溶液作为流动相,梯度洗脱,UPLC/MS/MS测定。[结果]在0.005～0.5 mg/L范围内,草铵膦、MPP和NAG的进样质量浓度与其对应的峰面积间呈良好的线性关系,相关系数r0.99,该方法检出限(LOD)为0.005 mg/kg,最低检出质量分数(LOQ)为0.05 mg/kg。在0.05、0.5、2.5 mg/kg的添加水平下,草铵膦在桃中的回收率为87.2%～110.0%,相对标准偏差为6.05%～7.61%;MPP在桃中的回收率为81.8%～120%;相对标准偏差为4.83%～18.04%;NAG在桃中的回收率为88.0%～109.6%;相对标准偏差为4.86%～10.42%。[结论]18%草铵膦可溶液剂按照有效成分900 g a.i./hm~2剂量于桃园杂草茎叶喷雾施药,施药3次,桃收获时采样测定,草铵膦在桃上残留量0.15 mg/kg,均小于食品法典委员会(CAC)规定的草铵膦在桃上的最大残留限量(MRL)0.15 mg/kg,因此,在桃园中使用草铵膦对杂草定向喷雾防除杂草,有效剂量为900 g a.i./hm~2,施药3次时,不会造成其在桃中残留超标的风险。     

草铵膦的正辛醇/水分配系数的测定

[方法]采用摇瓶法测定草铵膦的正辛醇/水分配系数,并用萃取法对有机相中的草铵膦进行浓缩、反相液相色谱法分别对两相中的草铵膦进行测定.[结果]萃取法的回收率为95.2％～99.3％,方法的变异系数为1.69％Ⅰ[结论]方法的精密度较高,具有简便、快速的优点,适用于草铵膦的正辛醇/水分配系数测定.     

10%精草铵膦铵盐SL的UPLC-MS/MS分析方法

[目的]建立10%精草铵膦铵盐可溶液剂的超高效液相色谱-三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)定量分析方法。[方法]使用Zorbax SB-C18色谱柱,流动相为0.1%甲酸水-乙腈,流速为0.3 m L/min,在多反应监测(MRM)模式下进行正离子扫描,测定样品中精草铵膦的含量。[结果]在0.005~0.5 mg/L的质量浓度范围内,方法线性相关性良好,相关系数R2为0.9996,标准偏差为0.056,变异系数为0.56%,加标回收率在97.82%~100.84%之间。[结论]该方法操作简便、准确度和精密度高,适用于10%精草铵膦铵盐可溶液剂的定量分析。     

氨唑草酮原药高效液相色谱测定

[目的]建立了高效液相色谱测定氨唑草酮原药的方法。[方法]采用Agilent Extend-C18色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸溶液(体积比35∶65)为流动相,检测波长为222 nm,对氨唑草酮原药进行定量分析。[结果]在0.1~0.65 g/L范围内,相关系数为0.9999,变异系数为0.16%,平均回收率为100.25%。[结论]该方法简便、快速、灵敏、准确地测定原药氨唑草酮的含量。     

草铵膦铵盐的高效液相色谱测定

建立了用高效液相色谱分析草铵膦铵盐的方法.使用Nucleosio SB离子交换柱,柱温室温;以0.1 mol/L的磷酸二氢钾水溶液为流动相,流速1.0 mL/min;紫外检测器,检测波长195 nm,外标法对草铵膦铵盐的有效成分进行定量分析.结果表明,草铵膦的线性范围为0.254～2.496 g/L,相关系数为0.99914,13.5%草铵膦水剂的标准偏差为0.152,变异系数为1.137%,草铵膦原药的标准偏差为0.2013,变异系数为0.2113%,平均回收率:13.5%草铵膦水剂为100.5%,95%草铵膦原药为99.5%.此方法可用于原药和制剂的分析检测.     

Cu2+、pb2+与2种除草剂单一及复合污染对蚯蚓的急性毒性

[目的]旨在探讨Cu~(2+)、Pb~(2+)与2种除草剂单一及复合污染对蚯蚓的急性毒性。[方法]以赤子爱胜蚓为材料,采用滤纸法测定不同浓度Cu~(2+)、Pb~(2+)与草甘膦、草铵膦单一及复合污染对蚯蚓的急性毒性。[结果]单一污染试验结果显示:Cu~(2+)、Pb~(2+)、草甘膦和草铵膦对蚯蚓急性毒性48 h-LC_(50)分别为1. 287、16. 344、118. 311、238. 713μg/cm~2。Cu~(2+)和Pb~(2+)对蚯蚓的毒性比草甘膦和草铵膦更大,草甘膦和草铵膦对赤子爱胜蚓表现为低毒。复合污染试验结果显示,在低浓度草甘膦、草铵膦胁迫下,草甘膦、草铵膦可以降低Cu~(2+)、Pb~(2+)对蚯蚓的毒性;在高浓度草甘膦、草铵膦胁迫下,添加Cu~(2+)、Pb~(2+)可以降低草甘膦、草铵膦对蚯蚓的毒性。[结论] Cu~(2+)、Pb~(2+)与草甘膦、草铵膦复合后对蚯蚓的毒性降低是由于拮抗作用。     

柱前手性衍生化-RP-HPLC法拆分D,L-草铵膦

[目的]建立柱前手性衍生化-反相高效液相色谱法拆分D,L-草铵膦。[方法]以邻苯二甲醛/N-乙酰基-L-半胱氨酸(OPA/NAC)为手性衍生化试剂,反应生成具有荧光吸收的一对非对映异构体衍生物,采用戴安C18色谱柱,流速1.0 mL/min,50 mmol/L醋酸铵缓冲溶液(pH值5.7)-甲醇(体积比90∶10)流动相,柱温35℃,激发波长350 nm,发射波长450 nm。[结果]L-草铵膦与其光学异构体分离度大于4,最低检测质量浓度为0.1μg/L(S/N≥3),线性范围为1~100 mg/L(r2为0.9995),方法重复性好。[结论]采用邻苯二甲醛/N-乙酰基-L-半胱氨酸(OPA/NAC)经柱前手性衍生化-RP-HPLC法可用于L-草铵膦的光学纯度控制。