丁香酸的乙酰化反应研究

乙酰化丁香酸及其衍生物是重要的医药中间体,其合成与应用是目前医药领域的研究热点。本文在以二氯乙烷为溶剂,三乙胺存在下研究了丁香酸的乙酰化反应。通过NMR、GC/MS、LC/MS、IR和UV等对相应产物进行结构剖析,发现在羟基乙酰化的同时,也发生了羧基的酯化反应,生成主产物3,5-二甲氧基-4-乙酰基苯甲酸和副产物3,5-二甲氧基-4-乙酰基苯甲酸-(2-氯乙基)酯。推测二氯乙烷和三乙胺以季铵盐的形式,协同催化生成副产物。     

天然产物(E)-4′-甲氧基-3,5-二羟基■的合成研究

以3,5-二羟基苯甲酸为原料,通过乙酰基保护、酰氯化,生成中间体3,5-二乙酰氧基苯甲酰氯,再与4-甲氧基苯乙烯经Heck反应、甲醇钠脱乙酰基保护,得到单一的■类天然产物标题化合物,产率66%。研究结果对于其他类化合物的合成具有指导意义。     

天然产物(E)-4''''-甲氧基-3,5-二羟基芪的合成研究

以3,5-二羟基苯甲酸为原料,通过乙酰基保护、酰氯化,生成中间体3,5-二乙酰氧基苯甲酰氯,再与4-甲氧基苯乙烯经Heck反应、甲醇钠脱乙酰基保护,得到单一的芪类天然产物标题化合物,产率66%.研究结果对于其他芪类化合物的合成具有指导意义.     

天然产物（E）-4＇-甲氧基-3,5-二羟基芪的合成研究

以3,5-二羟基苯甲酸为原料,通过乙酰基保护、酰氯化,生成中间体3,5-二乙酰氧基苯甲酰氯,再与4-甲氧基苯乙烯经Heck反应、甲醇钠脱乙酰基保护,得到单一的芪类天然产物标题化合物,产率66%.研究结果对于其他芪类化合物的合成具有指导意义.     

3,5-二羟基戊苯的合成研究

以3,5-二甲氧基苯甲酸为原料,通过合成3,5-二甲氧基苯甲酸乙酯、3,5-二甲氧基苯甲酰胺、3,5-二甲氧基苯戊酮、3,5-二甲氧基戊苯等4种中间产物最终得到目标产物3,5-二羟基戊苯,总收率为70.10%、纯度为98.84%.     

3,5-二甲氧基苄溴的合成

报道了3,5-二甲氧基苯甲酸经NaBH4/I2还原体系还原得到3,5-二甲氧基苄醇,再由氢溴酸溴化得到3,5-二甲氧基苄溴,总收率70%。     

MnO_(x/γ)-Al_2O_3催化加氢合成3,5-二甲氧基苯甲醛

α将3,5-二羟基苯甲酸与硫酸二甲酯在碱性条件下反应生成3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯,然后在高压下以MnOx/y-Al2O3为催化剂催化加氢得到3,5-二甲氧基苯甲醛。总收率81.7％。催化剂采用共沉淀法制备,Mn载量wMn=15.3％。     

MnOx/γ-A12O3催化加氢合成3,5-二甲氧基苯甲醛

将3,5-二羟基苯甲酸与硫酸二甲酯在碱性条件下反应生成3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯,然后在高压下以MnOx/γ-Al2O3为催化剂催化加氢得到3,5-二甲氧基苯甲醛.总收率81.7%.催化剂采用共沉淀法制备,Mn载量wMn=15.3%.     

2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐的合成

2,3,5 三甲基吡啶用双氧水/冰醋酸氧化制得2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物,收率91%;该氧化吡啶与发烟硝酸/浓硫酸反应得4 硝基 2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物,收率80 4%;将其与甲醇钠反应得到4 甲氧基 2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物,收率91%;4 甲氧基 2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物与乙酸酐反应得到2 乙酰基氧甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶,收率66 6%;2 乙酰基氧甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶在碱性条件下水解得2 羟甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶,收率93%;再用氯化亚砜氯代制得2 氯甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶盐酸盐,收率90 6%。通过TLC、IR、1HNMR对产物进行了表征。     

异噁唑类杀虫剂氟噁唑酰胺合成工艺研究

优化合成路线和工艺，合成目的产物氟噁唑酰胺。以3,5-二氯溴苯为原料，经格氏化，与三氟乙酸甲酯反应得到3’,5’-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮；在月桂酸钠的催化下，2-甲基-4-乙酰基苯甲酸与3’,5’-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮缩合，脱水，再与盐酸羟胺环化得到关键中间体4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸；关键中间体经酰氯化后氨解得到4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酰胺；然后与原甲酸三甲酯，甲氧基胺盐酸盐反应得到目的产物氟噁唑酰胺。产物结构经核磁共振氢谱确证。该工艺简单经济，条件温和，具有工业化应用前景。     

3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯的合成

研究了以3,5-二羟基苯甲酸和硫酸二甲酯为原料,在氢氧化钠溶液中水相合成3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯。确定了最佳合成条件:在氮气保护下,控制pH值11～13和pH值8～9,n(3,5-二羟基苯甲酸)∶n(硫酸二甲酯)=1. 0∶3. 6,反应温度20～60～90℃,反应时间4 h,合成出3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯,收率92. 6%。产物经IR、1HNMR等进行了表征。     

放射性^99mTc标记的NMDA受体配基N2S2-Memantine的合成

以美金刚胺为原料,先与氯乙酰氯反应,再与二硫二氮缩合,最后与醋酸汞硫化氢反应脱巯基保护基得到标记前体N-[2-(N-(2-巯基乙基))氨基甲酰甲基J-N-(2-巯基乙基)-3,5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺.关键化合物N-[2-((2-(S-(4-甲氧基苄基)巯基)乙基)氨基)乙酰基]-S-(4-甲氧基苄基)-2-氨基乙硫醇和N-[2-(S-(4-甲氧基苄基)硫基)乙基]-N-[N-(2-(S-(4-甲氧基苄基)硫基)乙基)氨基)甲酰甲基]-3,5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺得到核磁和质谱表征,总收率为32%.     

2-(3’,5’-二甲氧基苯基)苯并咪唑的合成

以3,5-二羟基苯甲酸、硫酸二甲酯为原料合成3,5-二甲氧基苯甲酸中间体,在多聚磷酸催化下与邻苯二胺合成2-(3’,5’-二甲氧基苯基)苯并咪唑。主要就中间体和目标物的反应条件进行了探讨,产率可达53.70%。     

抗肿瘤药物恩曲替尼的合成工艺优化

改进了抗肿瘤药物恩曲替尼的合成工艺。以4-氟-2-硝基苯甲酸为起始原料,经酯化反应、亲核取代、还原、亲核加成、三氟乙酰基保护、水解后得到4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-[2,2,2-三氟-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺基]苯甲酸。2-氟-5-溴苯腈和硼酸三甲酯发生亲核取代,再与3,5-二氟苄溴发生Suzuki偶联反应,经成环后得5-(3,5-二氟苄基)-1H-吲唑-3-胺。4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-[2,2,2-三氟-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺基]苯甲酸与5-(3,5-二氟苄基)-1H-吲唑-3-胺发生缩合反应,再经脱三氟乙酰基得到目标化合物,纯度99.12%,总产率26.0%(以4-氟-2-硝基苯甲酸计)。相比于文献路线,合成工艺缩短了酰胺的合成步骤,进行了原工艺中价格昂贵的原料(3-氰基-4-氟苯基)硼酸的合成,节约了成本,优化了多步反应的条件及后处理方法。改进后的合成路线具有原料易得、操作简便、产率高的特点,更适合工业化生产。     

树枝状聚酰胺改性纳米Al_2O_3/SiO_2混杂材料的制备研究

本文以3,5-二氨基苯甲酸、苯甲酰氯和KH550为主要原料,通过缩聚反应制备得到改性Al_2O_3/SiO_2混杂颗粒。采用红外光谱(FT-IR)、热重分析(TG)和扫描电镜(SEM),对改性产物的结构、微观形貌和热稳定性能进行了表征和研究。结果表明,采用PAMAM改性的纳米混杂材料,分散相分布均匀且尺寸较小,平均粒径在110nm左右,热稳定性明显提高。     

尼龙酸薄荷酯的合成及其热裂解

以尼龙酸和L-薄荷醇为原料合成了清凉剂尼龙酸薄荷酯,采用单因素实验优化了合成工艺,并对产物的主要成分进行了分析和结构表征;利用热重-微商热重(TG-DTG)和在线裂解气相色谱/质谱联用(Py-GC/MS)法分别对尼龙酸薄荷酯的热失重和热裂解行为进行了考察。得到最佳合成条件为:当尼龙酸酐的投料量为0.1mol时,催化剂4-二甲氨基吡啶(DMAP)的用量为尼龙酸酐质量的0.4%、反应温度为70℃、反应时间为9.0 h、薄荷醇和尼龙酸酐的摩尔比为1.2∶1、环己烷用量50 mL,在该条件下产品收率达到89.3%。尼龙酸薄荷酯在301.5℃时失重速率最快为-19.17%/min,341.6℃时总失重率为99.72%;在300~450℃下尼龙酸薄荷酯的主要裂解产物为L-薄荷醇,随着裂解温度的提高,薄荷醇的释放量降低。     

单体3,5-二(2-炔基丙氧基)与3,5-二(4-叠氮丁氧基)苯甲酸甲酯苯甲酸甲酯的合成与表征

目的:单体分子3,5-二(2-炔基丙氧基)苯甲酸甲酯与3,5-二(4-叠氮丁氧基)苯甲酸甲酯的合成与表征。方法:采用"Williamson"醚化反应和与叠氮化钠的亲核取代反应,合成单体分子3,5-二(2-炔基丙氧基)苯甲酸甲酯与3,5-二(4-叠氮丁氧基)苯甲酸甲酯。用核磁共振波谱(1H NMR)及红外光谱(FTIR)对合成单体结构进行表征。     

(S)-2'-甲氧基-2-丙烯酰基-1,1'-联萘的合成

以1-羟基-2-萘甲酸与2-甲氧基萘为起始原料通过多步反应合成了标题化合物。首先将1-羟基-2-萘甲酸转化为1-(-)-薄荷氧基-2-萘甲酸-(-)-薄荷酯,再将2-甲氧基萘转化为1-溴-2-甲氧基萘,1-溴-2-甲氧基萘的格氏试剂与酯反应得到(S)-2'-甲氧基-1,1'-联萘-2-甲酸-(-)-薄荷酯。该薄荷酯再经还原反应、氧化反应、加成反应、氧化反应得到标题化合物。对各步反应的实验条件进行了适当改进,找到了较好的合成条件,并用1HNMR和13CNMR对各步产物进行了表征。     

石斛酚的合成

以3,5-二羟基苯甲酸甲酯和香兰素为原料,经苄基化、甲基化、还原、溴代、Wittig-Horner、还原反应得到4-(3-羟基-5-甲氧基苯乙基)-2-甲氧基苯酚,即石斛酚。目标化合物的结构经1H NMR和13C NMR确证。总收率为12.7%。     

黄酮中间体乙酰酚酯化合物的合成与晶体结构

以4-羟基苯甲酸甲酯、4-羟基-3-甲氧基苯甲酸甲酯和4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯为原料,分别与乙酸酐反应,合成了3个4-乙酰氧基苯甲酸甲酯类化合物,其结构通过元素分析和X-射线单晶衍射表征确征.4-乙酰氧基苯甲酸甲酯(2a)属单斜晶系,C2/c空间群,晶胞参数为a=25.400(4)(A)、b=5.9738(10)(A)、c=12.746(2)(A)、V=1928.5(6) (A)3.3-甲氧基-4-乙酰氧基苯甲酸甲酯(2b)属单斜晶系,P-1P212121空间群,晶胞参数为a=5.5523(7)(A)、b=12.7610(17)(A)、c=15.374(2)(A)、V=1089.3 (2)(A)3.3,5-二甲氧基-4-乙酰氧基苯甲酸甲酯((2)c)属单斜晶系,Pbca空间群,晶胞参数为a=18.0207(13)(A)、b=7.6885(5)(A)、c=18.2326(13)(A)、V=2526.2(3)(A)3.