靶向抑制CDK4/6的肿瘤治疗基础研究与临床应用进展

周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6) 是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,通过与细胞周期蛋白D（cyclin D）结合,调节视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化状态,Rb磷酸化后与E2F转录因子分离,释放的E2F可以自由激活一系列基因表达,参与DNA复制和细胞分裂,从而介导细胞G1/S期转换,影响细胞周期的进程。近年研究发现CDK4/6在多种肿瘤发生和发展过程中起着核心作用,已成为临床多种肿瘤治疗的重要分子靶点。本文将对CDK4/6与肿瘤的关系以及CDK4/6抑制剂临床应用的最新研究进展做一综述。     

汽车库采暖、通风、排烟(消防)设计体会

本文重点介绍了汽车库的采暖、通风、排烟的设计方式及其特点，论述了在设计中应该注意的几个问题。     

人造血淋巴系统小鼠在急性白血病模型构建中的应用进展

为了研究人类造血功能异常,学者们不断改进和发展白血病干细胞的异种移植模型。构建理想的异种移植模型,真实地模拟疾病,在研究人类白血病的分子机制及完善其治疗方案中尤为重要。人造血淋巴系统小鼠(humanized hemato lymphoid system mice,HHLS)是异种移植了人源血细胞或组织的免疫缺陷鼠或者表达人类基因的人鼠嵌合体(mouse human chimaeras)或称人源化小鼠(humanized mice)。理想的人源化小鼠即是人类移植物在空间和功能上完全替代小鼠的内源性造血和免疫系统。要实现这一目标,需要满足三个基本要求:首先,受体小鼠需要具有先天或者后天的免疫缺陷,以防止小鼠内源性免疫系统对人体移植物的异种移植排斥;第二,小鼠体内需要产生适合人类细胞生存的微环境;第三,人类细胞需要从小鼠体内获得支持性交叉反应信号。本文对HHLS模型的最新研究进展作一综述。     

槲皮素对非细菌性前列腺炎治疗作用的实验研究

目的: 观察槲皮素对实验性非细菌性前列腺炎的治疗效果。方法: 采用五种模型、包括消痔灵诱导的大鼠慢性前列腺炎模型、角叉菜胶诱导的急性前列腺炎模型、巴豆油致耳肿胀模型、光刺激致痛模型、棉球肉芽肿模型及体外测定离体家兔尿道平滑肌张力试验,观察槲皮素的作用。结果: 槲皮素对大鼠急慢性非细菌性前列腺炎具有良好的抗炎作用,对耳肿胀试验、肉芽肿试验及光刺激致痛试验具有良好的抑制作用,并对离体的尿道平滑肌具有较好的舒张作用。结论: 槲皮素对实验性非细菌性前列腺炎具有良好的抑制作用,并对尿道平滑肌具有一定舒张作用,提示槲皮素具有良好的临床治疗非细菌性前列腺炎作用,并能缓解排尿困难症状。     

苦参碱对缺血性脑中风小鼠神经元及星形胶质细胞的保护作用

目的: 观察苦参碱(Matrine)对缺血性脑中风小鼠的神经保护作用及对缺氧缺糖诱导的神经元和星形胶质细胞损伤的减轻作用,并初步探讨可能的作用机制。方法: 采用原代培养小鼠大脑皮层神经元及星形胶质细胞缺氧缺糖模型(Oxygen and glucose deprivation, OGD),MTT法和测定乳酸脱氢酶(LDH)观察Matrine对OGD神经元及星形胶质细胞的损伤是否有减轻作用;建立小鼠永久性大脑中动脉阻塞(Permanent middle cerebral artery occlusion, pMCAO)模型,观察Matrine 10 min、1 h、3 h 及 6 h 四个不同时间点给药后,脑梗死面积和神经症状的改善情况及其分子机制是否与抑制神经元及星形胶质细胞NF-κB信号通路有关。结果: 经OGD诱导后,原代培养小鼠大脑皮层神经元及星形胶质细胞活力明显下降,与OGD模型组比较, 给予Matrine(50 μmol/L)干预后,神经元及星形胶质细胞的存活率明显提高(P<0.01);与此同时,OGD可使小鼠大脑皮层星形胶质细胞LDH漏出量增高(P<0.01), Matrine(50 μmol/L)与模型组比较,LDH漏出量明显降低(P<0.01);Matrine(37.5 mg/kg) 10 min、1 h 两个给药时间点的脑梗死面积与模型组比较明显减少(P<0.01);与模型组比较,Martine 10 min、1 h 两个给药时间点术后24 h的神经症状评分明显降低(P<0.01);Matrine可降低pMCAO缺血区IκBα与IKK蛋白的表达水平(P<0.01, P<0.05),同时降低细胞核NF-κB蛋白的表达(P<0.01)。结论: Matrine可通过直接保护神经元及星形胶质细胞改善缺血性脑中风症状,其作用时间窗可能在发病 1 h 以内, Matrine保护作用可能与NF-κB信号通路有关。     

植物甾醇对慢性非细菌性前列腺炎症的干预作用及其机制研究

目的: 探讨植物甾醇对前列腺炎疼痛抑制作用的可能机制。方法: 利用同源大鼠前列腺蛋白提取液辅以弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠自身免疫性前列腺炎模型,植物甾醇灌胃给药10周后,测定大鼠水负荷0~4 h排尿量及尿离子浓度;ELISA法测定各组血清中IL-8、TNF-α及IL-10的含量变化;免疫组化法测定神经生长因子（NGF）在前列腺组织内原位表达的变化;Western Blot法测定前列腺组织内基质金属蛋白酶（MMP-9）及总p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）表达的变化。结果: 与假手术组比较,植物甾醇能不同程度减轻各组前列腺组织的炎症状况;植物甾醇能增加水负荷后2~4 h 排尿量、促进同时段尿液中Na⁺、Cl^-及Ca²⁺的排出;模型组血清中IL-8、TNF-α、IL-10的含量明显增高,植物甾醇能明显降低大鼠血清中IL-8、TNF-α的水平;植物甾醇能明显抑制NGF、MMP-9及总p38MAPK在大鼠前列腺组织内的表达。结论: 植物甾醇能很好地控制大鼠慢性非细菌性前列腺炎症,其可能的机制为通过抑制促炎因子及p38MAPK信号通路的某一环节,发挥其抗炎镇痛作用。