基于数据挖掘分析牛蒡子功能因子及其潜在机制

目的基于生物信息数据挖掘技术探讨药食同源牛蒡子的功能因子及其潜在作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(traditionalChinesemedicinesystemspharmacologydatabaseandanalysis platform, TCMSP)和STRING数据库平台过滤牛蒡子的有效功能因子及对应作用靶点;运用Cytoscape 3.7.0软件建立并分析牛蒡子有效功能因子-作用靶点网络;利用STRING数据库平台和Cytoscape 3.7.0软件建立并分析牛蒡子有效功能因子作用靶点蛋白质相互作用(protein protein interaction, PPI)网络;利用Bioconductor对作用靶点进行基因本体(gene ontology, GO)功能和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析。结果牛蒡子8个有效功能因子通过128条通路作用于80个靶点发挥其保健功能。牛蒡子中的新牛蒡素甲、牛蒡子苷、β-谷甾醇、山奈酚、角鲨烯、β-胡萝卜素、β-二氢紫罗兰酮、洋蓟素等有效功能因子可能通过晚期糖基化终末产物(advancedglycosylationendproducts,AGE)-糖基化终末产物受体(receptorofAGEs,RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)信号通路、甲状腺激素信号通路、C型凝集素受体信号通路等通路作用于前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2)、半胱天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)、转录因子AP-1(JUN)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、α1-B肾上腺素受体(ADRA1B)、核受体辅激活因子2(NCOA2)等作用靶点发挥其抗氧化、清咽、降糖、降脂等保健功能和抗肿瘤、抗炎、舒张血管平滑肌等药理作用。结论牛蒡子发挥保健功能与药理作用具有多组分、多靶点、多途径的特点,研究结果可为牛蒡子食用及药用价值的进一步研究与开发提供理论基础与科学依据。     

基于分子对接和网络药理学探讨金银花防治新型冠状病毒肺炎潜在作用机制

目的基于分子对接和网络药理学探讨金银花防治新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)的潜在作用机制。方法利用AutoDock Vina将金银花中14种化学成分与新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus2,SARS-CoV-2)S蛋白受体结合结构域与血管紧张素转化酶II(angiotensin Iconvertin genzyme2,ACE2)蛋白酶结构域复合物(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 spike receptor-binding domain bound to the angiotensin I converting enzyme 2 receptor,SARS-CoV-2-S-RBD-ACE2)进行分子对接。利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP)获取上述14种化学成分的作用靶点,使用GeneCards及美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information, NCBI)数据库获取COVID-19靶点,将药物与疾病交集靶点导入Cytoscape 3.7.0软件建立药物-化学成分-靶点-疾病网络,导入STRING数据库获取靶点蛋白质相互作用(protein protein interaction, PPI)网络,导入Bioconductor进行基因本体(geneontology,GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。结果分子对接结果显示金银花中14种化学成分与SARS-CoV-2-S-RBD-ACE2均有较好的结合活性,其中12种成分结合活性优于诊疗方案中4种COVID-19治疗药物;网络药理学结果显示金银花8种成分可通过干预46个靶点、149条通路发挥防治COVID-19的作用。结论金银花中多种化学成分可能通过与SARS-CoV-2-S-RBD-ACE2结合,影响复合物的稳定性,从而发挥治疗COVID-19的作用。金银花治疗COVID-19具有多成分、多靶点、多途径的特点,对COVID-19引起的免疫系统紊乱、炎症等具有潜在的治疗作用,研究结果可为金银花防治COVID-19作用机制提供一定的理论基础与科学依据。     

高职药学专业药物化学教学改革探究

本文结合高职高专学生的实际情况及药物化学课程内容特殊性的特点,通过有目的删减教学内容,合理采用教学方法,与现代医药行业实际相结合,推动药物化学课程内容及实验实训改革,力求提高教师的教学质量和学生的培养质量。     

虾青素对D-半乳糖致衰老小鼠认知功能障碍的改善作用及机制研究

目的 探究虾青素改善D-半乳糖致衰老小鼠认知功能的作用及作用机制。方法 采用随机数表法将小鼠分为正常组、模型组、虾青素低剂量组、虾青素中剂量组、虾青素高剂量组。除正常组外，其余各组均给予腹腔连续注射D-半乳糖，采用腹腔注射D-半乳糖构建衰老小鼠模型。通过水迷宫实验观察各组小鼠学习记忆能力的变化情况；采用分光光度法测定小鼠脑组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)和谷胱甘肽(glutataione, GSH)的含量以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)的活性；通过酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测小鼠血清中白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)和肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)的表达水平；通过免疫印记法检测小鼠脑中突触素(synaptophysin, SYN)、突触后致密物-95 (postsynaptic density-95, PSD-95)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinasep, p38MAPK)和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(Phosphorylated p38 mitogen activated protein kinase, p-p38)的表达水平。结果 行为学实验结果显示，虾青素各剂量组对于D-半乳糖致衰老小鼠认知功能障碍均有改善作用，并且存在剂量依赖性。生物学检测结果显示，虾青素可以降低衰老小鼠脑组织中MDA的含量，升高GSH的含量，并且提高SOD的活性；降低小鼠血清中IL-6和TNF-α的表达水平，提示虾青素可以通过抗氧化和抗炎，改善D-半乳糖致衰老小鼠引起的认知功能障碍。此外，蛋白质免疫印迹(Western Blot, WB)结果显示，给予虾青素干预后，衰老小鼠脑中突触相关蛋白SYN和PSD-95的表达水平显著提升，p-p38蛋白的表达水平显著降低，提示虾青素可以通过抑制P38MAPK信号通路的过度激活，改善突触可塑性。结论 虾青素对D-半乳糖致衰老小鼠认知功能障碍具有改善作用，其作用机制可能与抑制P38MAPK信号通路过度激活，抗氧化、抗炎和改善突触可塑性有关。     

工匠精神背景下药学“双师型”教师队伍建设探究

在现代工匠精神背景下,"双师型"教师队伍建设是加强高职院校内涵建设的关键内容之一,也是高职院校培养能工巧匠的重要前提,更是高职院校职业教育特色的显著体现。为了建设一支综合素质高、技术能力强的"双师双能型"教师队伍,本文对"双师型"教师队伍建设过程中的若干问题进行了初步的分析,并对解决此类问题的策略和途径进行探究。     

氧化苦参碱改善非酒精性脂肪肝病的作用及转录组学研究

目的 研究氧化苦参碱(oxymatrine, Oxy)的抗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)作用及机制。方法 将大鼠随机分为正常组、模型组、白藜芦醇组(50 mg/kg)和Oxy低、高剂量组(50 mg/kg和100 mg/kg); 采用高脂饮食(high-fat diet, HFD)饲喂16周诱导NAFLD大鼠模型, 从第8周开始按分组对应灌胃给药; 测定各组大鼠体重、肝脏重量和肝脏指数; 采用试剂盒检测大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase, AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase, ALT)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-c)、总胆固醇(total cholesterol, TC)和甘油三酯(triglyceride, TG)水平; 采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)、油红O和Masson染色检查大鼠肝脏病理变化; 采用高通量测序技术分析大鼠肝脏基因表达。结果 与正常组比较, 模型组大鼠体重、肝脏重量及肝脏指数显著增加(P<0.01); 血清中AST、ALT、LDL-c、TC和TG水平显著升高, HDL-c水平显著降低(P<0.01); 肝脏肝小叶结构出现损伤, 呈现弥漫性小泡、大泡脂肪变性及气球样变; 肝脏中脂滴和蓝色胶原纤维显著增多(P<0.01)。与模型组比较, Oxy组大鼠体重、肝脏重量及肝脏指数显著降低(P<0.05, P<0.01); 血清中肝损伤及脂代谢相关指标水平显著恢复(P<0.01); 肝脏结构趋于正常, 肝脏仅有轻微的小泡脂肪变性; 肝脏中脂滴和蓝色胶原纤维显著减少(P<0.01)。转录组结果显示, 正常组、模型组和Oxy组样本各自聚集在一起; 正常组与模型组间有499个差异基因, 模型组与Oxy组间有434个差异基因, 共有差异基因218个, 集中于环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)/蛋白激酶G (protein kinase G, PKG)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B (protein kinase B, Akt)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)、松弛素、胰岛素抵抗、Rap1和Hippo信号通路。结论 Oxy具有明确的抗NAFLD作用, 具体表现为对HFD诱导的NAFLD大鼠的肥胖的缓解以及肝功能、脂代谢紊乱、肝脂肪变性和肝纤维化的改善, 机制可能与调控cGMP/PKG、PI3K/Akt、cAMP、松弛素、胰岛素抵抗、Rap1和Hippo信号通路有关。