托烷类生物碱的合成研究进展

托烷类生物碱是具有8氮杂双环[3,2,1]辛烷分子骨架的一类化合物。它们及其类似物在医疗上占有重要地位。就其代表物东莨菪碱、山莨菪碱和包公藤甲素以及重要中间体的合成方法进行综述。     

μ-芋螺毒素电子结构与构效关系研究

探讨μ-芋螺毒素的活性部位、作用方式及结构-活性关系,讨论μ-芋螺毒素同肌肉型钠通道受体的相互作用特点。采用AMl方法对μ-芋螺毒素的代表物μ-GIIIA整体分子进行量子化学计算。研究结果表明分布于μ-GIIIA分子笼形结构表明突出部位的几个极性氨基酸如Arg~(13)、Arg~(19)、Arg~1、Lys~(11)、Lys~(16)等是主要的正电荷区域,在与受体结合时是接受电子的主要部位；Hyp~(17)、Asp~(12)等为主要的负电荷区域,为供电子的主要部位。通过与经典的钠通道拮抗剂比较,发现在μ-GIIIA(肌肉型钠通道拮抗剂)中,相近的极性氨基酸侧链之间正负电荷部位的距离为8(?),而神经型钠通道拮抗剂正负电荷部位之间的距离为4(?)作用,从而解释了这两种钠通道拮抗剂与不同受体亚型作用的原因,并由此探讨了这两种受体亚型的不同的电子结构特征。     

聚醚类海生毒素的构效关系与分子设计研究

在对聚醚类海生毒素构效关系研究的基础上，设计了5个结构简化的高活性化合物，对它们的电子结构和空间结构进行了计算和研究，并同CTX、BTX类化合物进行了比较，讨论了新化合物和已知化合物在电子结构与空间结构上的一致性，依据相关关系对新化合物进行了活性预测。     

白喉毒素活性片段的电子结构研究

利用InsightⅡ软件包中的Homology模块,通过同源建模的方法在SGI02图形工作站上依据白喉毒素晶体结构,在其催化区的活性部位截取了S^146-Q^155、S^19～N^45、N^45-S^55和T^56-N^71 4个片段,每个片段只含有一个α-螺旋。以此构象为结构基础,利用量子化学半经验AM1方法,分别对4个片段进行了量子化学计算,得到了重要的电子结构信息,为突变研究提供了理论依据。研究结果表明,在与受体相互作用时,能够提供电子的主要氨基酸是D^29、D^49、D^59、E^154、D^47、E^70、E^148,能够接受电子的主要氨基酸是K^39、F^53、K^59、Y^54、Y^149、K^37、K^24、W^153,能够同受体进行疏水作用的主要氨基酸是Y^20、H^21、Y^27、I^31、I^35、Y^46、W^50、F^53、Y^54、Y^60、Y^65、Y^149、I^150、W^153,上述氨基酸都可能对活性产生重要影响。