脑缺血再灌注Na~+-K~+-ATPase损伤作用的实验性治疗初探

目的:探讨尼莫地平和东莨菪碱治疗脑缺血再灌注损伤的作用机理。方法:夹闭双侧颈总动脉和椎动脉复制脑完全性缺血模型。60只家兔均分成六组,假手术组、脑缺血组、脑缺血再灌注组、脑低温治疗组、东莨菪碱治疗组、尼莫地平治疗组。采集脑和血液标本测量Na+-K+-ATPase、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性。结果:缺血再灌注组脑组织SOD和Na+-K+-ATPase活性降低、MDA含量升高;相反,治疗组SOD和Na+-K+-ATPase活性升高,MDA含量降低。结论:东莨菪碱和尼莫地平具有保护缺血再灌注组脑组织Na+-K+-ATPase活性的作用,其机理可能与它们抑制自由基介导的脂质过氧化,减少脂质过氧化物的生成有关。     

鱿鱼卵磷脂对东莨菪碱痴呆小鼠学习记忆功能的影响

本文比较研究了鱿鱼卵磷脂和蛋黄磷脂对老年痴呆小鼠学习记忆能力的影响。雄性BALB/c小鼠分为正常对照、模型、鱿鱼卵磷组(SL)和蛋黄磷脂组(EL),喂养1周后,腹腔注射东莨菪碱造模并进行行为学测试。测定脑皮层、白质、海马中乙酰胆碱酯酶(Tch E)、超氧化物歧化酶(SOD)、单胺氧化酶(MAO)活力和脑内丙二醛(MDA)含量。结果显示,SL组水迷宫潜伏期显著降低,而穿越平台次数和目标象限停留时间显著提高,行为学改善效果优于EL组。SL能显著降低脑内各组织Tch E活力、MDA水平和白质中MAO活力,显著提高脑皮层、海马和白质中SOD活力,且作用效果优于EL。综上,鱿鱼卵磷脂通过影响中枢胆碱能神经系统和脑内抗氧化系统,改善了东莨菪碱所致痴呆小鼠学习记忆能力。     

托烷类生物碱的合成研究进展

托烷类生物碱是具有8氮杂双环[3,2,1]辛烷分子骨架的一类化合物。它们及其类似物在医疗上占有重要地位。就其代表物东莨菪碱、山莨菪碱和包公藤甲素以及重要中间体的合成方法进行综述。     

玛咖提取物对氢溴酸东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍模型学习能力的影响

目的:观察玛咖提取物对氢溴酸东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍模型的影响。方法:100只昆明种小鼠随机平均分为空白对照组,模型组,吡拉西坦片组,玛咖高剂量组(1.17 g·kg-1)、低剂量组(0.585 g·kg-1),每天灌胃1次,连续灌胃20 d,空白对照组和模型组给予同体积的蒸馏水。各组以跳台法和电迷宫测试小鼠学习记忆的能力,用比色法测定小鼠脑组织胆碱乙酰转移酶(choline acetyl transferase,Ch AT)、乙酰胆碱酯酶(acetylcholin esterase,Ach E)活性,用碱性羟胺法测定乙酰胆碱(acetyl choline,Ach)含量。结果:玛咖提取物可减少小鼠跳台错误次数,提高电迷宫小鼠空间辨别正确次数,并能增加小鼠脑组织Ach含量和Ch AT活性,同时降低脑组织Ach E活性,有助于氢溴酸东莨菪碱所致小鼠空间学习记忆能力的改善。结论:玛咖提取物可以显著提高小鼠学习能力。     

东莨菪碱医药中间体的研究进展

现代医学和临床研究表明,东莨菪碱在生物医药领域具有广阔的应用前景。东莨菪碱作为胆碱受体阻滞药,其药理作用主要表现为抑制体分泌及中枢镇静作用,临床上主要用于麻醉前给药。对其制备工艺和临床用途等方面进行了综述,力求为化药等研究提供参考。     

侧脑室注射东莨菪碱对吗啡依赖大鼠戒断反应的抑制作用

目的 观察非选择性毒蕈碱(M)受体拮抗剂东莨菪碱、选择性M1 受体拮抗剂哌拉唑嗪以及选择性M2受体拮抗剂美索四氨对吗啡戒断反应的影响。方法 采用吗啡依赖大鼠模型侧脑室注射上述药物, 并用腹腔注射纳洛酮诱发戒断反应, 记录60 min 内戒断症状。结果 侧脑室注射东莨菪碱(25, 50 μg)、哌拉唑嗪(20 μg)和美索四氨(25 μg)可明显抑制由纳洛酮诱发戒断反应, 东莨菪碱减轻吗啡戒断症状呈明显量效关系。结论 侧脑室注射东莨菪碱能减轻吗啡戒断反应, 提示中枢胆碱能神经毒蕈碱(M)受体在吗啡依赖和耐受过程中起重要作用。     

东莨菪碱及其大鼠体内代谢物的电

用液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-ESI-MSn)法检测东莨菪碱及其大鼠粪样中的代谢物。收集灌胃50mg.kg-1东莨菪碱的大鼠粪样,水浸泡后,用乙酸乙酯萃取,采用LC-MS及LC-MSn等方法检测原药及其代谢物。与空白粪样及东莨菪碱比较,根据代谢物分子量的变化(ΔM)及其多级质谱数据,鉴定并阐述其结构。在服药后的大鼠粪样中发现8种代谢物,分别为莨菪品、N-去甲基莨菪品、N-去甲基脱水东莨菪碱、脱水东莨菪碱、N-去甲基东莨菪碱、羟基东莨菪碱、N-氧化羟基东莨菪碱以及托品酸等。这些代谢物的鉴定可用于该药物体内代谢途径的研究。     

液相色谱-串联质谱法同时测定畜肉中阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、普鲁卡因和利多卡因残留量

目的建立液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)同时定性和定量分析畜肉中的阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、普鲁卡因和利多卡因残留量的方法。方法样品用磷酸盐缓冲溶液超声提取,SPE小柱净化,经C18色谱柱以0.1%乙酸溶液和乙腈梯度洗脱,流速0.4 m L/min,柱温30℃,采用电喷雾离子源正离子模式,多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)进行检测。结果5种化合物在0.5~50μg/kg范围内线性关系良好,线性相关系数均在0.999以上。在0.5、1.5、5.0μg/kg 3个添加水平的回收率范围为83.2%~100.3%,5种化合物方法检出限均为0.5μg/kg。结论液相色谱串联质谱法可靠、灵敏、准确,可用于畜肉中阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、普鲁卡因和利多卡因残留同时定性和定量分析。