环丙烷甲酸的合成新工艺路线

从γ-丁内酯出发经开环、环合、水解三步反应合成得到环丙烷甲酸(总收率77.6 %).对γ-氯代丁酸酯环合一步反应进行改进,用廉价的Na2CO3替代NaOH获得成功.     

环丙胺合成的新方法

采用γ 丁内酯和异丙醇为起始原料 ,经 5步反应合成环丙胺 :γ 丁内酯开环酯化得γ 氯代丁酸异丙酯 (Ⅰ ) ,产率 93% ;通过固 /液相转移催化 (PTC) ,由Ⅰ合成了环丙烷甲酸异丙酯 (Ⅱ ) ,产率 92 % ;Ⅱ经液 /液PTC水解、中和制得环丙烷甲酸 (Ⅲ ) ,产率 85 % ;Ⅲ和尿素发生酰化反应 ,生成环丙甲酰胺 (Ⅳ ) ,产率 82 9% ;最后Ⅳ经Hofmann降解 ,得目的产物环丙胺 (Ⅴ ) ,产率87 2 % ,总收率达 5 2 6 %。在环化和水解这关键的两步采用了相转移催化 ,使得整个路线反应条件温和 ,时间短 ,原材料价廉易得 ,可望适合工业规模生产。     

环丙基甲酸的合成工艺研究

标题化合物是一种重要的化学中间体。在氯化锌的作用下,1,4-丁内酯与异丙醇、SOCl2反应经一步开环-酯化反应生成4-氯丁酸异丙酯。在Na OH作用下,4-氯丁酸异丙酯合环缩合生成环丙基甲酸异丙酯,优化环丙基甲酸异丙酯水解酸化生成环丙基甲酸的工艺。在环丙基甲酸异丙酯水解之后,先蒸出异丙醇再酸化,可以防止蒸馏过程中环丙基甲酸与异丙醇再次酯化生成环丙基甲酸异丙酯。将文献中的萃取剂乙酸乙酯换为二氯甲烷,优点是除去了后处理过程中的副产物环丙基甲酸乙酯和乙酸异丙酯。经优化后不仅减少了副反应而且提高了产率,总收率为75.1%。目标产物及中间体经1HNMR和IR表征并确认结构。     

环丙胺的合成

介绍了目前合成环丙胺的主要方法,报告了以γ-丁内酯为原料合成环丙胺方法的改进。在环丙甲酸异丙酯的合成反应中,通过相转移催化剂提高了反应收率。总收率达到67．6％。     

1-氯-1-氯乙酰基环丙烷合成研究

文章研究了以α-乙酰基-γ-丁内酯为主要原料,通过氯化、脱羧、环合3步反应得到1-氯-1-乙酰基环丙烷,再与磺酰氯氯化得到1-氯-1-氯乙酰基环丙烷的合成工艺。中间体1-氯-1-乙酰基环丙烷和终产物1-氯-1-氯乙酰基环丙烷均经1H NMR确认。     

丙硫菌唑中间体的合成

[目的]研究丙硫菌唑中间体1-氯-1-氯乙酰基环丙烷的合成工艺。[方法]以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,经氯化、水解一步合成3,5-二氯-2-戊酮,通过环合、氯化制得1-氯-1-氯乙酰基环丙烷。[结果]通过对单元反应的条件优化,确认了最佳合成工艺,4步反应总收率为76.7%,化合物结构经过~1H NMR和~(13)C NMR确证。[结论]该方法中α-乙酰基-γ-丁内酯的氯化产物不经分离,直接在酸液中水解;经碱液关环,在特殊催化剂甲醇少量存在下,氯化得到终产物。整个工艺路线流畅,反应收率高,具有较高工业应用价值。     

环丙烷甲酰氯的合成

环丙烷甲酸异丙酯因异丙基的位阻很大，所以其很难水解，即使加热回流12h，得率也只有68．6％，选用合适的相转移催化剂使得率超过了84％。由环丙烷甲酸制备环丙烷甲酰氯比较简单，文献报道得率为94．08％，通过对其合成条件的优化，使得率超过了97．2％。     

医药中间体溴代环丙烷合成新工艺的研究

以γ-丁内酯为起始原料，通过改变工艺条件和选用相转移催化剂使新工艺三步即合成出医药中间体溴代环丙烷，与原五步法合成工艺相比，不但缩短了工艺流程，易于工业化生产，而且使总收率由32%提高到45%。     

中间体3,5-二氯-2-戊酮的绿色合成工艺开发

α-乙酰基-γ-丁内酯与氯气在无溶剂条件下发生氯化反应,得到α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯和副产氯化氢,α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯在少量水和氯化氢的存在下进行开环、氯代和脱羧反应得到3,5-二氯-2-戊酮.对氯气投料比、反应温度、氯化氢用量等因素进行优化.优化工艺条件为,第一步反应:氯化温度为0～5℃、n(氯气)∶n(α--乙酰基-γ-丁内酯)=1.07∶1.00;第二步反应:水解、脱羧及氯化温度为90℃、n(氯化氢)∶n(α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯)=0.7∶1.0,n(水)∶n(α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯)=0.8∶1.0,通入氯化氢4h,此条件下,收率达95.2％.     

中间体3,5-二氯-2-戊酮的绿色合成工艺开发

α-乙酰基-γ-丁内酯与氯气在无溶剂条件下发生氯化反应,得到α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯和副产氯化氢,α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯在少量水和氯化氢的存在下进行开环、氯代和脱羧反应得到3,5-二氯-2-戊酮.对氯气投料比、反应温度、氯化氢用量等因素进行优化.优化工艺条件为,第一步反应:氯化温度为0～5℃、n(氯气)∶n(α--乙酰基-γ-丁内酯)=1.07∶1.00;第二步反应:水解、脱羧及氯化温度为90℃、n(氯化氢)∶n(α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯)=0.7∶1.0,n(水)∶n(α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯)=0.8∶1.0,通入氯化氢4h,此条件下,收率达95.2％.