低分子肝素仿制药一致性研究法规现状

低分子肝素（LMWH）是一类多组分生化药,其复杂的结构特点决定了其仿制药与原研药一致性研究的必要性。随着LMWH,如依诺肝素钠等原研药专利的到期,各国均发布了针对此类产品仿制药与原研药一致性研究的指导原则。本文综述了各国或各组织发布的指导原则或声明,为LMWH仿制药的研究提供借鉴。     

低分子肝素的药理与临床应用

肝素类制剂用于临床已有70年的历史,作为抗凝血和抗血栓药物,目前仍处于不可替代的地位。第一代制剂为未级分肝素(unfractionated heparin,即肝素);第二代制剂为低分子肝素(low molecularweight heparin,LMWH);第三代制剂正在开发中,包括修饰肝素(modified heparin)、肝素衍生物(heparin derivatives)、口服肝素(oral heparinformulations)、合成肝素(synthetic heparin)以及生物技术合成的肝素类似物(biotechnology-derivedheparinomimetics)。1982年LMWH作为肝素类第二代制剂开始用于临床,20年研究证明,与肝素相比,LMWH副反应(出血和…     

低分子肝素研究现状

经过20多年的研究,低分子肝素(lowmolecular weight heparin,LMWH)已成为一类重要的抗血栓形成药物。由于其对静脉血栓栓塞的防治安全有效,已有多个品种在欧州和北美生产。我国也已开发成功,并将有更多单位被批准生产。在欧州的部分地区LMWH已代替未分级肝素(unfractionated hep-arin,UFH),在北美、日本和我国LMWH的使     

低分子量肝素的临床应用进展

目的综述了目前低分子量肝素(LMWH)的临床应用进展和发展方向。方法查阅了有关文献并进行系统归纳、综述。结果LMWH具有抗凝、抗血栓的作用,又无出血副作用。结论LMWH在抗凝、抗血栓方面疗效显著,具有很好的应用前景。     

美发布指南文件以帮助进口商、食品加工者符合FSMA要求

正美FDA网站1月24日消息,美FDA发布5项指南文件以帮助进口商、食品加工者符合《FDA食品安全现代法案(FSMA)》中食品安全关键性规定。其中,《指南草案》、《小型单位符合性指南(SECG)》可帮助业界符合《外国供应商验证程序(FSVP)》     

国外资讯

正美国FDA发布行业指南:营养成分表中某些营养素的计量单位转换2019年8月15日,美国食品药品监督管理局(FDA)发布了一份行业指南,该指南主要阐述了关于食品标签营养成分表中叶酸、烟酸和维生素A、维生素D和维生素E的计量单位转换。     

美国FDA发布关于强化食品的问与答指南

<正>2015年11月6日美国FDA官网消息,FDA发布食品强化指南,提供了关于向食品中强化添加必需营养素的信息,以回应食品业者、其他联邦机构和学术界的问题和评论。虽然FDA最初于1980年发布的强化政策并没有改变,但名为"FDA强化政策问与答"的该指南列出了FDA现行政策的相关问题,并对一系列文件中关于不同食品强化的信息进行了辑录。     

美国FDA发布婴儿米粉中无机砷的行动水平行业最终指南

正2020年8月5日,美国食品药品监督管理局(FDA)发布婴儿米粉中无机砷的行动水平行业最终指南。FDA发布了指导意见,最终确定了2016年婴儿米粉中无机砷的指南草案,并确定了该机构打算采取的抽样和实施方法。该指南确定的作用水平为每千克100微克(μg/kg)或十亿分之100(ppb),     

一种SUMO-Heparinase Ⅰ融合酶的可溶性表达与纯化

克隆自肝素黄杆菌(Flavobacteriumheparinum)的肝素酶Ⅰ(Heparinase Ⅰ,EC4.2.2.7)广泛应用于低相对分子质量肝素(LMWH,low molecular weight heparin)制备研究。然而,该酶在大肠杆菌表达体系中易形成包涵体,限制了其大量应用。将可溶性配体SUMO(small ubiquitin-like modifier,小泛素类似修饰蛋白质)与C端带有6×His标签的肝素酶基因片段N-端融合表达,菌体总蛋白质和可溶性蛋白质SDS-PAGE电泳表明,N端融合SUMO的肝素酶Ⅰ可溶性表达比率显著提高;通过镍-亲和柱层析得到均一纯化的融合肝素酶Ⅰ,融合酶酶学性质表明该融合酶可直接应用于肝素降解而无需切除SUMO标签,为肝素酶Ⅰ的广泛应用提供了良好的技术基础。     

美国FDA拒绝对转基因食品是否“天然”做出判定

<正>据美国营养成分网1月8日消息,在美国FDA写给三位联邦法官的信中,FDA拒绝判定转基因是否为天然食品。美国FDA同时指出,若要对"天然"进行重新定义,FDA会采取公开程序,如发布法规或正式指南,对于"天然"的定义不应局限于转基因的范畴。     

美国FDA发布第四版《水产品HACCP指南》

据美国FDA官方网站消息,FDA近期发布了第四版《水产品HACCP指南》（Fish and Fishery Products Hazards and Controls Guidance）,以履行已升级为法律的FDA食品安全现代化法案。     

美国FDA新膳食成分(NDI)备案指南修订草案要点剖析

正新膳食成分(NDI)是1994年10月15日之前未在美国境内上市的膳食成分,2016年8月,美国FDA在其官网发布了新膳食成分(NDI)备案指南修订草案,该草案正在进行为期60天的公开征求意见。2016年8月,美国FDA在其官网发布了新膳食成分(NDI)备案指南修订草案。该草案是2011年奥巴马签署FSMA后,FDA出台的第一版NDI备案指南的修订版。当前,该草案正在进行为期60天的公开征求意见。新膳食成分(NDI)备案指南的要点有哪些?     

一种SUMO-Heparinase I融合酶的可溶性表达与纯化

克隆自肝素黄杆菌（Flavobacteriumheparinum）的肝素酶I（Heparinase I,EC4.2.2.7）广泛应用于低相对分子质量肝素（LMWH,low molecular weight heparin）制备研究。然而,该酶在大肠杆菌表达体系中易形成包涵体,限制了其大量应用。将可溶性配体SUMO（small ubiquitin?鄄like modifier,小泛素类似修饰蛋白质）与C端带有6×His标签的肝素酶基因片段N?鄄端融合表达,菌体总蛋白质和可溶性蛋白质SDS?鄄PAGE电泳表明,N端融合SUMO的肝素酶I可溶性表达比率显著提高;通过镍?鄄亲和柱层析得到均一纯化的融合肝素酶I,融合酶酶学性质表明该融合酶可直接应用于肝素降解而无需切除SUMO标签,为肝素酶I的广泛应用提供了良好的技术基础。     

规范行业发展 美国FDA发布食品添加剂行业指南

随着各类食品安全事故的爆发,食品添加剂问题也得到了前所未有的重视。众所周知,食品工业的现代化离不开食品添加剂的发展,而使用食品添加剂必须有量的规定和要求。据美国联邦公报消息,美国FDA发布食品添加剂行业指南,这对我国食品出口企业有一定的指导作用。美国FDA发布了关于食品添加剂,包含饮料和膳食补充剂中添加物质的行业指南。本指南旨在提醒制造商和分销商关于联邦食品、药品和化妆品法对传统食品添加剂,包括饮料的要求。同时,指南提醒制造商和分销商对膳食补充剂添加物质同样需要遵循该行业指南。     

低相对分子质量肝素接枝羧甲基纤维素超支化聚合物的合成、表征及活性研究

为提高低分子量肝素的生物活性,用末端接枝法将末端醛基低相对分子质量肝素(LMWH-CHO)缀合在羧甲基纤维素(CMC)主链上,形成一种强负电性的超支化聚合物(LMWH-grafted CMC,CH)。LMWH-CHO是通过亚硝酸钠降解法制备获得,利用EDC催化酰胺键生成反应使CMC氨基化,然后通过醛基和氨基的希夫碱反应将二者缀合。运用傅立叶变换红外光谱(FTIR)、核磁共振(NMR)、凝胶渗透色谱-多角度激光散射联用技术(GPC-MALLS)等方法对产物结构和分子量进行表征,并对聚合物的抗凝血、抗血栓活性进行了测定。结果显示,在氨基化CMC糖单元与LMWH-CHO摩尔比为1∶5的条件下反应12 h,得到接枝率为23.7%的CH超支化聚合物。该聚合物活化部分凝血活酶时间(APTT)为146 s,比LMWH延长了25%,凝血酶原时间(PT)为27.9 s,约为LMWH的2倍。此外,该聚合物抗Xa IC50值为104.2 nmol/L,比LMWH降低了近4倍;抗IIa IC50值为642 nmol/L,远低于LMWH(2 000 nmol/L)。表明,制备的CH超支化聚合物抗凝血和抗血栓活性均远优于低相对分子质量肝素。     

美国FDA发布无谷胶标签指南

正美国FDA发布了一份针对小型食品企业的指南,以帮助它们遵守联邦关于在食品上自愿标注"无谷胶"的新规定。该《小企业行为指南》为小企业提供了一份平实的、关于FDA使用"无谷胶"标签的有关规定的问答综述。FDA于2013年8月份公布了关于使用无谷胶标签的最终规定,使得消费者尤其是     

美国FDA将重新定义食品标签中“健康的”声明

正2016年9月27日,美国FDA宣布已启动一项公共进程,重新定义食品标签中"健康的"营养成分声明。在此期间,食品生产商在满足现行法规定义的情况下可以继续使用该字眼。FDA还发布过一份指南文件,表明在某些条件下,不必满足法规要求也可以使用该字眼。各种营养素的公共健康建议已进步,体现在2015-2020美国人膳食指南和更新的营养成分标签。例如,健康的饮食     

美发布允许果蔬汁作为食品色素添加剂使用指南

<正>2016年12月13日,美国FDA在其官方网站上发布指南草案,以澄清无需入市前审查和批准的色素用果蔬汁的情况和色素批准程序。所有色素在使用前必须经过FDA的批准,且符合FDA允许的使用条件、规格和限制条件。若申请使用某种不符合要求的色素,可提供给FDA相关申请。和预包装食品所有色素一样,生产方必须在配料标签中标注作为色素的果汁和蔬菜汁。果汁和蔬菜汁在用作食     

美国果蔬良好农业规范的最新进展

《FDA食品安全现代化法》中要求FDA为水果和蔬菜的种植和收获建立一套基于科学的标准, 即制定未经加工蔬菜和水果的GAP和安全生产与收获指南以及安全生产和收获的最低标准。本文对美国果蔬良好操作规范的发展进程和《FDA食品安全现代化法》对果蔬良好操作规范的要求进行了研究, 探讨了法规的最新要求: 建立以科学为基础的最低标准、、涵盖传统危害和蓄意污染、分类别实施、记录检查。针对我国果蔬GAP的现状, 提出了我国果蔬良好操作规范的展望: 密切关注研究新法案的要求、完善我国的果蔬GAP标准、积极推行良好农业规范, 建立可追溯体系。     

美国FDA发布行业指南：营养成分表中某些营养素的计量单位转换

<正>2019年8月15日,美国食品药品监督管理局(FDA)发布了一份行业指南,该指南主要阐述了关于食品标签营养成分表中叶酸、烟酸和维生素A、维生素D和维生素E的计量单位的转换。对于叶酸,计量单位从微克改为微克叶酸当量(μg DFE)。对于维生素A和维生素D,标签上的计量