佐米曲普坦合成工艺的研究

在合成工艺上以L-苯丙胺酸为起始原料,经7步反应,合成偏头痛治疗新药佐米曲普坦。本实验主要研究由中间体(S)-4-(4-肼基苯甲基)-1,3-口恙唑啶-2-酮和二甲胺基丁缩醛合成佐米曲普坦。此实验路线简单,收率高。操作简便,是目前较佳的制备佐米曲普坦的合成工艺方法。     

香豆素类荧光衍生试剂的合成及其柱前衍生氟虫腈HPLC-FLD检测方法的建立

以4-(二乙氨基)水杨醛为原料,经缩合成环、水解反应合成一种结构新颖的香豆素类荧光衍生试剂7-(二乙氨基)-2-氧-2H-色酮-3-羧酸（记为L1）;建立并优化L1与氟虫腈衍生化反应体系,优化后条件如下：催化缩合剂为1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/4-二甲氨基吡啶,反应溶剂为二氯甲烷,L1与氟虫腈用量比为11∶1,反应时间为60 min,衍生温度为45 ℃;对衍生产物N-(3-氰基-1-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4-((三氟甲基)亚磺酰基)-1H-吡唑-5-基)-7-(二乙氨基)-2-氧-2H-色酮-3-甲酰胺（记为SF1）进行分离和鉴定;在此基础上,建立氟虫腈柱前衍生化高效液相色谱-荧光检测方法,方法的检出限达到0.01 μg/L,定量限为0.036 μg/L。该方法具有较好的灵敏度、精确性和可靠性,可应用于农产品中氟虫腈残留的检测。     

苔清致香成分柔扁枝衣酸乙酯的合成

为研究苔清香型香料橡苔和树苔提取物中的关键组分——2-羟基-4-甲氧基-6-丙基苯甲酸乙酯(柔扁枝衣酸乙酯,化合物4)的合成方法,以3-庚烯-2-酮和丙二酸二乙酯为起始原料,经过加成缩合、芳构化、催化加氢和甲基化4步反应得到化合物4。结果表明:(1)该反应路线原料易得,条件温和,中间体和目标化合物的产率高、易分离,反应的总产率为53%。(2)在化合物4的制备中,为了防止副反应的发生,选择逐滴加入碘甲烷,碘甲烷与2,4-二羟基-6-丙基苯甲酸乙酯(化合物3)的最佳比例为1∶1。     

1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐的合成研究

以溴代正丁烷和N-甲基咪唑为原料合成了中间体溴化1-丁基-3-甲基咪唑,以中间体与NaBF4进行复分解反应制备了离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐.探讨了溶剂、原料摩尔比、反应温度、反应时间对中间体和离子液体产率的影响,确定了最佳合成条件.在此工艺条件下,离子液体的产率可达92%以上.     

食用香料4-乙基辛酸的合成概况

4-乙基辛酸是国内外允许使用的食用香料,它存在于煮羊肉、烤羊肉、羊脂肪、山羊奶酪、绵羊奶酪、弗吉尼亚烟草中。4-乙基辛酸具有强烈的羊膳气息,是调配羊肉香精的重要原料。文献报道的合成4-乙基辛酸的方法主要有以2-乙基己醛和丁酮为原料制备4-乙基辛酸、采用丙二酸酯烷基化反应制备4-乙基辛酸、利用Knoevenagel反应制备4-乙基辛酸、γ-乙基-γ-辛内酯裂解法制备4-乙基辛酸、采用腈制备4-乙基辛酸、采用偶联反应制备4-乙基辛酸、以己醛为起始原料制备4-乙基辛酸、以醛和Witting试剂为起始原料制备4-乙基辛酸。通过对比每种方法的优缺点,认为丙二酸酯烷基化法制备4-乙基辛酸和利用Knoevenagel反应制备4-乙基辛酸是比较可行的合成方法。     

4-（1-甲基胍基）丁酸的合成、表征和抑菌活性

以硫脲为原料,经过两步反应合成三氧化硫脲（3）;以N-甲基吡咯烷酮为原料,在HCl10%条件下水解生成4-甲基氨基丁酸盐酸盐（5）;化合物（3）和（5）的亲核取代反应生成目标产物4-（1-甲基胍基）丁酸（6）。各中间体及目标产物结构经过红外光谱、核磁表征,结果表明,成功实现了目标产物的合成。抑菌实验表明,4-（1-甲基胍基）丁酸对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、啤酒酵母菌、黑曲霉的最低抑菌浓度分别为0.19%、0.195%、0.2%、0.19%。     

荧光增白剂OB—1合成工艺改进

以对甲苯甲腈为原料,经氯化、环化、缩合三步反应合成了荧光增白剂双苯并恶唑二七乙烯（OB-1）,通过对化合物的元素分析、红外光谱以及在DMF中紫外吸收光谱的测定,确定了目标分子,经HPLC测定,产品纯度大于99%。     

12-羟基硬脂酸二乙醇酰胺的合成研究

以12-羟基硬脂酸和二乙醇胺为原料,采用减压蒸馏脱水进行酰胺化反应和胺解反应二步合成法制备皮革加脂剂中间体12-羟基硬脂酸二乙醇酰胺。采用FT-IR表征原料及12-羟基硬脂酸二乙醇酰胺结构。通过单因素试验探究合成工艺条件,确定优化的合成工艺条件为:12-羟基硬脂酸与二乙醇胺物质的量比为1∶1.03;第一步酰胺化反应温度135℃,反应时间4h;第二步胺解反应中,反应温度70℃,催化剂乙醇钠用量为12-羟基硬脂酸质量的1.5%,反应时间2h。在该优化条件下合成的12-羟基硬脂酸二乙醇酰胺产率可达90.95%。     

抗流感药法匹拉韦杂质的合成

目的合成抗流感药物法匹拉韦的两个杂质。方法以3, 6-二氯吡嗪-2-甲腈为起始原料,经亲核取代反应、水解反应得到6-氯-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺。以6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲腈为起始原料,经水解反应得到6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲酸。结果两个目标物经质谱(MS),核磁共振氢谱(~1H NMR),核磁共振碳谱(~(13)C NMR)确证其化学结构。结论合成的两个杂质可作为法匹拉韦质量控制对照品;本工艺操作可行,原料易得。     

改性PAE树脂的合成与应用

以二乙烯三胺和己二酸为原料,利用常用廉价改性剂M对中间体进行改性,制备了改性聚酰胺多胺环氧氯丙烷（出陛PAE）产品。结果表明：当胺酸比为1．05：1．0,反应温度为180℃,反应时间为5．5h,降温到120℃时,加入1mol改性剂M,继续反应1h,调节固含量为50％,得到改性中间体溶液的黏度适合进行下一步反应。制备的改性PAE添加量为绝干浆的1．2％～1．4％时,湿强度最高可达;55．6％,且改性产品PH值调节在5～4．5之间,稳定性和水溶性都比较好。     

一种新型纽甜类似物甜味剂的合成及表征

为合成新型二肽类甜味剂,以甲醇、3,3-二甲基丙烯酸为初始原料,经Fischer酯化反应得到3,3-二甲基丙烯酸甲酯,再与2,5-二甲酚、甲烷磺酸发生Friedel-Crafts烷基化反应得到4,4,5,8-四甲基-3,4-二氢香豆素,产物以LiAlH_4为还原剂还原得到3-(2-羟基-3,6-二甲基苯基)-3-甲基丁醇,经2步保护反应分别保护醇羟基和酚羟基之后,用CH_3COOH脱掉叔丁基二甲基硅基(TBS)得到乙酰基保护的醇,用Dess-Martin periodinane氧化醇得到纽甜类似物的中间体3-(2-乙酰基-3,6-二甲基苯基)-3-甲基丁醛,最后将中间体与阿斯巴甜在硼氢化钠(Na BH_4)的还原胺化作用下合成高倍甜味剂纽甜类似物N-[N-[3-(2-乙酰基-3,6-二甲基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯。采用红外光谱(IR)、质谱(MS)以及核磁共振(NMR)对终产物进行结构鉴定和表征,结果确定其为目标终产物,并测得其甜度约为蔗糖的70 000倍。     

响应面优化食品添加剂中间体2-甲基-2-仲丁基丙二酸二乙酯合成工艺

以甲基丙二酸二乙酯和2-溴丁烷为原料、乙醇钠为催化剂,经烷基化反应合成了食品增香剂中间体2-甲基-2-仲丁基丙二酸二乙酯。对影响产率的原料物质的量比、反应时间、反应温度和催化剂等单因素水平考察的基础上,应用响应面分析法进行了工艺优化。通过气相色谱和核磁波谱数据分析确证了2-甲基-2-仲丁基丙二酸二乙酯的结构。其工艺简单、操作简便、原料易得、反应条件较温和、产品易于分离且成本低。反应最终产率平均值为（70.6±0.11）%,具有工业化应用前景。     

新型凉味剂N-乙基-L-薄荷基甲酰胺的合成研究

新型凉味剂N-乙基-L-薄荷基甲酰胺的凉感强度是薄荷醇的1.5倍,具有元气息、低挥发性、无苦味、无灼烧感、低毒性、凉感持久等优点.以L-薄荷醇为原料,通过磺酰氯酯化、氰基化反应与里特反应制备N-乙基-L-薄荷基甲酰胺.第1步薄荷磺酸酯的产率可达90%;第2步薄荷腈的产率约70%;第3步薄荷酰胺的产率约60%.采用GC-MS法将产物与标准样品进行比较,结果表明,产物为1R,3S,4S构型与1R,3R,4S构型的混合物,两者比例为67:33.     

荧光增白剂FP的新合成工艺研究

以氯化苄和对硝基氯苄为原料,经Wittig反应合成中间体:2-甲氧基-二苯乙烯和2-甲氧基-4'-硝基-二苯乙烯.后者经还原反应、重氮化反应后,在氢氧化钠存在下与前者反应生成最终产品荧光增白剂FP(4,4'-双-2-(甲氧基苯乙烯基)联苯).为该类荧光增白剂的合成开辟了一条新路线.     

二苯甲酮类有机硅型紫外线吸收剂的合成与表征

以2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(UV-9)和甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)为原料,通过环氧基开环反应制备了二苯甲酮类中间体(UG),再与乙烯基硅油(ViSO)进行共聚,合成了二苯甲酮类有机硅型紫外线吸收剂(UVi)。原料、中间体和产物的红外谱图证明甲基丙烯酸缩水甘油酯中的环氧基开环后与2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮中的羟基进行反应,得到了末端含有双键的中间体,中间体与乙烯基硅油共聚得到了二苯甲酮有机硅型产物。紫外光谱证明了合成的二苯甲酮类有机硅型紫外线吸收剂在286.64、327.97 nm处有强吸收,说明紫外线吸收剂对紫外线有较强的吸收能力和较好的光稳定性。     

有机相酶促合成N-月桂酰-β-氨基丙腈

以月桂酸甲酯和β－氨基丙腈为原料，在有机相中经脂肪酶催化合成N－月桂酰-β-氨基丙腈（LAP）。在比较所用脂肪酶的催化活性的基础上，详细探讨了固定化脂肪酶Candida antarctica（南极洲假丝酵母）CAL－2催化该反应的影响因素。经筛选，适宜的反应条件为：70℃，n（β－氨基丙腈）：n（月桂酸甲酯）＝1：1，底物质量浓度为35g/L，加酶量为200U/g(以氨基丙腈的质量计），反应体系初始加水量为3％腈重。在此实验条件下反应24h后，β－氨基丙腈的最高转化率为96.8%。     

γ-分泌酶抑制剂LY411575关键中间体的合成

目的合成γ-分泌酶抑制剂LY411575关键中间体(S)-5-甲基-7-氨基-5H,7H-二苯并[b,d]氮杂环庚-6-酮(1A)。方法以2-氨基联苯为起始原料,经酰基化、Friedel-Crafts环化反应、N-甲基化、亚硝化、还原等反应合成外消旋化合物5-甲基-7氨基-5H,7H-二苯并[b,d]氮杂环庚-6-酮(7)。(7)与光学活性的扁桃酸反应,利用柱层析法拆分了2种光学异构体,再经酸性水解合成关键中间体1A。结果其结构经1H-NMR和LC-MS证实,总收率为14.67%。结论此合成方法适用于放大生产。     

含酯基位阻季铵盐阳离子表面活性剂的合成

以十二烷基二甲基叔胺与环氧氯丙烷为原料,合成中间体（2,3-环氧丙基）十二烷基二甲基氯化铵,再进一步合成含酯基位阻季铵盐阳离子表面活性剂（2-羟基-3-月桂酰氧基丙基）十二烷基二甲基氯化铵,研究合成工艺,优化反应条件。目的产物经FTIR、^1HNMR、^13CNMR进行结构签定,测得产物的cmc为8．91×10^-4mol／L及γcmc为34．12mN／m,证明所合成的含酯基位阻季铵盐阳离子表面活性剂具有较高的表面活性。     

2-氯吡啶合成方法的改进

2-氯吡啶是一个很有用的中间体,主要用于医药和农药合成。文章讨论了2-氯吡啶在医药和农药中作为重要的中间体的应用,并改进了以2-氨基吡啶为原料通过重氮化反应进行氯化制备2-氯吡啶的方法,使得反应产率有了很大提高。     

4—异丙基—7—氧化—5—辛烯腈的合成与工艺改进

对４－异丙基－７－氧代－５－辛烯腈（Ⅰ）的合成工艺进行了研究和改进－成功地将红外光谱应用到反应混合物及中间产物的成分分析中,方法简便、快捷;报道了以５－甲基－４－甲酰基己腈（Ⅱ）为原料,经与丙酮缩合,脱水制备化合物（Ⅰ）的合成工艺。研究结果表明：化合物（Ⅱ）与丙酮的缩合反应中,以有机碱乙醇钠为催化剂比用无机碱作催化剂反应收率提高１４．５％,反应时间缩短９．５ｈ,且产物容易分离和纯化。