替考拉宁提取工艺研究

替考拉宁由于是多组分抗生素,工业分离时容易因为各组分回收率差异大而使产品质量比原研药Targocid(他格适)差。通过研究开发了一种新的提取工艺,能同时有效提取替考拉宁的各组分。以替考拉宁发酵液为原料,通过微滤、两次层析、脱色、结晶、过滤、干燥等步骤,所得到的替考拉宁能同时满足EP、JP和CP的质量要求,与Targocid(他格适)质量接近。     

一种 β-联苯双酯的改进制备方法

β-联苯双酯是合成五味子丙素及五味子酯丁的重要中间体。β-联苯双酯可通过两分子6-溴-3,4-亚甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯经Ullmann偶合得到,其偶合单体的区域选择性6-位溴化成为大量制备β-联苯双酯的关键。本文通过选择性脱溴方法制备得到6-溴化物,进而制备得到β-联苯双酯。产物经IR,~1HNMR,~(13)CNMR,~1H-1H COSY,HSQC,HMBC和MS进行结构确认。本方法操作简单,原料价廉易得,适合于工业化大生产。     

2-甲硫基-2-噻唑啉合成工艺研究

替比培南酯是目前唯一一个可以口服的碳青霉烯类抗生素,2-甲硫基-2-噻唑啉是替比培南侧链中间体,2-甲硫基-2-噻唑啉质量是影响替比培南侧链关键因素; 2-甲硫基-2-噻唑啉合成以2-巯基-2-噻唑啉为起始原料,甲醇为溶剂,碳酸钾作为缚酸剂,选用碘甲烷为经典甲基化试剂;反应温度25～30℃;反应时间4. 5 h最好;收率99%,纯度大于99%;操作简单,适合工业化生产。     

盐酸克林霉素低浓度DMF废水回收工艺改进

针对克林霉素合成中采用三光气氯化,产生大量低浓度DMF含盐废水,处理收率低、分离效果差、能耗高等问题,提出一种萃取、预处理、结合精馏的新工艺。确定了适合生产的工艺:萃取剂为氯仿,溶剂比2,温度30~40℃,回流比大于2∶1,真空度为0.07~0.08 MPa,DMF回收总收率80%~85%,含量大于98%,水分小于0.2%,达到新品标准,用于氯化工艺与新品无差异。     

柳氮磺胺吡啶的合成工艺改进

以4-氨基-N-(2-吡啶基)苯磺酰胺为起始原料,经过重氮化、偶合反应合成柳氮磺胺吡啶,通过控制偶合反应的p H,减少了副反应,同时考察了反应温度、反应时间、析晶溶剂、析晶温度等因素对收率和纯度的影响,确定了最佳工艺条件,收率85%,纯度98.9%,其结构经1H NMR和MS表征。