新型冠状病毒肺炎临床试验的受试者保护

2019年12月底，我国湖北省武汉市暴发新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019,COVID-19），并在全球多个国家和地区发现病例。为寻找安全有效的治疗药物和治疗手段，全国各地迅速启动了大量临床试验。对受试者权益和安全的保护应优于对科学和社会获益的考虑。因此，临床试验参与各方应采取相应的措施来保护受试者的权益和安全。本文从临床试验的各个环节，探讨了新型冠状病毒肺炎临床试验的受试者保护问题，希望为临床试验参与各方提供参考，并为突发事件的临床试验受试者保护提供基本思路。     

药物相互作用研究在新药研发和审评决策中的应用

药物相互作用改变了剂量效应关系，可能会降低疗效或增加毒性，是临床应用中合并用药治疗时重要的考虑因素。预测具有临床意义的药物相互作用是药物研发过程中获益风险评估的重要环节。本文概述了药物研发过程中药物相互作用研究的目的和意义，体内和体外研究的主要内容；梳理分析了2020年国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）和美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准上市的新药药物相互作用研究情况，旨在为我国药物研发过程中药物相互作用研究及其监管审评提供参考。     

湘潭市新科分析仪器有限公司

湘潭市新科分析仪器有限公司是专业研发、生产全差示光度计和硅酸盐化学成分（多元素）快速分析仪的高新科技企业。具有由在八十年代研发成功全差示光度计（82型）而荣获科技进步奖、享受国家津贴的杜治坤专家级高级工程师为首组成的专业技术团队,现已成功研发了83A／83B新一代全差示光度计和DHF系列多元素快速分析仪（硅酸盐化学成分快速分析仪器）系列产品。     

生理药代动力学模型的发展应用动态及其与其他建模方法的融合

生理药代动力学（physiologically based pharmacokinetics,PBPK）是定量药理学的主要研究领域之一，其在新药研发和临床医疗实践的各个阶段均发挥着重要作用，包括药物早期开发阶段的人体药动学（pharmacokinetics,PK）预测、临床研究阶段考察各种生理和病理等因素对PK的影响、特殊人群剂量调整、药物相互作用等。近年来，PBPK模型在工业界的应用越来越广泛，监管机构也认可PBPK模型在药物研发中的积极指导作用。随着模型指导的药物研发的发展和普及，将PBPK模型与其他常用建模方法，包括群体药代动力学（population pharmacokinetics,PopPK）、药代动力学/药效动力学（pharmacokinetic/ pharmacodynamic,PK/PD）模型和基于模型的Meta分析（model-based meta-analysis,MBMA）相融合可实现优势互补。本文简介了PBPK的起源、发展和应用现状，并对其与PopPK、PK/PD和MBMA的融合应用进展进行综述。     

新型冠状病毒SARS-CoV-2感染治疗中的“老药新用”

近期，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引发的肺炎在中国武汉暴发，给人类的生命健康带来了威胁，并给中国人民的生活带来了极大影响。但是目前临床上尚无疗效明确的针对SARS-CoV-2的特效药物，一些在体外细胞水平上初步证明对该病毒有一定抑制活性或之前文献报道的对冠状病毒感染有抑制效果的临床药物，目前正在开展SARS-CoV-2感染患者治疗的临床试验研究或已用于试用性治疗。本综述主要从老药新用的角度来简要介绍这些药物的作用机制、体外抗病毒效果、副作用等特征及研究现状，希望能为SARS-CoV-2感染患者的治疗提供思路。     

药物微生物组在新药研发中的应用

药物基因组学研究宿主基因层面对药物安全性与有效性的作用，指导新药研发过程。但宿主基因层面不能完全解释个体间药效差异。药物微生物组学是药物基因组学的重要扩展，研究肠道微生物对药物安全性与有效性的影响。目前与肠道微生物相关的大数据、多组学分析、粪菌移植、合成生物学等学科与技术已逐步在新药研发中应用，本文综述了新药研发的现状以及肠道微生物与药物相互作用，概括了目前肠道微生物相关药物的研发进展。     

基于FAERS数据库的托珠单抗不良事件分析

目的：利用FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库分析托珠单抗不良事件（AE），为新型冠状病毒肺炎患者提供安全用药信息。方法：从FAERS数据库中提取托珠单抗相关AE报告，采用报告比值比法和综合标准法检测潜在AE信号。结果：2014年7月至2019年3月FAERS数据库中以托珠单抗为主要或次要怀疑药物的初次报告19 773例，药物无效、疼痛、药物不耐受、疲劳、皮疹等最为常见。严重不良事件13 642例，导致死亡602例。严重和导致死亡的AE报告占比男性显著高于女性，儿童和老年显著高于中青年。报告比值比法和综合标准法分别检出潜在信号602个和490个，包括感染、药物超敏反应、白细胞减少、肝酶升高等常见AE，以及肺纤维化、间质性肺疾病、胰腺毒性、脱髓鞘病变等说明书未提示的AE信号。结论：托珠单抗常见报告药物无效、疼痛、药物不耐受、疲劳、皮疹等。肺纤维化、间质性肺疾病、胰腺毒性、脱髓鞘病变等未被说明书提示，需在临床中关注验证。     

硫酸羟氯喹的临床药理学研究进展

新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease-19,COVID-19）的感染人数不断增加，医疗形势十分严峻，潜在治疗药物、疫苗与干细胞替换方法不断涌现，寻找特效的治疗药物和最佳的治疗方案迫在眉睫。氯喹在小样本临床试验中展现了优于洛匹那韦/利托那韦（克力芝）的临床抗病毒治疗效果。鉴于羟氯喹具有与氯喹相似的作用机制，且在治疗疟疾和免疫性疾病的临床实践中的安全性比氯喹更好，因此我研究室现针对羟氯喹的临床药理学特征进行综述，希望从临床药理学与定量药理学角度为羟氯喹临床验证提供理论支持。     

金属快速热处理法的新成果

金属快速热处理法是指材料加热和保温要在给定的30秒钟总时间内完成的一种热处理法。如此短时间的热处理只有由电流直接流经材料内部产生焦耳效应来实现。这种方法与过去的炉内或盐溶内加热的热处理法相比,具有如下许多优点: ——施以快速热处理使材料的质量得到改善;     

基于模型的荟萃分析一般考虑

随着药品研发及临床试验成本的不断增加，如何充分利用各类数据指引临床试验高效地开展，以提高新药的研发效率，并制定科学合理的用药方案，具有重要意义。基于模型的荟萃分析（model based meta-analysis, MBMA）是将数学建模与荟萃分析（meta-analysis）相结合，对多种来源（如临床前和临床各阶段研究数据等）和多个维度（靶标/机制、药代/药效动力学、疾病/适应症、人群特征、给药方案、生物标志物/药效指标/安全性指标等）的信息进行整合，不仅为药物研发各个关键环节的决策制定提供重要依据，也可为临床合理用药以及药物经济学中的成本-效益分析提供有效信息。传统的Meta分析对数据的同质性要求较高，而MBMA通过建模可将不同剂量、不同疗程和不同人群的异质性数据合并分析，从而对药物的剂量效应、时间效应和影响因素进行量化，预测以往研究中不曾涉及的剂量、时间和协变量水平下的药效或安全特征。尽管MBMA的建模和模拟技术与群体药动学/药效学（population pharmacokinetics/pharmacodynamics, Pop PK/PD）相似，但相比Pop PK/PD，MBMA最大的优势是可对文献数据进行充分利用，不仅提高了结论的证据强度，更可回答单个研究不能回答的问题。目前MBMA已成为模型引导的药物研发（model-informed drug development, MIDD）策略中的重要方法之一。本文将就MBMA的应用价值、分析计划、数据采集与处理、分析方法以及报告要点进行说明，旨在为MBMA在新药研发和临床实践中的应用提供参考。     

我国治疗新冠肺炎药物临床研究现状浅析

目的：分析疫情期间我国开展的新型冠状病毒肺炎（以下简称“新冠肺炎”）治疗药物临床试验的特点，提出防治新冠肺炎药物研发的建议。方法：在中国临床试验注册中心网站检索关于新冠肺炎的药物临床试验项目，对药物类别、研究目标、方案设计等进行分析。结果：截至2020年7月1日，与药物相关的临床试验项目共有271项。注册进行临床试验的药物主要是已上市药物，包括化学药、中药及生物制品，有些是药物联合应用。这些研究主要采取了随机或非随机平行对照试验设计，另外还有些是单臂、连续入组、析因分组等。结论：疫情期间应急开展药物临床试验、尽快发现有效的防治药物是应对疫情的重要措施，但同时本次新冠肺炎药物临床试验也暴露出在试验设计、实施及监管等方面存在的一些不足和短板，建议采取加强候选药物的科学性评价、规范研究者发起药物临床研究、建立由多学科组成的国家级抗病毒药物研发平台及协同创新攻关机制等措施，提升我国抗病毒药物的研发能力和水平。     

黄芩素的研发进展及其临床药理学

由新型冠状病毒(SARS-Cov-2)所致的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情严峻,目前尚缺乏特效抗病毒药物。中医药在新冠肺炎治疗中起到举足轻重的作用,黄芩是国家卫生健康委员会新型冠状病毒肺炎诊疗方案推荐的清肺排毒汤以及武汉协和2号方和3号方的重要组成部分。黄芩素是黄芩的主要药效物质基础,具有抗病毒、抗菌、抗过敏、免疫调节等多种药理作用,具有广阔的开发前景。本文就黄芩素的临床前和临床研究、潜在的药物相互作用等方面的进展进行了系统综述,为黄芩素的进一步开发和临床应用奠定基础。     

特力阿扎维林治疗COVID-19临床研究的“核心数据靶向性”质控策略

随着中国新型冠状病毒肺炎疫情蔓延，国内外医疗科研工作者纷纷展开临床研究以寻找对抗疫情的良策，而研究质控措施是保证得出科学结果的关键环节。特力阿扎维林治疗COVID-19临床研究是一项多中心随机对照双盲临床研究。该研究质控难点在于：由于COVID-19的隔离要求而造成研究助手获取患者信息困难，只通过EDC数据的核查进行质控会出现滞后性问题。通过“核心数据靶向性”质控表格可解决该难题，这些质控表格特点包括：内容“少而精”直接对准研究结果报告中主要图表数据进行质控，关注研究方案核心内容执行情况，且该表格内容也具有提醒帮助研究助手理解方案的功能。     

后新冠肺炎疫情下临床试验的发展及思考

2020年,我国经历了前所未有的新型冠状病毒肺炎疫情。在重大公共卫生事件背景下,各地临床试验都经历了入组暂停、方案违背等一系列困难时期。随着全国复产复工,进入后新冠肺炎疫情时期。本文分析了临床试验机构如何恢复业务,倡导强化以受试者为中心设计临床试验流程、全面普及信息化、建设专业化的临床研究中心和临床研究支撑团队、中药拓展新用途尊重循证证据和真实世界证据、优化伦理委员会的审查模式、机构灾难恢复计划成为常态等疫情期间的应对措施和经验,并应用到将来的临床研究中。     

金属系牙科材料的应用现状及部分元素的毒副作用

本文对金属纱牙科材料的组成、性能,适用场合,存在问题及发展趋势进行了综合评述。认为汞、镍,铜,铝,铍,铬,钴,钒,钯元素均具有细胞毒性作用,在牙科材料及其它生物医学材料中应尽量避免使用;而元素钛、铌,锆,锡,钼,钽和铁是无毒性元素,可以作为改善生物医学材料力学性能,耐蚀性能及生物相容性的候选元素,为新型牙科合金材料及其它生物医学材料的开发研究提供选材依据。钛合金作为牙科材料是未来牙科材料的发展趋势     

重大疫情下口腔科临床试验管理策略和防控建议

新型冠状病毒肺炎疫情波及全球,受疫情影响大量的临床试验工作处于暂停、延缓状态,各地临床试验机构纷纷启动一系列应急管理措施。口腔科临床试验中各种检查需医患近距离接触,操作时易产生飞沫和气溶胶,有较高的交叉感染风险。此次疫情对口腔专业临床试验的运行带来巨大挑战。本文根据疫情防控要求和重大突发公共卫生事件下的临床试验管理共识,结合本机构相关工作指引和临床试验相关法规,对疫情下口腔科临床试验运行管理及临床试验过程中防护措施提出建议。旨在为疫情防控期间口腔科临床试验管理人员、研究者及受试者提供帮助。     

阻燃镁合金的研究现状及进展

综述了阻燃镁合金的研究开发现状,尤其是Ca、Be、Zn和稀土在镁合金中的阻燃作用及其阻燃机理,指出了阻燃镁合金研究目前还存在的问题和今后的研究重点。     

抗新型冠状病毒药物与治疗浅谈

2019年12月,武汉发生了由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的新型肺炎,截至2020年3月8日全国已有8万余人感染。目前尚无针对SARS-CoV-2的药物。本文对目前上市及研发中的抗病毒药物,包括体外、动物及临床试验数据进行整理,为SARS-CoV-2的防治提供参考。