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1.
Mastocytosis is a type of myeloid neoplasm characterized by the clonal, neoplastic proliferation of morphologically and immunophenotypically abnormal mast cells that infiltrate one or more organ systems. Systemic mastocytosis (SM) is a more aggressive variant of mastocytosis with extracutaneous involvement, which might be associated with multi-organ dysfunction or failure and shortened survival. Over 80% of patients with SM carry the KIT D816V mutation. However, the KIT D816V mutation serves as a weak oncogene and appears to be a late event in the pathogenesis of mastocytosis. The management of SM is highly individualized and was largely palliative for patients without a targeted form of therapy in past decades. Targeted therapy with midostaurin, a multiple kinase inhibitor that inhibits KIT, has demonstrated efficacy in patients with advanced SM. This led to the recent approval of midostaurin by the United States Food and Drug Administration and European Medicines Agency. However, the overall survival of patients treated with midostaurin remains unsatisfactory. The identification of genetic and epigenetic alterations and understanding their interactions and the molecular mechanisms involved in mastocytosis is necessary to develop rationally targeted therapeutic strategies. This review briefly summarizes recent developments in the understanding of SM pathogenesis and potential treatment strategies for patients with SM. 相似文献
2.
Margarita A. Sazonova Vasily V. Sinyov Anastasia I. Ryzhkova Marina D. Sazonova Tatiana V. Kirichenko Victoria A. Khotina Zukhra B. Khasanova Natalya A. Doroschuk Vasily P. Karagodin Alexander N. Orekhov Igor A. Sobenin 《International journal of molecular sciences》2021,22(2)
Chronic stress is a combination of nonspecific adaptive reactions of the body to the influence of various adverse stress factors which disrupt its homeostasis, and it is also a corresponding state of the organism’s nervous system (or the body in general). We hypothesized that chronic stress may be one of the causes occurence of several molecular and cellular types of stress. We analyzed literary sources and considered most of these types of stress in our review article. We examined genes and mutations of nuclear and mitochondrial genomes and also molecular variants which lead to various types of stress. The end result of chronic stress can be metabolic disturbance in humans and animals, leading to accumulation of reactive oxygen species (ROS), oxidative stress, energy deficiency in cells (due to a decrease in ATP synthesis) and mitochondrial dysfunction. These changes can last for the lifetime and lead to severe pathologies, including neurodegenerative diseases and atherosclerosis. The analysis of literature allowed us to conclude that under the influence of chronic stress, metabolism in the human body can be disrupted, mutations of the mitochondrial and nuclear genome and dysfunction of cells and their compartments can occur. As a result of these processes, oxidative, genotoxic, and cellular stress can occur. Therefore, chronic stress can be one of the causes forthe occurrence and development of neurodegenerative diseases and atherosclerosis. In particular, chronic stress can play a large role in the occurrence and development of oxidative, genotoxic, and cellular types of stress. 相似文献
3.
4.
考察了不同规格胶粉及不同脱硫程度的脱硫胶粉对橡胶改性乳化沥青性能的影响,结果表明,采用100目胶粉即可制备出橡胶改性乳化沥青,但乳化沥青的性能较差;采用活化度为50%左右的100目脱硫胶粉制备乳化沥青时,脱硫胶粉的用量相比于胶粉可大幅提高;在通过外掺100目50%左右活化度的脱硫胶粉(质量分数15%,以沥青计,下同)和质量分数2%的苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物改性的乳化沥青中添加质量分数1%的丁苯胶乳,所制备橡胶改性乳化沥青无筛上剩余物,5 d储存稳定性为2.9%,蒸发残留物的25℃针入度、软化点和5℃延度分别为55 (0.1 mm)、64.5℃和22.5 cm,能够满足乳化改性沥青的技术指标要求。 相似文献
5.
针对异构计算节点组成的大规模多状态计算系统的容错性能分析问题,提出了一种计算系统容错性能的评估方法。该方法采用自定义的两级容错性能形式化描述框架进行系统描述,通过构造多值决策图(Multi-value Decision Diagram,MDD)模型对系统进行容错性能建模,并基于构造的模型高效地计算出部件故障的条件下计算系统在特定性能水平上运行的概率,减少了计算的冗余性。实验结果表明,该方法在模型的大小和构建时间上均优于传统方法。该方法的提出将对系统操作员或程序设计者具有重要意义,使其确保系统适合预期应用。 相似文献
6.
An Improved Immune Genetic Algorithm for Solving the Optimization Problems of Computer Communication Networks 总被引:4,自引:0,他引:4
1 IntroductionIndesigningacomputercommunicationnet work ,thenetworkaveragedelayisanimportantpa rameterinthenetworkperformance .Inthispaper,weonlyconsiderM /M/1networks,whichmeansthatthemessageprocessingtimeisaprobabilisticdensityfunctionwithnegativepower,thegroupar rivalandsendingisofPoissiondistributionwithasinglequeue .Supposethatthenetworktopologicalstructureandtheestimatesoftheexternaltrafficrequirementsaregiven ,howtoselecttheoptimalroutestobeusedbythecommunicatingnodesinthenetworksoast… 相似文献
7.
8.
9.
本文介绍了一个用户接口管理系统NUUIMS的设计和实现.重点叙述了该系统基于规范化目标用户接口模型的设计思想,系统组成及描述方法.文章也讨论了使用NUUIMS设计而成的用户接口的特点. 相似文献
10.
液化天然气供气站的工艺设计 总被引:2,自引:2,他引:0
〗LNG供气站的设计核心是工艺设计,设计中应注意以下几点:正确处理技术先进性与经济合理性的关系,综合权衡设置费与运营费的比例,力求项目全寿命费用最低;大多数城市LNG供气站均利用空气气化LNG,单罐容积为100 m3的真空压力式储罐广泛用于储存量为1200 m3以下的LNG供气站;为正确设置储罐安全阀的开启压力和排放压力,必须根据储罐的最高工作压力按照规范正确确定储罐的设计压力;储罐上2套独立的液位计和高、低限报警自动切断装置可确保储罐安全运行;空温式气化器的气化能力按用气城市高峰小时计算流量的1.3~1.5倍确定,为便于自然化霜应设置2套空温式气化器切换使用;空温式气化器出口串接水浴式加热器可提高冬季或雨天出口天然气温度,保护碳钢管道并降低供销差;LNG储罐区应设置围堰,消防用水量为喷淋与水枪用水量之和。最后建议,必须尽快颁布国家LNG设计规范,以提高我国的LNG设计水平。 相似文献