抗高血压药物络沙坦合成的工艺研究

以戊腈为原料,经过3步反应制备中间体2-丁基-5-氯-3H咪唑-4-甲醛（4）。以2-腈基-4’-甲基联苯为原料,经3步反应制备中间体（7）。中间体（4）和中间体（7）经N-烷基化反应、还原反应、脱三苯甲基合成了目的物络沙坦（1）。     

食用香料2,4,5-三甲基噁唑和4-乙基-2,5-二甲基噁唑的合成

分别以丙氨酸和2- 氨基丁酸为起始原料,经Dakin-West 和Robinson-Gabriel 两步反应合成2,4,5- 三甲基噁唑和4- 乙基-2,5- 二甲基噁唑两种食用香料。考察催化剂、原料物质的量比、反应温度、反应时间、环化缩合剂种类等因素的影响,确定2,4,5- 三甲基噁唑的较佳合成工艺：第一步Dakin-West 反应,丙氨酸与乙酸酐的物质的量之比1:11,二甲基氨基吡啶和无水乙酸钠作催化剂(二甲基氨基吡啶用量为丙氨酸物质的量的10%、无水乙酸钠用量为丙氨酸物质的量的2.5 倍),130℃反应5h,得产物Ⅰ(α- 乙酰氨基酮);第二步Robinson-Gabriel 反应,以多聚磷酸为环化脱水剂,产物Ⅰ与PPA 物质的量比1:4,150℃反应2h,得产物Ⅱ。产物Ⅱ减压蒸馏纯化得2,4,5- 三甲基噁唑,两步反应的总产率为30.5%。按上述条件合成4- 乙基-2,5- 二甲基噁唑,两步反应的总产率为28.8%。2,4,5- 三甲基噁唑和4- 乙基-2,5- 二甲基噁唑均具有烤香、清香香气特征。产品结构通过质谱、红外光谱和核磁共振进行确认。本合成工艺路线以氨基酸为原料,具有原料易得、操作简单、产品香气纯正的优点,具有较好的工业化开发前景。     

1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-腈基-5-氨基吡唑及其与芳醛缩合产物的合成

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺经重氮化后与2,3-二腈基丙酸酯反应合成了1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-腈基-5-氨基吡唑(1),1与各种含有芳香结构的醛发生缩合反应,生成了对应的席夫碱2。通过元素分析,红外光谱,核磁共振氢谱,核磁共振碳谱,质谱等手段对它们的结构进行了表征。     

1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐的合成研究

以溴代正丁烷和N-甲基咪唑为原料合成了中间体溴化1-丁基-3-甲基咪唑,以中间体与NaBF4进行复分解反应制备了离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐.探讨了溶剂、原料摩尔比、反应温度、反应时间对中间体和离子液体产率的影响,确定了最佳合成条件.在此工艺条件下,离子液体的产率可达92%以上.     

食用香料糠基2-甲基-3-呋喃基二硫醚的合成

首先以α-糠基氯和硫代硫酸钠反应制备Bunte盐,然后Bunte盐与2-甲基-3-呋喃硫醇在碱性条件下反应合成了产品糠基2-甲基-3-呋喃基二硫醚.较佳合成工艺为:硫代硫酸钠与α-糠基氯摩尔配比4:1,氢氧化钠用量8.0 g.反应时间1 h.减压蒸馏后,计算两步反应总产率为31.7%,气相色谱分析糠基2-甲基-3-呋喃基二硫醚相对含量为78.4%.进一步硅胶柱色谱纯化,糠基2-甲基-3-呋喃基二硫醚的结构用质谱、红外光谱、核磁共振进行了确认.     

非马沙坦的合成工艺改进

目的改进非马沙坦的合成工艺。方法以2-正丁基-5-乙氧基羰基甲基-4-羟基-6-甲基嘧啶为起始原料,经过N-烷基化,脱保护,水解,酰胺缩合,硫羰基化5步反应合成了抗高血压药非马沙坦。结果目标产物结构经1H-NMR和ESI-MS确证。结论改进后的合成工艺操作简便,适合工业化生产。     

甲基环戊烯醇酮-β-D-吡喃葡糖苷的合成及其热裂解

以D-葡萄糖为原料,分别合成了2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-溴代吡喃葡糖苷(2,溴代葡萄糖法)和2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-葡萄糖基三氯乙酰亚胺酯(4'三氯乙腈法),2和4'再分别与甲基环戊烯醇酮(MCP)进行偶联反应,然后脱乙酰基制备了结构不同的MCP-β-D-葡糖苷[3-甲基-1-氧代环戊-2-烯基-β-D-吡喃葡糖苷(1)和5-甲基-1-氧代环戊-2-烯基-β-D-吡喃葡糖苷(1')];用1H NMR和HRMS技术对中间体和产物的结构进行了表征;并研究了糖苷1和1'的热裂解。结果表明:①两种合成方法所得到的产物都是目标产物,溴代葡萄糖法优于三氯乙腈法;②溴代葡萄糖法的最佳反应条件为甲基环戊烯醇酮与化合物2的摩尔比为1:1.2,温度35℃,反应时间5 h,目标产物的产率82.0%,反应总产率59.6%;③卷烟燃吸过程中,糖苷1和1'热裂解为甲基环戊烯醇酮后,其在主流烟气中的转移率分别为16.13%和16.40%。      

4-溴-1-（2，6-二氯-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-5-（4-硝基苯基）亚氨基吡唑的合成

1-（2,6-二氯-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-5-氨基吡唑（1）以NBS（N-溴代丁二酰亚胺）为溴化试剂制得4-吡吡唑化合物（2）,2与对硝基苯甲醛在酸性条件下反应得到席夫碱3。研究了化合物1与NBS的反应及其席夫碱的合成,通过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱等手段对其结构进行了表征。用X射线单晶衍射测定了化合物3的晶体结构。     

焦糖化与美拉德反应中DDMP、HMF及糠醛的生成研究

食品热加工中广泛存在的美拉德反应除赋予食品色香味外,还会生成有害或有异味物质,2,3-二氢-3,5-二羟基-6-甲基-4(H)-吡喃-4-酮（DDMP）、5-羟甲基糠醛（5-hydroxymethylfurfural,HMF）及糠醛就是其中重要的产物。本文分别建立了3种焦糖化和3种美拉德反应体系,研究DDMP、HMF和糠醛的生成规律。结果表明,HMF和糠醛分别容易在果糖和木糖焦糖化体系中生成,在美拉德反应体系中,赖氨酸的参与抑制了HMF和糠醛生成,促进了DDMP的生成。结合中间产物和终末产物的表征,单糖的结构差异是影响三种化合物生成的主要因素,赖氨酸会竞争性抑制单糖降解的焦糖化途径,从而抑制HMF和糠醛的生成。本文可对食品热加工业中DDMP、HMF和糠醛的生成、控制及定向合成提供指导。     

α-(2-甲基-3-呋喃硫基)酮类肉香味香料化合物的合成

α-(2-甲基-3-呋喃硫基)酮类是2-甲基-3-呋喃硫醇的重要衍生物,具有非常独特的肉香味特征。研究了以溴代烷为原料,通过格氏反应、Swern氧化、卤素取代和亲核取代四步反应制备α-(2-甲基-3-呋喃硫基)酮类化合物的方法。首先溴代烷与甲酸乙酯通过格氏反应生成醇,产率85%左右;醇通过Swern氧化得到酮,产率75%左右;所得到的酮与液溴反应制得相应的α-溴代酮,产率70%左右;α-溴代酮在碳酸钾的作用下与2-甲基-3-呋喃硫醇反应,得到最终产物α-(2-甲基-3-呋喃硫基)酮,产率65%左右。最终产物通过1HNMR、13CNMR及MS进行了表征。     

有机磷分子印迹聚合物的制备及其吸附性能评价

目的制备出有机磷类分子印迹聚合物(molecular imprinted polymers,MIPs)并对其进行吸附性能评价。方法选用氯代磷酸二苯酯为虚拟模板、以甲基丙烯酸(methacrylic acid,MAA)为功能单体、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(trimethylolpropane trimethacrylate,TMPTMA)为交联剂,通过沉淀聚合法制备有机磷类农药的分子印迹聚合物,经过优化合成体系得到最优的MIPS。采用扫描电镜对MIPS进行结构表征,利用平衡吸附实验对MIPs的吸附性能进行评价。最后将合成的MIPs制备成固相萃取(solid phase extraction,SPE)柱进行样品前处理,采取氯唑磷作为目标吸附物,对白菜中氯唑磷残留进行回收率评价实验。结果有机磷类农药的MIPs最佳合成体系条件为:模板分子(氯代磷酸二苯酯):功能单体(MAA):交联剂(TMPTMA)的摩尔比为1:3:4、反应温度为60℃、引发剂用量为30 mg;所合成的MIPs能够吸附5种目标有机磷农药,最大表观结合量达到10.76 mg/g。制备成SPE小柱进行白菜中氯唑磷残留的前处理,回收率在73%~105%之间,精密度为7.76%~9.55%。结论所制备的印迹材料对有机磷类农药具有良好的吸附性能,可以实现对有机磷类农药的特异吸附。     

酱油中鲜味二肽的分离鉴定及其呈味特性研究

为了明确酱油中鲜味肽的结构序列,本文对酱油中鲜味肽进行分离鉴定,并系统地研究了其呈味特性。酱油经超滤膜(膜通量:5 ku、3 ku和1 ku)分离获得4个组分(F1,F2,F3和F4),通过感官评定筛选出鲜味最强的组分F4(1 ku)。该组分通过Sephadex G-15凝胶层析色谱继续分离得到8个组分(P1、P2、P3、P4、P5、P6、P7和P8),经感官评定筛选出鲜味最强的组分P2。采用超高压液相色谱串联质谱技术对P2组分进行多肽结构鉴定,通过手动De novo测序得到4条新的鲜味肽,其序列分别是Asn-Pro(230.1135 u)、Ala-His(227.1026 u)、Gly-Pro(173.0929 u)和Gly-Leu(189.1230 u)。然后采用固相合成技术合成四条肽并通过感官评定和电子舌分析,结果表明四条肽均具有明显的鲜味或鲜味增强作用。进一步研究发现,酱油的鲜味不仅来自于谷氨酸和天冬氨酸等鲜味氨基酸,小分子肽类也是构成酱油鲜味的重要成分之一。     

酰基吡啶类烟用香料的合成研究

对LaForge合成酰基吡啶的方法进行了改进,并用改进的方法合成了6个酰基吡啶类化合物:3-乙酰吡啶;3-(3-甲基丁酰)吡啶;4-仲丁基-3-(2-甲基丁酰)吡啶;4-异丙基-3-(2-甲基丙酰)吡啶;4-乙基-3-丙酰吡啶;4-N丙基-3-丁酰吡啶。其中,3个4-烷基-3-酰基吡啶(除4-正丙基-3-丁酰基吡啶外)尚未见报道。此外,将Barbier合成醇的一步反应方法改进后移用于上述酰基吡啶的合成,结果也获得成功。将上述6个化合物作为烟草添加剂加到混合型卷烟和烤烟型卷烟中,经有关专家评吸,认为该6种化合物能增加烟草香味,降低刺激性,改进吃味,可应用于卷烟香料的调制。      

磁性分子印迹聚合物提取-超高效液相色谱-串联质谱法测定乳及乳制品中的4 种伪蛋白

建立磁性分子印迹聚合物（magnetic molecular imprinted polymers,MMIPs）提取结合超高效液相色谱-串联质谱法测定乳及乳制品中4?种伪蛋白（三聚氰胺、环丙氨嗪、双氰胺和缩二脲）的方法。以缩二脲-13C2和环丙氨嗪-D4为印记分子,Fe3O4为磁性组分,制备具有特异识别性的MMIPs提取样品中的目标化合物,超高效液相色谱-串联质谱法检测。结果表明,4?种化合物在5～200?ng/mL范围内具有良好的线性关系,线性相关系数大于0.999。三聚氰胺、环丙氨嗪、双氰胺和缩二脲在牛奶样品中的检出限分别为0.10、0.02、0.05、0.50?μg/kg,在奶粉样品中的检出限分别为0.25、0.05、0.13、1.25?μg/kg。回收率为80.5%～96.1%,相对标准偏差为1.1%～9.2%。利用本方法对实际样品中4?种化合物进行测定,分析结果显示该方法所得到的数值准确、可靠。     

分子印迹固相萃取-化学发光法测定蔬菜中的马来酰肼

马来酰肼对高良姜素-高锰酸钾-多聚磷酸体系的化学发光具有增敏作用,据此结合分子印迹固相萃取技术建立测定蔬菜中马来酰肼含量的流动注射-化学发光分析方法。以马来酰肼为模板分子,甲基丙烯酸为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,偶氮二异丁腈为引发剂,用热聚合法合成了马来酰肼分子印迹聚合物,并以此分子印迹聚合物作为固相萃取填料制成固相萃取柱,对样品进行固相萃取后进行发光检测。在最优条件下,相对化学发光强度与马来酰肼的质量浓度在5.0×10-5～3.0×10-2mg/mL范围内呈良好的线性关系,检出限2.6×10-5mg/mL(3σ),相对标准偏差2.7%(1.0×10-3mg/mL马来酰肼,n=10)。将该法应用于马铃薯、洋葱及大蒜中马来酰肼含量的测定,加标回收率在95.2%～111.7%之间,相对标准偏差分别为1.8%、2.4%和2.1%。     

活泼亚甲基类超支化聚合物甲醛捕获剂的合成及应用

以二乙醇胺(DEA)和丙烯酸甲酯(MA)为原料通过Michael加成反应制得AB2型单体;经由"一步法"使单体与核(三羟甲基丙烷,TMP),在对甲苯磺酸(P-TSA)催化下,通过酯交换反应制得一种端羟基超支化聚(胺-酯)(HPAE);使用丙二酸二乙酯(DEM),在无水K2CO3催化下,通过酯交换反应对HPAE进行端基改性,从而制备活泼亚甲基类超支化聚合物(HPAM)。通过单因素试验筛选出了活泼亚甲基类超支化聚合物(HPAM)的最优反应条件;采用IR、DSC-TG等手段;对聚合的分子结构及热性能进行了表征;并将HPAM应用于捕获醛鞣革(猪皮)中游离甲醛的应用试验,优化出了最佳捕获条件:捕获剂用量为2%,捕获时间为5h,该条件下对甲醛的捕获率可达56.25%,捕获效果明显。     

N-糖酰胺酶PNGase H+最小糖结构作用底物的研究

为探究N-糖酰胺酶的最小糖结构作用底物,以丹磺酰氯标记的复杂型七糖糖肽标准品为初始底物,运用酶法合成的方法来获得目标底物,分别使用β-N-乙酰氨基己糖苷酶、α-甘露糖苷酶、β-甘露糖苷酶和β-半乳糖基转移酶,制备出五种不同糖结构的糖肽底物,将制备的目标底物应用于N-糖酰胺酶PNGase H+最小糖结构作用底物的研究中。通过高效液相色谱检测PNGase H+对这5种糖肽底物的酶解效果。结果表明,得到五种不同结构的糖肽底物,Dabsyl-Gly-Glu-Asn-(GlcNAc2Man3)-Arg、Dabsyl-Gly-Glu-Asn-(GlcNAc2Man)-Arg、Dabsyl-Gly-Glu-Asn-(GlcNAc2)-Arg、Dabsyl-Gly-Glu-Asn-(GlcNAc)-Arg及Dabsyl-Gly-Glu-Asn-(GlcNAc2Gal)-Arg,浓度分别为8.3、7.0、6.5、4.5、6.5 pmol/μL。N-糖酰胺酶PNGase H+能够作用糖单元数为二、三和五的糖肽底物,而对含有单个N-乙酰葡糖胺的糖肽几乎没有作用,进而推断PNGase H+的最小糖结构作用底物为带有N-乙酰壳二糖的糖肽。     

Identification and quantitative evaluation of the lysine-arginine crosslinks GODIC, MODIC, DODIC, and glucosepan in foods.

The presence of the various protein crosslinks GOLD 2, MOLD 3, GODIC 4, MODIC 5, DODIC 6, and glucosepan 7 in foods has been established for the first time by liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) with electrospray ionization (ESI). In compounds 2 and 3 two lysine moieties, in 4-7 a lysine and an arginine side chain are joined by the crosslink. Unequivocal identification of 2-7 was achieved with independently synthesized reference material. The quantitative results for the investigated foodstuffs show MODIC 5 to be the most important Maillard crosslink. The concentrations of 5 and GODIC 4 are 5-10 fold higher than those of the corresponding imidazolium compounds 3 and 2, establishing 5 and 4 as the major food protein crosslinks derived from methylglyoxal and glyoxal, respectively. The maximum value of 151 mg MODIC 5/kg protein (equivalent to 0.42 mmol/kg protein) was found in a butter biscuit sample which also shows the highest overall Maillard crosslink content with 0.71 mmol 47/kg protein. These first quantitative results suggest that compounds 4-7 can be jointly responsible for protein polymerization in the course of food processing.     

Determination of nonylphenol ethoxylate metabolites in vegetables and crops by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry

A method has been developed for the simultaneous determination of the concentration of nonylphenol (4-NP), nonylphenol monoethoxylates (NP₁EO) and nonylphenol diethoxylates (NP₂EO) in vegetables and crops by liquid chromatography-tandem quadrupole mass spectrometry (HPLC-MS/MS). These target compounds were extracted from vegetable and crop samples with acetonitrile, and then the extracts were cleaned using solid phase extraction with graphitised carbon black tandem primary secondary amine (PSA) cartridges. The MS method enabled highly reliable identification by monitoring the corresponding ammonium adduct [M+NH₄]⁺ in the positive mode for NP₁EO and NP₂EO, and the deprotonated molecule [M−H]⁻ in the negative mode for 4-NP. Recoveries for the spiked samples ranged from 65% to 118%. The limit of detection (LOD) of 4-NP, NP₁EO and NP₂EO was 3, 5 and 0.1 μg kg⁻¹, respectively. This method would be useful for the quick and routine detection of the residues of 4-NP, NP₁EO and NP₂EO in vegetables and crops.