GPR40激动剂的合成

以3-甲硫基丙醇(2)与对甲基苯磺酰氯(3)发生取代反应、氧化反应得3-(甲基磺酰基)丙基-4-甲基苯磺酸(5),再以间苯二酚(6)与4-氯乙酰乙酸乙酯(7)缩合成环、水解、成酯、氢化还原得6-羟基-苯并呋喃-3-乙酸甲酯(11),以4-溴-3,5-二甲基苯酚(12)与3-甲酰基苯硼酸(13)发生suzuki偶联得4'-羟基-2',6'-二甲基-[1,1'-联苯]-3-甲醛(14),再与(4)亲核取代、还原得3-(甲基磺酰基)丙基-4-甲基苯磺酸(16),(16)与(11)缩合,最终水解得到6-({2',6'-二甲基-4'-[3-(甲磺酰基)丙酰基]-联苯}甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-乙酸(18)。     

波齐替尼合成工艺研究

本研究改进了表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂波齐替尼(Poziotinib,1)的合成工艺。以价廉易得的3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯(5)为起始原料,经氯化、取代、酯水解反应得到中间体4-(3,4-二氯-2-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇(14);化合物14与4-(甲苯-4-磺酰氧)哌啶-1-羧酸叔丁酯(11)经酯化、脱保护得中间体N-(3,4-二氯-2-氟苯基)-7-甲氧基-6-(哌啶-4-氧基)喹唑啉-4-胺(10);化合物10再与丙烯酰氯经酰化反应得到目标产物EGFR酪氨酸激酶抑制剂Poziotinib(1)。终产物HPLC纯度为99.46%(面积归一化法),以3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯(5)计,总收率为43.2%。目标终产物及关键中间体的结构经HRMS和1H NMR确证。该方法与原研专利相比,缩短了合成路线,总收率较高,后处理简单,适合工业化生产,本研究可为Poziotinib(1)的生成及其衍生物的合成提供理论参考。     

汾河流域地下水位下降原因及影响

汾河是黄河的第二大支流,被称为山西的“母亲河”,流域内的水资源为山西的经济发展和能源基地的建设提供了强有力的保障。在气候变迁和人类活动的双重影响下,随着经济的发展,汾河流域水资源过度开发,使汾河两岸生态环境逐渐恶化。为了改善汾河流域的生态环境,2015年山西省已经全面启动汾河流域生态修复工程。本文对汾河流域地下水资源现状、地下水位下降的原因以及出现的环境地质问题进行了介绍,在此基础上对地下水位恢复给出了建议。     

寓教于研的药物化学课程教学改革研究

课程改革根据药物化学课程内容和教学现状,将药物化学理论教学与科研案例、科研实践相结合,提高药物化学课程系统性与生动性,消除学生的畏难情绪。课程向学生开放科研实验室,通过系统的科研训练,激发和培养学生的学习兴趣和科研热情。培养学生的创新能力、综合实践能力和团队协作能力。     

BIM技术融入高校工程管理教学的思考

随着建筑业的飞速发展,BIM技术的广泛应用已成为建筑业的一个发展趋势。与国外发达国家相比,BIM技术的研究在中国还处于起步阶段。考虑BIM在国内广阔的发展前景,对开设高校工程管理专业培养方案进行改革,将BIM技术融入现有课程中,以培养满足行业需求的新型人才非常必要。文章分析了传统工程管理专业教学中存在的问题,提出了基于BIM技术的工程管理课程改革建议。     

模糊方法在石家庄地区地下水质量评价中的应用

以石家庄平原地区浅层地下水为研究对象,依据地下水质量标准,采用模糊综合评价方法建立隶属度和权重因子,对研究区地下水质量进行综合评价.结果表明,石家庄平原区浅层地下水以Ⅱ,Ⅲ类水为主,影响地下水质量的因子主要有硬度、矿化度、氯化物、硝酸盐等.评价结果可为石家庄平原区地下水水污染治理和水体保护提供科学依据.     

龙子祠泉域岩溶水水化学－同位素特征

通过对２０１３年龙子祠泉域岩溶水进行调查及３５组样品测试分析,利用舒卡列夫分类法进行分类,龙子祠泉域岩溶地下水以ＳＯ_４·ＨＣＯ^３－Ｃａ·Ｍｇ型水为主,其中ＳＯ^２－_４ 在岩溶水水化学类型以及地下水质量类别确定中具有重要作用。ＳＯ^２－_４ 主要有两种来源,分别由中奥陶统碳酸盐岩石膏溶解和煤系地层中黄铁矿的氧化产生。氢、氧同位素分析结果表明,龙子祠岩溶地下接受古水和现代水的混合补给。硫同位素研究分析得出龙子祠泉水中源于煤系地层的ＳＯ^２－_４ 的比例为２２.２２％,说明泉域地球化学背景对岩溶地下水造成的污染是重要因素,但与２００４年的硫同位素结果计算比例（１４.３７％）相比较,目前泉水中源于煤系地层的ＳＯ^２－_４的比例增高７.８５％。     

新型心肌肌球蛋白激动剂CK-1827452的合成研究

随着人口老龄化的加剧,心力衰竭的发病率日益增高。疗效明确、安全可靠的心力衰竭治疗药物的开发也逐渐成为医药领域关注的热点。近年来,CK-1827452作为一种新型心肌肌动蛋白激动剂,其合成研究引起研究人员广泛关注。本文经文献调研和合成路线分析,选用原料3-氨基-2-氟苯甲腈(1)为起始原料经还原反应,还原胺化,脱Boc保护,再与异氰酸酯反应,最后通过与乙酰氯反应得到CK-1827452,总收率达55%。改进后的合成路线具有原料易得、操作简便、收率高的特点,更适合工业化生产。     

我给本本装空调——自制笔记本电脑散热板

对于笔记本电脑来说随着气温的升高也到了该接受考验的时候了。虽然各大笔记本厂商纷纷地推出了自己的散热技术如双风扇散热、导管散热智能温控技术。但是面对高温并不是每台本本都能轻松应对的。特别像一些低档的笔记本电脑环境温度一到20度以上风扇就呼呼直转．很少有停下来的时间噪音听起来难受极了。     

基于科教融合的药物化学实验的设计与实践

以盐酸沙格雷酯的制备为例，探索将科学研究项目开发设计为创新药物化学综合实验。通过氯代反应、Wittig-Horner反应、催化氢化反应等反应类型进行多步合成，利用薄层色谱监测反应进程，利用萃取、重结晶等方法分离提纯产品，借助核磁共振手段对产品进行结构表征。通过该实验项目，拓展学生对当今药物化学前沿的视野，调动学生对于药物化学及其科学研究的兴趣，锻炼独立思考问题以及分析解决问题的能力，提高实践动手能力，加强团队合作意识，培养全面的药学综合实验素质，为即将到来的本科毕业论文设计以及今后从事相关研究工作打下坚实基础。