2-氯-5-氯甲基吡啶的合成工艺路线述评

2-氯-5-氯甲基吡啶是合成吡虫啉、烯啶虫胺等多种农药及医药的关键中间体.对国内外报道的关于2-氯-5-氯甲基吡啶的合成工艺路线进行了系统的总结,并对目前开发比较成熟的工艺路线进行了综合评述,对今后合成2-氯-5-氯甲基吡啶工艺的发展方向给予客观、科学的预测.     

吗啉法制备2-氯-5-氯甲基吡啶

2-氯-5-氯甲基吡啶是农用杀虫剂吡虫啉、乙虫咪、烯啶虫胺和噻虫啉的重要中间体，采用吗啉法制备2-氯-5-氯甲基吡啶，具有纯度高、原材料成本低、三废少的特点，是一条值得关注的、可行的工业化路线。     

2-氰乙基-5-降冰片烯-2-醛的合成

近年来随着高毒农药的陆续退市，市场对吡虫啉和啶虫脒等新烟碱类杀虫剂的需求不断增加。2-氯-5-氯甲基吡啶（CCMP）是生产这类杀虫剂的关键中间体，随着生产CCMP的工艺改进和成本降低，吡虫啉和啶虫脒的出口量将会逐年增加。国内早期投产合成CCMP有3-甲基吡啶路线、苄胺-丙醛路线、吗啉-丙醛路线等几种方法，这些路线的通病是中间体含量不高，一般在90％-92％。     

2-氯-5-甲基吡啶合成的研究进展

2-氯-5-甲基吡啶是生产吡虫啉、啶虫咪等高效、低毒、低残留新农药的关键中间体。评述了国内外有关     

2-氯-5-甲基吡啶的合成

2-氯-5-甲基吡啶是生产农药吡虫清、吡虫啉的重要中间体，它能降低农药吡虫啉等的原料成本。讨论了以2-氨基-5-甲基吡啶氯化法，经重氮化上氯而得的合成路线，实验讨论了反应温度、反应时间、反应物摩尔比对产品收率的影响。     

直接环合制备2-氯-5-氯甲基吡啶

2-氯-5-氯甲基吡啶是合成吡虫啉和腚虫脒等杀虫剂的关键中间体。研究了一种直接环合的方法,用2-氯-2氯甲基-4-氰基丁醛与三氯氧磷反应来制备2-氯-5-氯甲基吡啶。通过正交实验优化了反应条件,2-氯-5-氯甲基吡啶的产品纯度可以达到95%以上。     

2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶的合成方法评述

2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶是一种重要的含氟吡啶类中间体,在农药、医药合成中有广泛的应用。综述了2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶的常用合成路线,并对各条合成路线作了比较和评价。     

我国2-氯-5-氯甲基吡啶的生产现状及市场前景

20 0 3年 ,我国 2 氯 5 氯甲基吡啶的生产能力为 10 0 0t/a ,产量 6 0 0t左右 ,消费构成为农药 5 0 0t、医药30t、出口 70t。预计 2 0 0 5年我国 2 氯 5 氯甲基吡啶的总消费量将达到 95 0t,2 0 0 3～ 2 0 0 5年的年均增长率为 2 5 83%。在我国 ,2 氯 5 氯甲基吡啶主要用来生产吡虫啉和啶虫脒。     

啶虫脒的合成技术

以3-甲基吡啶为起始原料,经过氧化,氯化生成中间体2-氯-5-氯甲基吡啶(1);(1)与一甲胺反应得到N-(6-氯-3-吡啶甲基)甲胺(2);(2)再与N-氰基乙亚氨酸乙酯反应合成产物啶虫脒。反应总收率为54.22%,含量为96.8%。围绕啶虫脒的结构特点和杀虫活性进行了分析,总结了国内外的研究现状,提出了今后啶虫脒及其关键中间体合成工艺研究方向和需解决的关键问题。     

合成2-氯-5-三氯甲基吡啶新方法

叙述近年来国内外发展的新农药如氟虫腈、溴虫腈、七氟菊酯、四氟苯菊酯、氯氟吡氧乙酸、吡氟禾草灵等相关的含氟中间体的开发,包括对-三氟甲基苯胺、2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺、2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼、3,5-二氯-4-氨基-6-氟吡啶酚、2,3,5,6-四氟苄醇、2,3,5,6-四氟-4-甲基苄醇、2-氯-5-三氟甲基吡啶、2.3-二氯-5-三氟甲基吡啶和2-(对氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈等合成方法和国内生产情况。 摘 要 改进了传统的气相法生产2-氯-5-三氯甲基吡啶,以较新颖的液相合成方法成功地合成出2-氯-5-三氯甲基吡啶,提高了产率,减少了反应时间,且条件较为温和,在化工生产中具有一定的指导意义,对于其他吡啶类化合物的氯化亦有一定的参考价值。     

农药中间体2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成

[目的]以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶生产过程中过度氯代产生的副产物2,3,6-三氯-5-三氟甲基吡啶为原料制备2-氯-5-三氟甲基吡啶。[方法]以2,3,6-三氯-5-三氟甲基吡啶为原料，经过水解、加氢脱氯、氯代反应制备2-氯-5-三氟甲基吡啶，并进行工艺优化。[结果]最优反应条件下，工艺总收率57.7%，产品纯度为99.3%。[结论]该工艺开发出一条新的制备2-氯-5-三氟甲基吡啶的路线，变废为宝，原料成本低，适合工业化生产。     

N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙胺的合成

N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙胺是合成烯啶虫胺的重要中间体。本文对合成N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙胺的方法进行改进,优化条件为：n(2-氯-5-氯甲基吡啶)：n(-乙胺)为1：1．8,反应温度40—45℃,反应时间3h,反应收率达95％。     

3种重要杀虫剂中间体的开发及产业化

介绍了毒死蜱、噻虫嗪、吡虫啉等3种重要杀虫剂中间体的合成与产业化。毒死蜱的生产工艺有环合法和吡啶法两种路线,吡啶路线是一种比较环保的工艺技术。吡虫啉的生产工艺也有吡啶衍生物路线和环合路线两种,目前我国几乎全部采用环合路线。噻虫嗪的重要中间体2-氯-5-氯甲基噻唑以环合法为主,有多条合成路线。     

加快2-氯-5-氯甲基吡啶下游产品开发

2-氯-5-氯甲基吡啶(CCMP)是美国瑞利公司采用直接环合工艺开发的产品，1999年我国开始进行研究。CCMP是生产吡虫啉和啶虫脒等的重要中间体，也是生产医药的重要原料，同时还可衍生为2-氯-5-氨甲基吡啶，该化合物也是重要的农药和医药中间体。2003年我国生产CCMP的企业主要有大连凯飞化工股份有限公司、江苏化工农药集团公司和江苏姜堰市康鹏农化有限公司等，合计能力为3000t／a，年产量约为1000t。     

烯啶虫胺合成方法的研究

介绍了一种合成杀虫剂烯啶虫胺的方法。以2-氯-5-氯甲基吡啶和偏二氯乙烯为起始原料,先制成中间体N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙胺和1,1-二氯-2-硝基乙烯,再通过二者的缩合反应制成产品烯啶虫胺。反应总收率可达72%(以2-氯-5-氯甲基吡啶计),纯度为97%。     

5-降冰片烯-2-醛的合成研究

2-氯-5-氯甲基吡啶是生产吡虫啉、吡虫清和噻虫啉等的重要中间体,5-降冰片烯-2-醛是环戊二烯-丙稀醛法合成2-氯-5-氯甲基吡啶第一步反应中得到的中间产物。5-降冰片烯-2-醛由环戊二烯和丙稀醛发生狄尔斯-阿尔德(Diels-Alder)反应而成。以正交实验方式优化出5-降冰片烯-2-醛的反应条件。考查了原料配比、反应温度和反应时间对反应的影响,并对不同的保温温度进行考查,确定出最佳的保温温度。     

2-氨基-5-甲基吡啶重氮化合成2-氯-5-甲基吡啶的方法研究

以2-氨基-5-甲基吡啶为原料,经重氮化、氯代热解反应制得了2-氯-5-甲基吡啶,研究了浓盐酸用量、亚硝酸钠用量、氯代温度、氯代时间、不同氯代剂对2-氯-5-甲基吡啶收率的影响。优化工艺条件为:氯化亚铜为催化剂,n(2-氨基-5-甲基吡啶)∶n(盐酸)=1∶3、n(2-氨基-5-甲基吡啶)∶n(亚硝酸钠)=1∶1.1、重氮化温度为0～5℃,氯代温度45℃、氯代时间8 h、稀盐酸为氯代剂,优化条件下产品的收率为74.76%。     

2，3—二氯—5—三氟甲基吡啶的合成研究

2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶是合成农药杀虫剂定虫隆、除草剂吡氟氯禾灵和杀菌剂氟啶胺的关键中间体。对以3-甲基吡啶为初始原料经过氯化、氟代等操作来合成2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶进行了研究,确定了一条较优惠的合成工艺方案。     

固体光气环合法合成2-氯-5-甲基吡啶

以苄胺、丙醛为起始原料，采用固体光气环合法经3步反应合成2-氯-5-甲基吡啶，反应总收率70．4％，产品含量大于98％(HPLC归一法)，产品结构经IR、MS确证。为合成重要的农药中间体2-氯-5-甲基吡啶提供了一条环境友好的新路线。     

吡啶及2-氯-5-甲基吡啶的合成和应用进展

略述了吡啶及其衍生物的某些研究动态,主要概述2-氯-5-甲基吡啶的合成以及在合成农药特别在作为除草剂原料或中间体中的应用,它们包括:2-氯-5-甲基吡啶-N-氧化物,2-氯-5-三氟甲基吡啶,2-氯-5-氯甲基吡啶、2-氯-3-甲基吡啶等,展望了吡啶及其衍生物的发展前景。