小容量注射剂灭菌工艺探讨

本文针对小容量注射剂灭菌工艺进行探讨,由于大多数企业目前采用100℃对小容量注射剂进行灭菌,此工艺无法满足F0≥8,通过实验采用F0≥8的灭菌方式,考查灭菌后产品各参数变化。主要讨论了灭菌后pH、含量、有关物质及可见异物等在各阶段变化。     

水针无菌模拟灌装工艺验证最差条件选择

非最终灭菌水针需要进行无菌模拟灌装工艺验证,验证过程应遵循最差条件选择原则。根据实际生产过程中出现可能的异常情况来选择最差条件。提出影响无菌灌装的主要因素有生产环境、生产人员、安瓶规格、生产所用灌装工器具、灌装速度、装量调整等;只有在最差条件下进行模拟灌装试验,生产样品无菌培养结果合格才能放行产品。     

浅析培养基模拟试验的方案设计与无菌生产工艺管理

绝对的无菌状态是不存在的。只能增加产品的无菌保证水平来保证产品的无菌性能合格。培养基模拟灌装试验是有效的无菌生产的评估工具,是GMP要求的无菌药品生产的工艺验证项目之一。长期以来,制药界更多的关注是培养基模拟试验的灌装过程,仅对灌装、轧盖等产品成型阶段的考察。忽略了对产品生产的前期阶段的考察。本文从培养基模拟实验的原料及其准备、培养基试验所用器具与包装材料培养基试验人员及灌装工序等三个方面对产品及试验结果的影响分析,提出了培养基模拟灌装试验的方案设计的要点,及无菌生产工艺管理的有关要求。     

重组戊型肝炎疫苗的无菌生产工艺验证

采用胰酪胨大豆肉汤培养基进行模拟灌装,对灌装后的注射器进行培养,根据注射器内培养基的污染情况,评估现行重组戊型肝炎疫苗无菌生产工艺的有效性。结果表明:灌装后的注射器经培养均未出现培养基污染,现行重组戊型肝炎疫苗的无菌生产工艺可确保产品的无菌性。     

非最终灭菌车间空间环境臭氧消毒方法及其效果研究

臭氧的稳定性较差,其浓度和在消毒浓度下维持的时间为影响消毒效果的主要因素。本文以集团非最终灭菌小容量注射剂生产车间A/B洁净区、C级洁净区环境臭氧消毒为例,对非最终灭菌车间空间环境臭氧消毒方法及其效果进行研究,从而确保洁净厂房符合按GMP组织生产的要求;确定臭氧消毒能够达到预定消毒效果所用的时间以及臭氧浓度达到对人体无害需要的新风置换时间。     

三磷酸腺苷生物发光快速微生物检测法在疫苗中间品无菌试验中的应用

目的探讨三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)生物发光快速微生物检测法应用于疫苗中间品无菌试验的可行性。方法测定各种培养基与疫苗培养上清液(不含细胞碎片)的本底值,并确定阳性限值;确定测试仪的检测限及线性范围;考察非细菌来源的ATP对测定值的影响;筛选适宜培养基;比较ATP生物发光法与无菌试验检测结果的一致性。结果除199培养基外,其他培养基的RLU本底值均低于205,阳性限值为500;测试仪的最低检测限为10-15mol/L,在10-15～10-6mol/L范围内,线性关系良好;采用增菌法进行试验,可不考虑非细菌来源的ATP的影响;筛选出的适宜培养基为硫乙醇酸盐流体培养基(不含琼脂);ATP生物发光法和无菌试验检测结果的阳性符合率为80%,2种方法各有1个样品另一种方法未检出。结论 ATP生物发光法操作简便,应用范围广泛,可应用于疫苗中间品的无菌试验。     

利巴韦林注射液处方工艺优化研究

通过对不同p H值条件下样品的有关物质、含量等质量情况的考察,确定了最佳p H值为5.2-5.4;通过对不同灭菌条件下样品有关物质、含量等质量情况的考察,确定了灭菌工艺为115℃×30min的湿热灭菌;通过对活性炭添加量的优化,确定了原料药100%理论标示量投料,活性炭加入质量与药液体积的比例为0.1%。优化后的处方工艺提高了利巴韦林注射液生产过程中的无菌保证能力,且随之使其生产方式由除菌过滤加无菌灌装转变为最终灭菌,降低了人员过程操作和生产环境控制的难度。     

非最终灭菌无菌制剂车间工艺设计心得

文章主要探讨在2010版GMP要求下,非最终灭菌无菌制剂车间的工艺设计。分析了非最终灭菌无菌制剂的分类内涵,以冻干粉针剂车间工艺设计为例介绍工艺流程设计、工艺平面布置以及设备选型的方法和思路。结果得到了一个冻干粉针剂的工艺流程框图以及洁净区域划分图;设计了一个布置合理、满足规范要求的工艺平面布置方案。该方案符合生产工艺流程以及空气洁净度的要求,同时又能有效避免交叉污染;同时分享了一些设备选型方面的心得。     

无菌过滤方法的验证

验证是生产质量管理的核心。验证的内容包括生产方法、检验方法、设备、厂房设施以及一切原材物料。无菌过滤的验证具有特殊的重要意义。一些不适宜进行最后灭菌处理的溶液,无菌过滤就是一种常用的制备方法。无菌过滤的最大优点是既能保证产品的高度无菌,又能使产品不致受灭菌处理的分解。单独无菌过滤是没有实际意义的,经无菌过滤的溶液还必须在无菌条件下灌装,或在无菌条件下结晶,或在无菌条件下喷雾干     

期刊文摘

<正>无菌吹瓶填充一步成型装置(日)《プラスチツヮス》第64卷第2期第27-31页2013年早在1968年,德国首先提出塑料瓶无菌制瓶工艺,无菌制瓶现已被人们广为接受,并从最初小容量瓶发展到大容量瓶的无菌生产。日本于1970年开始生产医用注射用瓶、眼药水用等小容量塑料无菌制瓶。2006年日本厚生省再次强调医用塑料瓶必须在无菌状态下生产。日本ファーマバーク公     

微生物培养基的灭菌剂——β-丙酮内酯

为对微生物进行纯种培养,必须将其培育于没有杂菌的基质上。这种无菌基质可通过“热压”或“过滤”灭菌法制备。但以上二法均有一定的缺点。热压法通常是在加压及加温下进行,容导致培养基中某些热敏感成分的损失。据赫密尔发勃(P.Himmelfarb)等报告,0.1%葡萄糖溶液经121℃灭菌15分钟,竟降解了49.5%;并能引起不必要的物理变化,如增加色素等。当将含蛋白胨的基质在较高温度下灭菌后,会变成深红色,对发酵过程的考察有所影响。过滤法是将培养液通过过滤器灭菌,常用的如Seitz 滤器。此法仅适用于小量培养基的灭菌,而且部分营养成分常为过     

可无菌灌装的塑料包装新品

利乐公司(TetraPak)和康美乐公司(SIGCombiloc)正在致力于开发以薄膜为基材的可无菌灌装多层包装材料,包括用PET瓶和HDPE瓶等可挠曲性包装材料,以取代原用的铝箔阻隔性无菌灌装包装材料。     

降低小容量注射剂灯检不合格品率的生产工艺研究

目的:通过对生产工艺试验研究,为降低小容量注射剂生产的灯检不合格品率提供有效的参数及技术指导。方法:在实际生产相同条件下,更换安瓿瓶材质,调整火焰大小均一性以及熔封时间长短,减少可见异物以及尖头的发生率。结果:小容量注射剂灯检不合格品率由原先的3.34%降低到现在的0.85%。结论:经过工艺改造,对小容量注射剂的灯检合格率有极大的提高,工艺可行、稳定及可靠。     

蝴蝶兰叶片组织快速繁殖工艺和方法

蝴蝶兰叶片组织在无菌条件下接种于添加1.8 mg·L-1 6-BA和1.5 mg·L-1 NAA的MS培养基(细胞诱导分生培养基)中,培养7 d,叶片细胞逐渐增殖培养生成芽苗;将芽苗切割分离接种于添加1.0 mg·L-1 6-BA和1.0 mg·L-1 NAA的MS培养基(芽苗增殖培养基)中,无菌培养9 d后,蝴蝶兰芽苗诱导生成幼苗;将蝴蝶兰幼苗转接入添加激素0.1 mg·L-1 NAA的MS培养基(生根培养基)中,培养15 d后,幼苗诱导生根,形成完整的蝴蝶兰小植株.     

关于冻干疫苗稀释剂包装形式及无菌保证措施的分析

<正>冻干剂型有利于疫苗在贮存过程中的稳定性,尤其是对于稳定性较差的抗原,而稀释剂作为冻干疫苗制剂的配套使用部分,其无菌保证及与疫苗的相容性等方面,对最终疫苗产品的安全及有效性至关重要。本文对目前我国冻干疫苗稀释剂存在的包装形式进行了概述,并基于国内外无菌保障要求,阐明各包装形式下采用终端灭菌的考虑及需开展的风险评价研究。     

葡萄糖注射液灭菌工艺验证性方案设计

目的验证葡萄糖注射液的灭菌工艺。方法通过对灭菌柜空载热分布实验、满载热分布实验和生物指示剂试验进行验证同时考察产品无菌状态以及主成分的变化。结果灭菌柜能够提供预定的灭菌条件,葡萄糖注射液经过灭菌操作后无菌检查合格,且其主成分改变很少。结论葡萄糖注射液通过灭菌验证。     

分装容器对培养基热穿透、灭菌效果及灵敏度的影响

目的分析不同分装容器内培养基的热穿透、灭菌效果、灵敏度差异以及三者之间的相互关系。方法将硫乙醇酸盐流体培养基、胰酪大豆胨液体培养基分装于中试管和血浆瓶,用TMI温度探头比较两种容器的热穿透差异,用灭菌指示剂比较不同容器中培养基灭菌效果,灵敏度试验比较不同容器中培养基灵敏度。结果血浆瓶热穿透力中试管热穿透力;两种容器内培养基灭菌效果和灵敏度结果均无差异。结论 116℃蒸汽灭菌30 min不会破坏硫乙醇酸盐流体培养基、胰酪大豆胨液体培养基的有效营养成分,且能达到灭菌目的;两种培养基的热穿透性因分装容器种类而异,但灭菌效果、灵敏度与分装容器无直接关系。     

拟在建项目信息

<正>地区:江苏项目名称:年产100 t亚胺培南等搬迁(二期)项目项目性质:新建建设周期:2014—2016年投资总额:81 600万元审报方式:规划进展阶段:规划关键设备:锅炉、仪器仪表、反应器、净水处理设备、提取设备、灭菌柜、种球、真空冻干机、控制、隧道式灭菌干燥机、灌装加塞机、螺杆冷水机     

抗生素菌种制备过程中染菌的防治

通过加强菌种制备环境管理、无菌操作技能及无菌意识培训、培养基及无菌用具的灭菌和使用管理、菌种储藏管理,使菌种带菌进罐几率由9.64%降低到1.2%。     

无菌药品的灭菌方法及其选用

介绍了无菌药品的几种灭菌方法:湿热灭菌、干热灭菌、辐射灭菌、环氧乙烷灭菌以及除菌过滤,研究了各种灭菌方法的灭菌原理、影响因素、优缺点以及适应灭菌的产品等,并通过溶液剂型产品和干粉产品或半固体、非溶液剂型灭菌方法选择决策树为无菌药品的灭菌决策探讨方法。