蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏LDLR、ABCG1及ABCA1基因表达的影响

目的：研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor, LDLR）、三磷酸腺苷结合盒转运体G1（ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1）及ABCA1基因表达的影响。 方法：选择2 月龄雄性Wistar大鼠60 只,将大鼠随机分为6 组,分别为基础饲料对照组（ND,1.2 g/（kg·d mb） 生理盐水灌胃）、高脂模型对照组（HFD,1.2 g/（kg·d mb）生理盐水灌胃）、阳性对照组（10 mg/（kg·d mb） 辛伐他汀片灌胃）,蓝靛果花色苷低、中、高剂量组（HFD＋L、HFD＋M、HFD＋H,分别给予4.0、40.0、 120.0 mg/（kg·d mb）的花色苷灌胃）,持续28 d。实验结束后,测定血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、 甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密 度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、载脂蛋白A（apolipoprotein A,Apo-A）及载 脂蛋白B（Apo-B）等血脂指标水平。取大鼠肝脏,利用实时荧光定量聚合酶链式反应测定大鼠肝脏组织中 LDLR、ABCG1、ABCA1 mRNA表达量,Western blot检测LDLR蛋白表达水平。结果：蓝靛果花色苷干预后, 与HFD组相比,花色苷均能不同程度地降低高血脂大鼠血清中TC、TG、LDL-C、Apo-B的含量（P＜0.05或 P＜0.01）,显著升高HDL-C及Apo-A的含量（P＜0.05或P＜0.01）。花色苷各剂量组LDLR蛋白和mRNA水平均增 高,与HFD组比较差异有显著性（P＜0.05）,ABCA1 mRNA和ABCG1 mRNA的表达水平也高于HFD组,尤其是花 色苷中、高剂量组差异明显（P＜0.05）。结论：40.0 mg/（kg·d mb）蓝靛果花色苷具有明显的调节血脂作用,其 作用机制可能是通过上调肝脏LDLR和ABC家族基因的表达,进而调节胆固醇逆转运过程。     

蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏内与胆固醇代谢相关基因的作用

目的：研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏肝X受体（liver X receptor α,LXRα）、B族I型清道夫受 体（scavenger receptor class B, type I,SR-BI）、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5（ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5）、过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ）及胆固醇7α-羟化 酶（cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7a1）基因表达的影响。方法：选择2 月龄雄性Wistar大鼠60 只,将大鼠随机分为 6 组,其中10 只给予普通饲料,其余50 只给予高脂饲料。30 d造模成功后,分别建立基础饲料正常对照组（ND, 灌胃1.2 g/（kg·d）生理盐水）、高脂模型对照组（HFD,灌胃1.2 g/（kg·d）生理盐水）、阳性对照组（灌 胃10 mg/（kg·d）辛伐他汀片）和蓝靛果花色苷低（HFD＋L）、中（HFD＋M）、高（HFD＋H）剂量组（分别灌 胃4.0、40.0、120.0 mg/（kg·d）蓝靛果花色苷）,持续28 d。利用实时荧光定量聚合酶链式反应检测大鼠肝脏组 织中LXRα、SR-BI、ABCG5、PPARγ及CYP7a1 mRNA的表达情况。结果：经蓝靛果花色苷干预后,与HFD组相比： 蓝靛果花色苷各剂量组肝脏中SR-BI、ABCG5 mRNA表达几乎不受影响,且无显著性差异（P＞0.05）;HFD＋M、 HFD＋H组LXRα、CYP7a1 mRNA表达升高且差异极显著（P＜0.01）;HFD＋L、HFD＋M、HFD＋H组 PPARγ mRNA表达降低且差异极显著（P＜0.01）。结论：蓝靛果花色苷通过提高高脂血症大鼠肝脏内LXRα、 CYP7a1 mRNA表达,降低PPARγ mRNA表达来调节高脂血症大鼠的血脂水平,预防动脉硬化的发生。 关键词：蓝靛果;蓝靛果花色苷;高脂血症大鼠;肝X受体;B族I型清道夫受体;三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5; 过氧化物酶体增殖物激活受体γ;胆固醇7α-羟化酶     

金雀异黄素对青年雌性大鼠卵巢组织中雄激素生成关键酶StAR、P450scc、CYP19基因表达的影响

研究金雀异黄素（genistein,GEN）对青年雌性大鼠卵巢内类固醇合成急性调节蛋白（steroidogenic acute regulatory protein,StAR）、胆固醇侧链裂解酶（side-chain cleavage enzyme,P450scc）、细胞色素P450芳香化酶 （cytochrome P450 aromatase,CYP19）基因表达的影响。选取40 只SD青年雌性大鼠,按体质量随机分为阴性对照 组（NC）、GEN低、中、高剂量组及己烯雌酚阳性对照组,剂量组分别灌胃GEN 15、30、60 mg/（kg·d）,阳性 对照组灌胃己烯雌酚0.5 mg/（kg·d）,持续30 d。采用实时荧光聚合酶链式反应检测大鼠卵巢内StAR、P450scc、 CYP19 mRNA水平;Western blot法检测卵巢内StAR、P450scc的蛋白水平。给予GEN后,与NC组相比,GEN中、 高剂量组StAR、P450scc、CYP19 mRNA相对表达量显著增高（P＜0.05）。卵巢内StAR、P450scc的蛋白检测结果 显示：StAR表达量在GEN高剂量组增加明显（P＜0.05）;P450scc表达量在GEN中、高剂量组均增加明显,且与 NC组相比差异显著（P＜0.05）。得出结论为30～60 mg/kg的GEN可增强青年雌性大鼠体内雄激素生成关键酶的表 达水平,影响卵泡的发育和成熟。     

金雀异黄素对PCOS大鼠卵巢和子宫组织中P450arom mRNA的作用

目的:通过建立多囊卵巢综合征(PCOS)高雄血症动物模型,观察金雀异黄素(GEN)对大鼠卵巢组织中雌雄激素转换关键酶P450芳香化酶(P450arom)的影响。方法:按照胰岛素(INS)联合HCG造模法建立实验动物模型,分为阴性对照组、模型组、GEN低、中、高剂量组及雌激素阳性对照组,其中剂量组分别灌胃GEN 5,10,20 mg/(kg体质量),雌激素组给予己烯雌酚0.5 mg/kg,持续15 d,观察动情周期10 d。实验结束后,取大鼠血液、子宫和卵巢,ELISA方法测定大鼠血清中雌二醇(E2)、睾酮(T)水平,并计算E2/T比值。RT-PCR法测定大鼠子宫和卵巢中P450arom m RNA表达情况。结果:与模型组相比,中、高剂量组及雌激素组大鼠血清E2水平上升,差异显著(P0.05);各GEN剂量组大鼠血清睾酮水平下降,差异不显著(P0.05);各GEN剂量组及雌激素组E2/T比值升高,差异显著(P0.05)。与模型组相比,高剂量组大鼠卵巢和子宫中P450arom m RNA水平下降明显(P0.05),差异显著;中、低剂量组大鼠卵巢和子宫中P450arom m RNA水平也呈下降趋势,差异不显著(P0.05)。结论 :不同剂量GEN可通过升高大鼠血清E2/T比值,拟补芳香化酶芳香化的缺陷;高剂量【20 mg/(kg体质量)】金雀异黄素可使PCOS大鼠卵巢和子宫组织中P450arom m RNA表达量显著升高,其效果与雌激素相近。