白芍总苷对高尿酸血症肾损害大鼠肾脏的保护作用

目的:探讨白芍总苷（total glucosides of paeony, TGP）对高尿酸血症肾损害（hyperuricemic nephropathy, HN）大鼠肾脏的保护作用。方法:雄性SD大鼠50只,随机分为5组:正常组、模型组、TGP低、高剂量组（100、300 mg·kg?1·bw?1）、别嘌醇组（27.0 mg·kg?1·bw?1）,每组10只。每天上午7:00和晚上20:00,模型组、TGP低、高剂量组和别嘌醇组分别灌胃腺嘌呤100 mg/kg+氧嗪酸钾1500 mg/kg混悬液制造HN模型,每天中午12:00按剂量灌胃给药TGP和别嘌醇,正常组和模型组灌胃给予等量生理盐水,持续5周。每隔1周检测各组大鼠体重、血清尿酸、肌酐、尿素氮等指标,5周后,检测大鼠双肾重与体重的比值,同时对肾进行病理切片观察。结果:第5周时,与模型组相比,TGP高剂量组能显著降低HN模型的肾重（P<0.01）、肾体比（P<0.01）,降低HN模型血清中的尿酸（P<0.01）、尿素氮（P<0.05）和肌酐（P<0.01）水平,缓解HN模型肾小球系膜细胞增生,缓解肾小管扩张,减少肾小管间质损伤和肾脏炎性细胞浸润。结论:TGP对HN大鼠的肾脏有一定的保护作用。     

藤茶提取物的降尿酸作用研究

目的:研究藤茶提取物对高尿酸血症小鼠的降尿酸效果和对肝肾的保护作用。方法:腹腔注射氧嗪酸钾诱导建立高尿酸血症小鼠模型,以藤茶提取物低、中、高剂量（100、200、400 mg/kg）和别嘌呤醇（10 mg/kg）连续灌胃14 d,检测小鼠血清尿酸（Uric acid, UA）、尿素氮（Blood urea nitrogen, BUN）、肌酐（Creatinine, CRE）、天门冬氨酸氨基转氨酶（Aspartate aminotransferase, AST）、谷氨酸氨基转氨酶（Alanine aminotransferase, ALT）和肝脏黄嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase, XOD）水平;计算肝肾系数后切片染色,观察肝肾组织的病理学特征。结果:与模型组相比,200和400 mg/kg藤茶提取物组小鼠血清尿酸值分别降低22.65%（P<0.05）和29.15%（P<0.01）,显著降低血清肌酐和尿素氮水平（P<0.05）, 下调天门冬氨酸氨基转氨酶、谷氨酸氨基转氨酶和肝脏黄嘌呤氧化酶水平（P<0.05）,降低肝肾系数;病理组织形态学检查结果发现藤茶提取物对高尿酸血症小鼠肝组织和肾组织有明显改善作用。结论:200、400 mg/kg藤茶提取物对高尿酸血症小鼠有良好的降尿酸效果和肝肾保护作用。     

火麻籽多肽对高脂饮食喂养大鼠血脂的影响

目的：通过动物实验对火麻籽多肽进行降血脂功能性进行研究。方法：选取60 只SD雄性大鼠,适应性饲养1 周后,分成正常对照组（10 只）、模型组（50 只）,正常对照组给予基础饲料,模型组饲喂高脂饲料,连续饲喂4 周建立高血脂模型大鼠;造模成功后将模型组平均分为高脂模型组、阳性对照组（辛伐他汀,10 mg/kg mb）和火麻籽多肽低（200 mg/kg mb）、中（400 mg/kg mb）、高（800 mg/kg mb）剂量组,分别经口灌胃饲喂4 周后测定大鼠体质量,脏器指数,血清中总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）水平,血液流变学变化,肝脏病理切片组织形态学变化。结果表明：与高脂模型组相比,火麻籽多肽能够抑制大鼠的体质量增长,降低肝脏指数和血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平,升高HDL-C水平,降低动脉硬化指数,改善大鼠血流变学指标,降低大鼠的全血黏度和血浆黏度;改善肝脏脂肪变性情况。结论：火麻籽多肽对高脂饮食喂养大鼠具有一定的降脂作用。     

纳豆激酶对大鼠酒精性肝损伤的改善效果及免疫调节作用

目的：探讨纳豆激酶对大鼠酒精性肝损伤的改善效果及免疫调节作用。方法：雄性Wistar大鼠随机分为5 组,正常对照组（生理盐水灌胃）、酒精模型组（酒精体积分数56%的白酒灌胃：第1周灌胃6 mL/（kg?d mb）,第2周灌胃8 mL/（kg?d mb）,第3周灌胃10 mL/（kg?d mb）,第4～10周灌胃11 mL/（kg?d mb））、纳豆激酶对照组（灌胃530.39 FU/（kg?d mb）纳豆激酶）、纳豆激酶干预组（灌胃530.39 FU/（kg?d mb）纳豆激酶＋酒精）、甘利欣干预组（灌胃200 mg/（kg?d mb）甘利欣＋酒精）;后两组酒精剂量同酒精模型组,实验持续10 周。苏木精-伊红染色观察肝脏组织形态结构,透射电子显微镜观察肝细胞超微结构;测定血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、γ-谷氨酰转肽酶（gamma-glutamyl transpeptidase,GGT）、胆碱酯酶（cholinesterase,CHE）活力;计算脾指数,流式细胞术检测大鼠外周血中CD4+、CD8+ T淋巴细胞亚群和自然杀伤（natural killer,NK）细胞比例。结果：酒精模型组大鼠肝组织形态结构和肝细胞超微结构均出现明显的病变损伤,纳豆激酶和甘利欣干预后得到显著改善。与酒精模型组相比,纳豆激酶干预组和甘利欣干预组大鼠血清ALT、AST、GGT活力显著下降（P＜0.05）,CHE活力有一定上升趋势。与酒精模型组相比,纳豆激酶干预组和甘利欣干预组大鼠脾指数、CD3+CD4+ T淋巴细胞比例、CD3+CD8+ T淋巴细胞比例均显著升高（P＜0.05）,TCRαβ+CD161a+ NK细胞比例有不同程度的上升趋势。结论：纳豆激酶对大鼠酒精性肝损伤有一定改善效果,其机制可能与调节CD4+、CD8+ T淋巴细胞、NK细胞等免疫细胞比例,提高机体免疫调节作用有关。     

刺梨多酚对急性酒精中毒大鼠的解酒和护肝作用

目的：研究刺梨多酚（Rosa roxburghii Tratt. polyphenols,RRTP）对急性酒精中毒大鼠的解酒和护肝作用。方法：将大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组（海王金樽,100 mg/（kg mb·d））以及RRTP低、中、高剂量组（50、100、200 mg/（kg mb·d））,连续灌胃30 d后,除正常组给予生理盐水外,其余各组均灌胃15 mL/kg mb白酒（乙醇体积分数56%）建立急性酒精中毒模型。分别于酒后30、60、90、120 min剪尾取血,测定血液乙醇质量浓度;酒后12 h取血与肝脏,测定大鼠血清中谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）和甘油三酯（triglyceride,TG）水平,测定肝脏中乙醇代谢酶活力和抗氧化指标水平,并进行苏木精-伊红染色观察肝脏病理学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应测定肝组织核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2）和血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）mRNA相对表达水平。结果：与模型组相比,RRTP各剂量组均能降低大鼠血液乙醇、ALT、AST、TG水平和肝脏丙二醛含量,提高乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶活力和谷胱甘肽含量,上调Nrf2、HO-1 mRNA表达量,并改善肝组织病理情况。结论：RRTP对急性酒精中毒大鼠具有较好的解酒和护肝作用,可能与其加快乙醇代谢和增强机体抗氧化能力有关。     

辣木叶水提物对大鼠肝纤维化的改善作用及机制

研究辣木叶（Moringa oleifera Lam,LM）水提物对大鼠肝纤维化（Hepatic Fibrosis,HF）的改善作用和机制。60只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组（100 mg/kg）,以及LM高、中、低剂量组（200、100、50 mg/kg）,除空白组外,其余组大鼠通过腹腔注射硫代乙酰胺（Thiacetamide,TAA）建立HF模型,自第5周开始灌胃给药。给药结束后检测大鼠体重、肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）、HF指标（血清Ⅲ型前胶原（procollagenⅢ, PCⅢ）、 IV型胶原（IVcollagenIV-C）、层黏蛋白（laminin, LN）、透明质酸（hyaluronidase,HA）、肝脏羟脯胺酸（HYP）、Masson染色观察肝脏纤维组织病变、氧化应激指标（肝脏活性氧（reactiveoxygen, ROS）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）、超氧化物歧化酶（superox...     

猪血蛋白酶解物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的：研究猪血蛋白酶解物对酒精所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：小鼠被随机分为空白对照组、 模型对照组、药物对照组（还原性谷胱甘肽,每日以20 mg/kg mb灌胃）、猪血蛋白酶解物各剂量组（每日分别以 0.83、1.70、3.33 g/kg mb灌胃）,连续灌胃30 d,空白对照组和模型对照组给予等体积蒸馏水。第31天,给予体积 分数50%乙醇溶液（12 mL/kg mb）建立动物急性肝损伤模型。在灌胃16 h后各组小鼠取血测定谷草转氨酶和谷丙转 氨酶活力;处死小鼠后取肝脏测定各项抗氧化指标,并采用组织切片分析小鼠肝损伤程度。结果：与模型对照组 相比,猪血蛋白酶解物各剂量组均能降低血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活力及肝脏丙二醛、肿瘤坏死因子-α、白细 胞介素-6水平,提高肝脏超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力及谷胱甘肽水平,使肝脏脂肪变性程度明显减 轻。结论：猪血蛋白酶解物对小鼠酒精性肝损伤具有明显保护作用,其机制可能与其抗炎、抗氧化作用有关。     

槲皮素和芹菜素对高尿酸血症大鼠血尿酸及抗氧化能力的影响

目的：研究同等剂量的槲皮素和芹菜素对腺嘌呤+盐酸乙胺丁醇诱导高尿酸血症大鼠血尿酸及抗氧化能力的影响。方法：SD大鼠随机分为5组,空白对照组、模型对照组、别嘌醇组、槲皮素组和芹菜素组。利用腺嘌呤加盐酸乙胺丁醇片灌胃诱导SD大鼠制备高尿酸血症模型,槲皮素和芹菜素预防治疗3周,测定肝脏和血清中相关的酶活性及生化指标。结果：与模型组相比,槲皮素和芹菜素均能显著降低高尿酸血症大鼠血尿酸(SUA)、尿素氮(SUN)、血肌酐(SCr)和丙二醛(MDA)的水平,提高超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)的水平。结论：槲皮素和芹菜素均能很好的控制高尿酸血症大鼠血清尿酸水平,并且能够增强高尿酸血症大鼠的抗氧化和清除氧自由基的能力,减少脂质过氧化。     

深海鲣鱼鱼油对D-半乳糖致衰老模型小鼠抗衰老的作用

以D-半乳糖致衰老模型小鼠为研究对象,评价深海鲣鱼鱼油对衰老模型小鼠抗衰老的作用。以健康育龄ICR小鼠为实验对象,随机分成6 组,每组8 只,即空白对照组,鲣鱼鱼油制剂低、中、高剂量组（20、50、100 mg/mL）,D-半乳糖模型组和阳性对照组。采用皮下注射方式,空白对照组小鼠每只每天注射质量分数0.9%的生理盐水,其余实验组注射质量分数为4%的D-半乳糖（1 000 mg/kg mb）,同时,鲣鱼鱼油制剂组分别每天灌胃10 mL/kg mb不同质量浓度（20、50、100 mg/mL）的鱼油制剂,阳性组灌胃市售鱼油（100 mg/kg mb）,空白对照组和模型组灌胃等体积生理盐水,持续6 周。随后检测各组小鼠肝、脾指数,肝脏组织和血清的谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）、总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase,T-SOD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）活力及丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平等指标,制备肝脏切片,观察小鼠肝脏组织的病理变化情况。结果表明：与模型组相比,鲣鱼鱼油高剂量组和空白对照组的肝、脾指数均呈显著下降趋势（P＜0.05）;模型组小鼠血清和肝组织GSH-Px、T-SOD、CAT活力较空白对照组显著降低,MDA水平显著升高（P＜0.05）,鲣鱼鱼油各剂量组均能提高血清和肝组织中GSH-Px、T-SOD、CAT活力并降低MDA水平;通过切片观察,深海鲣鱼鱼油可缓解衰老过程中肝脏的损伤,并且高剂量组的效果最为明显。     

荞麦槲皮素对高脂饮食大鼠脂代谢及脂肪因子的调节作用

该文研究了荞麦槲皮素（QYE）对高脂饮食大鼠脂质代谢及脂肪因子的影响。将54只SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性组、荞麦槲皮素低（50 mg/kg）、中（100 mg/kg）、高（200 mg/kg）剂量组,建立高脂血症大鼠模型5周后,灌胃荞麦槲皮素干预治疗,测定各组大鼠血清、肝脏脂质水平,以及血清抗氧化、脂肪因子水平,并观察肝脏组织病理切片。结果表明,与模型组相比,荞麦槲皮素能够降低血清和肝脏TC、TG的含量,其中QUE高剂量组血清中TC、TG含量分别下降了33.47%和28.66%,较模型组差异极显著（P<0.01）;荞麦槲皮素高剂量组的Chemerin水平下降12.3%,CMKLR1水平下降19.83%,TLR4水平下降15.87%,NF-κB水平下降14.12%。同时荞麦槲皮素高剂量组上调了血清中33.87 U/mL的GSH-Px酶活力,差异极显著（P<0.01）,荞麦槲皮素高剂量组下调了血清中79.56 U/mL的CHE含量。由此可见,荞麦槲皮素能显著调节高脂膳食大鼠血脂异常,降低Chemerin及其受体CMKLR1、TLR4、水平,抑制NF-κB通路活化,减少胆固醇堆积,能够调节脂质代谢及脂肪因子的水平。     

马齿苋降尿酸及肾脏保护作用的研究

目的:研究马齿苋降尿酸和肾脏保护作用,为临床研究提供参考。方法:将雄性ICR小鼠随机分为5组,空白组（CON）、模型组（HUA）、别嘌呤醇阳性药对照组（ALLOP,0.02 g/kg/d）、马齿苋高剂量组（PO-H,1.48 g/kg/d）、马齿苋低剂量组（PO-L,0.5 g/kg/d）。每组按相应给药剂量连续灌胃21 d,第7 d开始,除空白组外,每组腹腔注射次黄嘌呤（HX,0.3 g/kg）联合氧嗪酸钾（OAPS,0.3 g/kg）以建立高尿酸血症模型。观察小鼠血清尿酸值（SUA）、丙二醛（MDA）水平;收集肝脏检测黄嘌呤氧化酶（XOD）、超氧化物歧化酶（SOD）水平;收集肾脏检测谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH-PX）水平;实验结束前一天收集24 h尿液检测尿尿酸（UUA）、尿肌酐（UCr）水平;对小鼠肾脏HE染色进行病理学观察。结果:与CON组比较,HUA组极显著（P<0.01）升高MDA、SUA、XOD水平,极显著（P<0.01）降低SOD、GSH、GSH-PX、UUA、UCr水平,说明高尿酸血症建模成功。与HUA组比较,PO-H组可极显著（P<0.01）降低SUA、MDA、XOD水平,极显著（P<0.01）升高SOD、GSH、GSH-PX、UCr水平;PO-L组可显著（P<0.05或P<0.01）降低SUA、MDA、XOD水平,显著（P<0.05或P<0.01）升高GSH、GSH-PX、UCr水平;HE染色结果显示PO可明显改善HUA小鼠肾组织的病理变化。结论:马齿苋提取物对高尿酸血症小鼠具有一定的降尿酸和肾保护功能。     

富含鹅肌肽的鸡胸肉酶解物对小鼠降尿酸作用初探

探讨富含鹅肌肽的鸡胸肉酶解物对患有高尿酸血症小鼠的降尿酸作用。以不同来源的酶解物的不同剂量灌胃,观察氧嗪酸钾盐诱导的急性高尿酸血症小鼠脏器指数、血清中尿酸（Uric acid,UA）、肌酐（Creatinine,CRE）、尿素氮（Urea nitrogen,UN）浓度,检测肝脏黄嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase,XOD）、腺苷脱氨酶（Adenosine deaminase,ADA）、谷草转氨酶（Aspartate transaminase,AST）、谷丙转氨酶（Alanine transaminase,ALT）的活性及甘油三酯（Triglyceride,TG）浓度。结果表明,富含鹅肌肽的鸡胸肉酶解物能有效缓解肝脏和肾脏指数,样品1和样品2的中剂量效果最为明显,且能有效降低血清的UA、UN和CRE水平,效果优于别嘌呤醇。样品1和样品2均能抑制小鼠肝脏ADA活力,效果与别嘌呤醇相差并不显著,但只有样品1的低剂量能显著降低XOD活力。样品1的鸡胸肉酶解物可以极显著降低ALT活性,且低剂量降低酶活性的效果强于别嘌呤醇,高剂量可极显著降低AST活性。酶解物对肝脏TG浓度的影响与对XOD的影响趋势具有一致性,证实了TG浓度与XOD活力具有相关性。富含鹅肌肽的鸡胸肉酶解物能有效降低尿酸水平,缓解小鼠的急性高尿酸血症。     

茶多酚对果糖诱导的高尿酸血症大鼠血尿酸水平的影响及机制

目的:观察茶多酚(green tea polyphenols,GTP)对果糖诱导的高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)大鼠血尿酸水平的影响,并从调节尿酸产生和排泄途径探讨其药理机制。方法:连续给予大鼠10 g/100 mL果糖溶液8周,其中5~8周分别连续灌胃别嘌呤醇(4 mg/(kg·d))或GTP(75、150、300 mg/(kg·d)),每天1次。磷钨酸法检测血尿酸水平,比色法和Western blot法分别检测肝脏黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活力及其表达水平,免疫组织化学染色法检测肾脏中尿酸盐转运子(urate transporter,UAT)、尿酸盐阴离子转运子(urate-anion transporter,URAT)1和葡萄糖转运子(glucose transporter,GLUT)9的表达水平。结果:150、300 mg/(kg·d)GTP显著降低了果糖诱导的HUA大鼠血尿酸水平(P0.05,P0.01)。同时,150、300 mg/(kg·d)GTP显著降低了HUA大鼠肝脏XOD活力和表达水平(P0.05,P0.01),显著增强了肾脏UAT表达水平和降低了肾脏URAT1和GLUT9的表达水平(P0.05,P0.01)。结论:150、300 mg/(kg·d)GTP可有效降低果糖诱导的HUA大鼠血尿酸水平,其机制与减少尿酸产生和促进尿酸排泄密切相关。     

姜黄素对高尿酸血症小鼠的降尿酸及肝肾保护作用研究

为探究姜黄素对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠的降尿酸及肝肾保护作用,本研究以氧嗪酸钾(i.p)建立高尿酸血症小鼠模型,通过检测姜黄素发挥镇痛作用的最佳剂量以拟定其抗痛风剂量,检测血清中尿酸(UA)及黄嘌呤氧化酶(XOD)、谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(CRE)及尿素氮(BUN)水平,计算肝肾系数,观察HE染色后肝肾组织病理变化,以评估姜黄素降尿酸和保护肝肾的效果。结果表明,姜黄素同空白对照组相比能延长小鼠痛阈,以85 mg·kg-1剂量组差异最为显著(P<0.01),给药后痛阈值由(18.7±2.6)s延长到(23.6±2.7)s;姜黄素组同模型组相比能极显著降低UA、XOD、CRE及BUN水平(P<0.01),显著下调AST、ALT水平(P<0.05),改善肝肾组织形态和降低肝肾系数(P<0.05)。因此可推论,姜黄素可显著降低高尿酸血症小鼠尿酸水平,具有保护肝肾的作用。     

酪蛋白磷酸肽、高钙膳食及二者复合物结合高钙膳食对高尿酸血症大鼠的影响

目的：研究酪蛋白磷酸肽(CPPs)、钙粉及二者复合物对高尿酸血症大鼠血清尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、腺苷脱氨酶(ADA)及肝脏XOD 和ADA 的影响。方法：用腺嘌呤(100mg/(kg bw·d))+ 乙胺丁醇(250mg/(kg bw·d))给大鼠灌胃3 周,造成高尿酸血症模型,再在饲料中加入酪蛋白磷酸肽、钙粉以及二者复合物对其进行干预28d。结果：干预前造模大鼠的血尿酸水平高于空白组;和模型组相比,各干预组大鼠血清UA 和TC 水平均降低,同时各组肝脏中XOD、血清和肝脏中ADA 活性均低于模型组,其中复合组的效果最为明显(P ＜ 0.05)。结论：酪蛋白磷酸肽结合钙粉可相对更好地促进尿酸降低。     

扁舵鲣鱼低聚肽降尿酸功效评价

该研究以高尿酸血症大鼠模型为对象,来评价扁舵鲣鱼低聚肽(Auxis thazard oligopeptide,ATO)降尿酸功效。结果表明,通过对比模型组、ATO 1.6 g/kg、2.4 g/kg剂量组,发现脏器系数并不存在显著差异。血清黄嘌呤氧化酶(xan-thine oxidase,XOD)的变化趋势为先降后升再缓降,据此可以确定,短时间内肝脏中XOD活性能明显降低。对比模型组可以发现,血清尿素氮、血肌酐指标有所下降,ATO 2.4 g/kg剂量组最为明显,血尿酸含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。各试验组的尿酸浓度和尿酸排泄量相比正常组也有明显降低(P<0.05)。依据组织病理学结果可知,通过ATO的应用,能够保护高尿酸血症大鼠的肾脏,但剂效关系尚不明显;尿酸生成因尿酸盐沉积的减少而降低,因而ATO具有一定的降尿酸功效,并且不会产生过多的毒副作用。     

橄榄果汁冻干粉的降尿酸与抗痛风作用

采用高尿酸血症大鼠与痛风性关节炎大鼠模型,考察橄榄果汁冻干粉（Hidrox?12%）的降尿酸与抗痛风作用及机制。通过腹腔注射氧嗪酸钾（Potassium oxazinate,PO）建立高尿酸血症大鼠动物模型,灌胃相应药物,检测血清尿酸（Uric Acid,UA）、肌酐（Creatinine,CR）、尿素氮（Blood Urea Nitrogen,BUN）含量和血清与肝脏黄嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase,XOD）活性水平,检测肾皮质尿酸转运蛋白1（Recombinant Urate Transporter 1,URAT1）表达水平。通过给大鼠踝关节腔注射尿酸钠晶体（Monosodium Urate,MSU）建立痛风性关节炎大鼠模型,评价橄榄果汁冻干粉对痛风性关节炎大鼠关节肿胀、血清肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）与白细胞介素1β（Interleukin-1β,IL-1β）水平的影响。通过UPLC-ESI-MS/MS法分离与鉴定降尿酸的有效成分。结果显示,与模型组相比,橄榄果汁冻干粉（80 mg/kg）能极显著降低大鼠血清尿酸水平（P<0.01）,极显著改善高尿酸导致的血清CR与BUN升高（P<0.01）。橄榄果汁冻干粉降尿酸的机制可能与其降低血清和肝脏XOD活性、下调URAT1表达等有关。在痛风性关节炎模型中,橄榄果汁冻干粉（80 mg/kg）能高度显著改善MSU导致的关节肿胀（P<0.001）,显著降低血清TNF-α与IL-1β水平（P<0.05）。进一步研究发现,橄榄果汁冻干粉成分中胡椒碱与木犀草素能有效抑制HEK-293T细胞URAT1的尿酸转运,可能是其降尿酸的活性成分。综上,橄榄果汁冻干粉能有效降低腹腔注射PO导致的高尿酸血症大鼠的尿酸水平,改善大鼠踝关节注射MSU晶体引起的痛风关节炎症状,其机制可能是降低肝脏XOD活性、下调URAT1表达以及改善炎症水平。     

大麦叶粉防治高尿酸血症及肾脏保护作用研究

为探究大麦叶粉(BLP)对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠的降尿酸作用与肾脏保护作用及其作用机制,本研究通过腹腔注射氧嗪酸钾制备高尿酸血症小鼠模型,测定BLP对模型小鼠血清、尿液及粪便中的尿酸(UA)、血清肌酐(CR)及尿素氮(BUN)、血清与肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)肝脏活性的影响,观察HE染色后小鼠肾脏组织的病理学变化,检测各组小鼠尿酸转运蛋白mRNA的表达水平,以评估BLP的降尿酸作用与肾脏保护作用及其机制。结果显示,与模型组相比,200 mg/kg BLP能高度显著降低其血清UA水平(P<0.001),高度显著促进UA从尿液排出(P<0.001),极显著促进UA从粪便排出(P<0.01),同时高度显著降低血清与肝脏XOD活性、降低肝脏UA的生成(P<0.001)。此外,与模型组相比,200 mg/kg BLP能极显著降低高尿酸导致的血清CR水平升高(P<0.01),高度显著下调BUN水平(P<0.001),病理学分析结果也显示BLP能明显改善高尿酸导致的肾脏损伤。qRT-PCR实验结果显示,与模型组相比,200 mg/kg BLP可高度显著(P<0.001)下调肾脏尿酸重吸收蛋白URAT1、GLUT9,上调尿酸分泌蛋白OAT1的mRNA表达水平。综上,BLP的降尿酸和肾脏保护作用与其抑制XOD活性,下调URAT1、GLUT9,上调OAT1表达有关。