托烷类生物碱的合成研究进展

托烷类生物碱是具有8氮杂双环[3,2,1]辛烷分子骨架的一类化合物。它们及其类似物在医疗上占有重要地位。就其代表物东莨菪碱、山莨菪碱和包公藤甲素以及重要中间体的合成方法进行综述。     

山茛菪碱衍生物的电喷雾离子阱质谱研究

山茛菪碱类化合物具有M胆碱受体抑制剂的作用,有潜在的药物研究价值。合成了新的山茛菪碱衍生物,采取电喷雾离子阱质谱的正、负离子模式对3种苄基修饰的山茛菪碱季铵盐进行了质谱分析。实验表明,负离子模式下,山茛菪碱季铵正离子与两个氯离子结合形成[M+35]-准分子离子峰,并在二级质谱中生成失去一氯甲烷或苄基氯的离子。正离子模式下的一级质谱中,3种衍生物均产生山茛菪碱季铵基正离子峰[M35]+;二级质谱中,连接苄基的CN键与HOC、HC或RCOOC键协同断裂,产生托品骨架离子。本研究进一步分析了N苄基山茛菪碱季铵盐的结构特征,揭示了该类季铵盐的质谱裂解特征。     

液相色谱-串联质谱法同时测定畜肉中阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、普鲁卡因和利多卡因残留量

目的建立液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)同时定性和定量分析畜肉中的阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、普鲁卡因和利多卡因残留量的方法。方法样品用磷酸盐缓冲溶液超声提取,SPE小柱净化,经C18色谱柱以0.1%乙酸溶液和乙腈梯度洗脱,流速0.4 m L/min,柱温30℃,采用电喷雾离子源正离子模式,多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)进行检测。结果5种化合物在0.5~50μg/kg范围内线性关系良好,线性相关系数均在0.999以上。在0.5、1.5、5.0μg/kg 3个添加水平的回收率范围为83.2%~100.3%,5种化合物方法检出限均为0.5μg/kg。结论液相色谱串联质谱法可靠、灵敏、准确,可用于畜肉中阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、普鲁卡因和利多卡因残留同时定性和定量分析。     

β-环糊精和麦芽糖二元手性识别剂对山莨菪碱的毛细管电泳拆分研究

以β-CD和麦芽糖混合二元体系,用毛细管电泳法对手性药物山莨菪碱进行了拆分。考察了β—CD和麦芽糖浓度、缓冲液pH和浓度对拆分的影响。结果表明,麦芽糖浓度和缓冲液pH是影响药物对映体分离的重要因素。在相同实验条件下,β-CD无法分离山莨菪碱,以β-CD和麦芽糖混合二元体系对山莨菪碱的分离度为1．9。     

超高效液相色谱-串联质谱法检测生肉中的阿托品和山莨菪碱

目的建立超高效液相色谱串联质谱法(ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)同时检测生肉中的阿托品和山莨菪碱的残留量。方法生肉样品加水均质后经乙腈超声提取,采用正己烷除油,旋干后定容上机检测。实验中采用了Agilent Eclipse Plus C_18色谱柱,以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相,进行梯度洗脱,流速为0.3 m L/min,柱温40℃。结果阿托品和山莨菪碱在0.5~20 ng/m L的质量浓度范围内线性关系良好,相关系数均在0.999以上。分别对其进行1.0、5.0、10 ng/m L不同浓度的加标实验,回收率介于70.77%~89.09%。阿托品和山莨菪碱的方法检出限分别为0.056、0.025μg/kg,定量限分别为0.072、0.030μg/kg。结论该实验方法简单、快速,回收率较好,方法检出限较低,适用于快速检测生肉样品中阿托品和山莨菪碱的残留量。     

山莨菪碱抑制成年大鼠离体心室肌细胞钙瞬变和收缩及其机制

目的: 观察山莨菪碱对大鼠离体心室肌细胞钙瞬变和收缩功能的影响并探讨其机制。方法: 采用单细胞动缘探测系统和双激发荧光光电倍增系统观察山莨菪碱对大鼠离体心室肌细胞钙瞬变和收缩功能的影响, 应用信号转导通路中相关受体的激动剂或拮抗剂探讨其作用机制。结果: 山莨菪碱1 ×10^-9 、1 ×10^-7 、1 ×10^-5 mol·L^-1可直接抑制心室肌细胞钙瞬变和收缩功能;卡巴胆碱可以消除山莨菪碱的作用, 而IP₃ 受体阻断剂肝素(1 ×10^-6 mol·L^-1) 和细胞膜电压依赖型钙离子通道阻滞剂维拉帕米(1 ×10^-6 mol·L^-1) 可以减弱山莨菪碱的作用。结论: 山莨菪碱抑制心室肌细胞钙瞬变和收缩功能可能与其阻断M 受体、抑制细胞内钙库钙离子释放和经过电压依赖型钙离子通道的钙离子内流有关。