结肠药物靶向凝胶的体外降解及载药研究

合成了丙烯酸丁酯,丙烯酸与二(甲基丙烯酰胺基)偶氮苯交联共聚的凝胶,主要研究了这类凝胶的pH敏感性、体外偶氮酶降解性及对模型药物(5-氨基水杨酸)的释放性能.在模拟的胃部环境中,凝胶几乎不溶胀,亦不降解,因而亦不释放药物;而在模拟的小肠环境中,凝胶释放药物的程度随平衡溶胀程度的增大而增大,通过调节凝胶的组成配比可以控制凝胶在小肠内的溶胀程度,进而避免凝胶内部的药物被提前释放.在含有偶氮酶缓冲溶液中凝胶释放药物的速率明显加快,释药程度显著提高,显示药物可完全释放在结肠内.     

藜麦源ACE抑制糖肽制备、结构表征及体外稳定性研究

利用毛霉和米根霉混合发酵藜麦制备藜麦源血管紧张素转化酶(angiotensin-I converting enzyme,ACE)抑制糖肽。通过单因素实验和响应面试验优化发酵工艺条件,发酵液经真空浓缩、醇沉、葡聚糖凝胶G-15和反相高效液相色谱分离纯化,利用傅里叶红外光谱法判断官能团构成,β-消除法判断糖肽键链接方式,并分析温度、p H、金属离子以及体外模拟消化对活性的影响。结果表明：在料液比1:18 g/m L、毛霉与米根霉接种量比1:1、总接种量2.8%(φ)、发酵时间8.7 d时,得到ACE抑制率为64.22%±4.57%的藜麦发酵液,分离纯化后获得单一组分F₃b。利用傅里叶红外光谱检测,发现F₃b具有多肽和多糖的特征吸收,β-消除法确定其存在O-糖肽键。体外稳定性研究结果表明,温度(25～55°C)对F₃b活性影响较小,100℃处理后ACE抑制率为25℃时的86.23%±3.47%;不同p H条件(pH2～12)对其活性无显著影响(P>0.05);在Zn₂₊和Fe₃₊     

PDLLA/CS/CHS多层膜的制备及影响因素研究

利用静电自组装技术制备聚乳酸/硫酸软骨素/壳聚糖(PDLLA/CS/CHS)多层膜,并对组装影响因素进行研究.用紫外-可见吸收光谱对PDLLA/CS/CHS多层膜在组装过程中的时间、温度、溶液浓度和pH值等影响因素进行分析研究.结果表明自组装复合材料制备的最佳条件为:CS的浓度为2 mg/mL、CHS的浓度为1%(g/mL),组装时间为30 min,温度为30 ℃,溶液pH值为3.8.根据紫外光谱拟定的最佳组装条件组装了多层膜,用扫描电镜观察了多层膜的表面形貌,结果表明自组装膜是一种具有多孔结构的不对称复合膜.     

奥沙利铂脂质体的制备工艺研究

对奥沙利铂脂质体的最优处方和最佳制备工艺进行研究,以包封率为指标,通过薄膜蒸发法、乙醇注入法、乙醚注入法、逆向蒸发法4种不同的方法制备奥沙利铂脂质体;对奥沙利铂脂质体制备过程中奥沙利铂用量、胆固醇-卵磷脂比例、水化温度进行单因素考察.结果表明,乙醇注入法为制备奥沙利铂脂质体最佳方法,最佳制备工艺为奥沙利铂用量5 mg、胆固醇-卵磷脂比例1:5、水化温度55 ℃.以优化工艺制得的脂质体形态均匀,平均粒径245.6 nm,包封率为69.10 %.以优化工艺制得的奥沙利铂脂质体粒径小、包封率较高,可作为奥沙利铂脂质体的常规制备方法.     

壳聚糖-聚丙烯酸双层膜的制备与表征

以硝酸铈铵为引发剂,使壳聚糖与丙烯酸发生接枝共聚反应,采用真空干燥与冷冻干燥相结合,制备双层膜。用全反射红外光谱,扫描电镜对接枝产物进行表征,用溶胀实验、张力实验等对双层膜的相关性质进行分析和研究。结果表明接枝共聚的最佳反应条件为:反应温度为60℃、反应时间为4 h、引发剂质量浓度为0.002 g/mL、最佳比例为1∶2。丙烯酸对壳聚糖进行接枝改性后制得的双层膜具有不同的孔结构,其水溶性及力学性能等较壳聚糖均能得到改善,是一种有应用前景的生物医用材料。     

Preparation and in vitro release properties of mercaptopurine drug-loaded magnetic microspheres

Magnetic Fe304 nanoparticles were synthesized by co-precipitation method and the mercaptopurine （MER） drug-loaded magnetic microspheres were obtained through emulsion cross-linking methods. The efficiency of this approach was evaluated in terms of drug loading content （DLC）, encapsulation efficiency （EE） and delivery properties in vitro, determined by high performance liquid chromatograph （HPLC）. The microspheres showed good DLC values of 11.8%, as well as good EE values of 79.4%. The in vitro drug release study was carried out in phosphate buffer solution （PBS） simulated body fluid, at 37 ~C with pH=7.4. The release profiles showed an initial fast release rate, which decreased as time progressed and about 84 % had been released after 48 h. The experimental results indicated that the prepared magnetic microspheres may be useful for potential applications of MER for magnetically targeted chemotherapy.     

PEG-HA-MEL的合成及其工艺优化

将PEG2000进行活化后用来修饰透明质酸,得到PEG-HA,与美法仑键合得到前药PEG-HA-MEL。采用单因素实验考察相关因素对产率的影响,主要包括投料比、时间、催化剂和pH等,最终得到了各步骤的最优反应条件。用红外光谱、动态光散射和透射电镜对合成产物进行表征。结果表明:最优条件下,PEG活化的产率达到86.8%;PGE活性酯的产率达到84.2%;PEG-HA的产率为78.8%;PEG-HA-MEL的产率最高为62.3%。PEG-HA-MEL能在水溶液中形成胶束且其粒径在分布在120nm左右。     

荞麦糖肽脂质体的制备及其稳定性和缓释研究

为提高荞麦糖肽(buckwheat glycopeptide,BG)的生物利用率,本研究首先对制备所得的BG进行稳定性分析,随后利用反向蒸发法制备荞麦糖肽脂质体(buckwheat glycopeptide liposomes,BGL),经响应面试验对包埋工艺进行优化,并探究其稳定性、体外缓释特性、α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase,AGase)抑制活性和抗氧化活性。结果表明：温度(20~80 ℃)对BG的活性影响较小,碱性条件下BG极易失活。从五种磷脂中筛选出蛋黄卵磷脂制备BGL,响应面优化工艺条件为磷脂与胆固醇质量比为4.2:1,脂药比为7.5:1,水相体积为1 mL,此条件下,BGL包埋率为72.64%。BGL对高温(100 ℃)环境不耐受,在短时间(1 h)内具有广谱pH(2~10)稳定性,反复冻融5次对其渗漏率无显著影响(P＞0.05)。BGL在体外模拟胃、肠体系中表现出良好的缓释特性,24 h累计释放速率分别为（84.50±2.30）%和（60.17±1.42）%。脂质体包埋体系的建立有利于提高BG的稳定性,并对其AGase抑制和抗氧化活性表现出良好的保护作用,为荞麦糖肽脂质体开发应用提供理论依据。     

Hyaluronic Acid-RGD Peptide Conjugated Mesoporous Silica-coated Gold Nanorods for Cancer Dual-targeted Chemo-photothermal Therapy

A multifunctional drug delivery system(GNRs@mSiO_2-HA-RGD) was developed by conjugating targeting ligand hyaluronic acid(HA) and RGD with mesoporous silica-coated gold nanorods(GNRs@mSiO_2) for dual-targeted chemo-photothermal therapy. The physiochemical properties of the prepared nanoparticles were characterized by FTIR, UV-vis spectra, and ~1H NMR. Doxorubicin hydrochloride(DOX), an anticancer drug, was used as the model drug to investigate the drug loading, in vitro drug release profiles and cytotoxicity. The experimental results show that DOX-GNRs@mSiO_2-HA-RGD is synthesized with a mean diameter of 116 nm and a sufficient load capacity of about 19.8%. It also has p H-enzyme sensitive and NIRtriggered drug release manner. Cellular uptake indicates that DOX-GNRs@mSiO_2-HA-RGD exhibits a higher cellular uptake via CD44 receptor and integrin receptor mediated endocytosis compared with the GNRs@mSiO_2 modified with one receptor or no receptor. In comparison with chemotherapy or photothermal therapy alone, DOX-GNRs@mSiO_2-HA-RGD displayes the synergistic effects and achieves a higher therapeutic efficacy. It can be expected that DOX-GNRs@mSiO_2-HA-RGD is a potential dual-targeted chemo-photothermal therapeutic platform for effective cancer treatment.     

聚乳酸/β-磷酸三钙/透明质酸/壳聚糖神经支架的制备工艺研究

利用静电层层自组装技术,制备聚乳酸/β-磷酸三钙/透明质酸/壳聚糖(PDLLA/β-TCP/HA/CS)神经支架。探讨组装层数、时间、温度、pH值和组装溶液浓度比等因素对PDLLA/β-TCP/HA/CS神经支架制备的影响,确定最佳制备工艺。用傅里叶变换衰减全反射红外光谱和扫描电镜对所制备的神经支架材料进行表征。结果表明,PDLLA/β-TCP/HA/CS神经支架已成功制备,且其最佳制备条件为:每层组装30min,温度为30℃,组装溶液pH值为3.8,HA/CS的浓度比为3∶1;扫描电镜图显示其具有适于神经再生的多孔结构,有望成为一种理想的组织工程神经支架。